Homeostaza

Question 1

Funkcije imunskog odgovora

Answer 1

1. Imunska odbrana
2. Imunska homeostaza
3. Imunski nadzor

Question 2

Imunska odbrana - normalne i poremećene manifestacije

Answer 2

Borba protiv infekcije

Hipersenzitivnost, imunodeficijencije

Question 3

Imunska homeostaza - normalne i poremećene manifestacije

Answer 3

Eliminacija oštećenih i starih ć, Tolerancija na sopstvene ć

Prekid imunske modulacije, Autoimunske bolesti

Question 4

Imunski nadzor - normalne i poremećene manifestacije

Answer 4

Uništavanje transformisanih ć (antitumorski odgovor), Prevencija perzistentnih infekcija

Tumor, Perzistentna virusna infekcija

Question 5

IgA + diverzifikacija

Answer 5

• Primarna funkcija IgA je održavanje homeostaze u mukozi i diverzifikacija IgA ima esencijalnu ulogu u regulaciji crevne mikroflore.

• Dinamična diverzifikacija i konstantna adaptacija IgA odgovora na lokalne mikrobe zahteva ekspresiju aktivacijom indukovane citidin deaminaze od strane B Ly i kontrolu od strane T folikulskih pomoćničkih i Foxp3+ T u Ly germinalnim centrima.

• Fini regulatorni mehanizmi sinteze IgA GC Pejerovih ploča i naglašavanje uloge CD4+ T Ly za selekciju IgA i uspostavljanje odgovarajuće crevne evne flore je neophodno za održavanje homeostaze.

Question 6

Intezitet imunskog odgovora određen je:

Answer 6

• Ag indukovanom aktivacijom ly

• Negativnim regulatornim uticajima koji sprečavaju ili smanjuju odgovor

Question 7

Regulatorni mehanizmi koji djeluju u svim fazama IO:

Answer 7

• Prepoznavanje

• Aktivacija

• Efektorska funkcija

Question 8

Imunoregulacija (definicija) na 3 nivoa:

Answer 8

Sposobnost imunskog sistema da kontroliše i reguliše sopstveni odgovor

1. genski
2. molekulski
3. ćelijski

Question 9

Imunoregulacija na molekulskom nivou (5)

Answer 9

Regulacija

1. antigenom
2. antitjelom
3. komplementom
4. kostimulatorima i receptorima
5. citokinima

Question 10

Regulacija antigenima (+reg mehanizmi)

Answer 10

•Doza Ag (visoka vs mala)
• Mjesto ulaska
• Strukturne karakteristike (kompeticija)
• Hemijska priroda Ag (polisaharidi vs proteini)
• Solubilni vs intracelularni
• Uloga ađuvansa

• Prepoznavanje: U odsustvu kostimulacije - anergija
•Aktivacija: interakcija CTLA-4 sa CD80/86 - smanjena regulacija T ć
• Efektorska funkcija: Previše Ag - toleranca

Question 11

Regulacija antitijelima

Answer 11

Regulacija ag-at kompleksima
•IgM - pozitivna povratna sprega
• IgG - negativna povratna sprega

Regulacija idiotip-anti-idiotip mrežom

Aktivacija/Efektorska f-ja:
Receptor cross-linking: Ag/Ab kompleksi se vezuju za Fc receptore i prenosi se inhibitorni signal u Bć

Aktivacija:
Ag/Ab kompleks se vezuje za komplement (C3d), lokalizuje se na apć preko receptora za komplement

Question 12

Jerne-ova idiotipska mreža

Answer 12

• Idiotipske determinante su imunogeni

• Anti-idiotip At su formirana sledeći formiranje anti-Ag At

• Anti-idiotip At indukuje odgovor koji dovodi do postepenog slabljenja IO protiv datog Ag

• Prepoznavanje:
-Anti-idiotip At može da blokira vezivanje Ag
-Blokiranje At: At se takmiči sa Bć za Ag
-Ova At su prisutna u maloj količini u pulu Ig kod svih ljudi i učestvuju u normalnom humoralnom i ćelijskom odgovoru

Produkovana At su specifična za Ig ili TCR idiotipove i služe za smanjenje IO

Question 13

Regulacija komplementom

Answer 13

Promoviše se prihvatanje Ag od strane APĆ: CR1 receptor na APĆ vezuje C3b-Ag-At kompleks

Promoviše se aktivacija B ćelija: CR1, CR2 na B ćelijama

Question 14

Regulacija kostimulatorima i receptorima

Answer 14

Tć: B7 —- CD28, CTLA-4

Bć: CD40L ——- CD40, FcyRIIb

Question 15

Stimulatorni citokini

Answer 15

• IL-2
• IL-1
• IL-4
• IL-5
• IL-6
• IL-12
• IL-18
• IFN-Y

Question 16

Inhibitorni citokini

Answer 16

• IL-4
• IL-10
• IL-11
• IL-13
• TGF-β
• IFN-α/β
• IFN-y

Question 17

Imunoregulacija na Ć nivou (5)

Answer 17

1. Značaj APć u regulaciji
2. Regulacija među subsetovima T ćelija
3. Regulacija pomoću regulatornih T ćelija (Treg)
4. Regulacija B ćelijama
5. Aktivacijom indukovana ćelijska smrt (engl. activation induced cell death, AICD)

Question 18

Regulacija od strane APĆ (6)

Answer 18

1• Profesionalne vs. neprofesionalne APĆ

2• Interakcija CD40L na T ćelijama i CD40 na APĆ

3• Nivo ekspresije MHC na APĆ

4• Količina produkovanih citokina od strane APĆ

5• Unakrsna prezentacija (cross-priming) virusnih Ag u sklopu MHC I od strane APC CD8+ T ćelijama

6• APĆ ubijaju posredstvom citotoksičnih T ćelija

Question 19

Th1 ć stimulišu _________ imunitet suprimirajući ___________ imunitet
citokini:

Answer 19

stimulišu ćelijski
suprimiraju humoralni
IL-12 -> IL-2 i IFN-y

Question 20

Th2 ć stimulišu _________ imunitet suprimirajući ___________ imunitet
citokini:

Answer 20

stimulišu humoralni
suprimiraju ć

IL-4 -> IL4, IL-10

Question 21

Treg

Answer 21

Inhibiraju odgovor koji se održava

Sprečavaju hronične i potencijalno oštećujuće IO

Nema karakteristike Th1, Th2, Th17

Suprimira Th1 i Th2 odgovore

Question 22

Porijeklo CD4+ Treg

Answer 22

1. Endogene, prirodno nastale
2. Indukovane tokom IO

Question 23

Aktivacijom indukovana ć smrt (AICD)

Answer 23

Apoptoza aktiviranih T ili Bćelija posredstvom Fas(CD95)

Apoptoza ciljne ćelije: FasL na CD8 T limfocitima se vezuje za Fas na ciljnim ćelijama—–indukcija apoptoze ciljne ćelije.

Apoptoza aktiviranih T ćelija: Fas je takođe eksprimiran na aktiviranim CD8 T ć ili B ć

FasL na aktiviranim T ć se vezuje za Fas na aktiviranim T ili B ćelijama i indukjuje se njihova apopotoza.