IMMUNOSUPPRESSEURS Flashcards
Thymoglobuline
ANTICORPS ANTI-LYMPHOCYTAIRES POLYCLONAUX
IgG de lapin anti-lymphocyte T humain
Mode d’administration : perfusion IV lente, sur cathéter central, pendant au moins 4h. Durée maximale de ttt de 21j. Association systématique à d’autres IS.
MA: inactivation des LT circulants & lyse par opsonisation = cytotoxicité.
signes généraux :
N/V, fièvre, vertige
Choc anaphylactique : lié à présence P de lapin
Maladie sérique = hyperS de type III
-Trbl hématologique : par synthèse d’AC anti-hématies & anti-plaquettes → suivi NFS +++
BASILIXIMAB
ANTICORPS ANTI-LYMPHOCYTES MONOCLONAUX
→ IgG1 monoclonale anti-récepteur à l’IL-2 (CD25) = empêche liaison de l’IL-2 qui est un signal de prolifération des LT au cours de la RI.
asso systématique à d’autres IS (Ciclosporine & Corticoïdes).
EI: éruptions cutanée, urticaire, constipation, nausée, oedèmes périphériques, infections, IC. (peau, ventre, SI et <3)
BELIMUMAB
ANTICORPS ANTI-LYMPHOCYTES MONOCLONAUX
=IgG1 monoclonale anti-protéine BLyS (=BAFF = protéine soluble activant les LB) = empêche liaison BLyS aux LB = diminution de la différenciation des LB en plasmocytes.
→ risque d’hyperS retardée.
Indication : Lupus
EI : infections bactériennes ++, leucopénie, hyperS, troubles digestifs.
(SI, ventre)
Ciclosporine / Tacrolimus
INHIBITEURS DE CYTOKINES :
ANTI-CALCINEURINE = INHIBITEUR SECRETION IL-2
pas bioéquivalence entre les 2 donc dosage ciclosporinémie si passage une à autre.
-Polypeptide cyclique , MMTE.
-Pénétration dans LT → liaison à la cyclophiline/ FKBP→ le complexe se lie à la calcineurine et inhibe son activité phosphatasique = NF-ATc bloqué sous forme phosphorylé et ne peut pas induire la transcription des gènes codants pour IL-2.
ADME ciclo :
-A : lente & variable
-D : imp, liaison au GR, passage BPF mais non tératogène
-M : hépatique par 3A4
-E : biliaire
ADME tacro:
-A : faible si repas riche en graisse = prise à jeun “t’as les cros”
-D : passage BPF mais non tératogène
-M : hépatique, 3A4
-E : biliaire
EI ciclo:
-néphrotox dose-dépendante +++ : par diminution synthèse PG vasoD = diminution flux sanguin rénale = baisse DFG.
-Hépatotoxicité
-HTA
-Hypertrophie gingivale ➔ respecter une bonne hygiène bucco-dentaire
-Hyperuricémie ➔ attention vu les antécédents du patient
-Hirsutisme
-Troubles neurologiques : tremblements et paresthésie
-Œdèmes et lymphomes
EI tacro:
-tremblements
-Néphrotox dose-dépendante (pareil ciclo)
-Neurotox : céphalées, insomnies, paresthésies, convulsions.
-Trbl métaboliques : hyperglycémie (effet diabétogène > Ciclosporine), hyperuricémie, hyperK.
-HTA, risque accru infections & K
l’association des 2 est déconseillé (majore néphrotoxicité)
Comparaisons des EI:
* Toxicité neurologique +++ (tremblements, perte de l’acuité visuelle) : tacro > ciclo
* Troubles métaboliques +++ (hyperglycémie, hyperlipidémie) : tacro > ciclo
* HTA +++ (tacro et ciclo)
* Toxicité rénale (ciclo > tacro)
CORTICOÏDES
INHIBITEURS DE CYTOKINES
Mécanisme d’action :
Stimulent les récepteurs nucléaires des glucocorticoïdes,
effet IS à fortes doses par:
↓ de la production de nombreux médiateurs de l’inflammation de l’immunité
↓ libération IL-2 =limite prolifération clonale des LT.
↓ libération IL-1 & INF-y pro-inflammatoire.
Sirolimus (=Rapamycine) & Everolimus
INHIBITEURS DE CYTOKINES :
INHIBITEURS DE mTOR
=Formation d’un complexe avec FKBP → complexe se lie à mTor → blocage de la transduction intraC du signal (suite à la fixation de IL-2 sur son R) = empêche la prolifération cellulaire des LT en cellules effectrices.
(en aval de tacrolimus)
Ne pas associer à Tacrolimus = antagonisme d’action +++ (car se fixe tous les 2 sur FKBP)
EI : hypercholestérolémie,
hématotox (pancytopénie),
risque accrue infections & K.
Azathioprine (=prodrogue de la 6-mercaptopurine) / Mycophénolate mofétil & Mycophénolate de sodium
INHIBITEURS DE LA SYNTHESE D’ADN = ANTI-METABOLITES :
Azathio:
Inhibition synthèse des bases puriques par analogie de structure = effet antiprolifératif des LT & LB mais atteinte possible de toutes les C à croissance rapide (hématopoïétique +++)
A : rapide & complète
D : se transforme vite en 6-mercaptopurine
M : métabolisé par la xanthine oxydase en acide thiourique inactif mais hématotox (= dégradé par thiopurine méthyl-transférase = TPMT)
E : rénale
EI :
-hématotox +++ → surveiller NFS (attention à l’association allopurinol)
-risque de mélanome +++ → surveillance dermatologique & éviter expo soleil
-intolérance digestive (diarrhées++)→ pdt repas
CI : Allopurinol (majore hématotox en diminuant métabolisme Aza), Déficit en TPMT
Mycophénolate:
Inhibiteur de la voie de synthèse des bases puriques en inhibant l’inosine monophosphate
déshydrogénase (IMPD)
( =enzyme dans la synthèse des nucléotides guanidiques) = effet antiprolifératif des LT & LB & cellules à croissance rapide.
en association à Ciclosporine/Tacrolimus & Corticoïdes.
-A : bonne
-D : cycle entéro-hépatique
-M : en acide mycophénolique
-E : rénale
EI hématotox +++ → surveiller NFS
néphrotox
EI:
* Toxicité hématologique +++
* Troubles gastro-intestinaux (diarrhées +++) ➔ possibilité de prescrire acide
mycophénolique (moins associé aux diarrhées)
