anticancéreux Flashcards
Agent alkylant= Actifs sur la structure de l’ADN (phase-indépendant)
-Moutarde à l’azote=Cyclophosphamide, Melphalan, Chlorambucil
-Alkylsulfonate= Busulfan
-Nitroso-urée= –mustine
→ groupements alkyles électrophiles forment des liaisons covalentes (alkylation) avec l’ADN
=inhibe la réplication et la transcription de l’ADN + formation de radicaux libres provoquant des cassures de brins d’ADN.
= apoptose de la cellule
PK: prodrogue, activée par les cytochromes P450
métabolisé en hydroxycyclophosphamide
se décompose en :
moutarde phosphoramide active = espèce bis-alkylante électrophile
acroléine = toxique pour la vessie → toxicité vésicale
-EI : toxicité vésicale (par formation d’acroléine=métabolite toxique)=> hyperhydratation + antidode = Mesna,
Néphrotoxicité=> surveillance + antidote=Amifostine
alopécie,
tox cutanée= hyperpigmentation,
tb digestif (N/V)
toxicité cutanée (hyperpigmentation par augmentation synthèse mélanine),
mutagène & cancérogène,
Agent apparentés aux alkylants =Actifs sur la structure de l’ADN (phase-indépendant)
Mitomycine C, -bazine, Bendamustine, dérivés du platine (cisplatine..)
-MA = aux agents alkylants mais sans avoir de groupements alkyles
= attaque électrophile de l’ADN, formation de liaisons covalentes → adduits → ponts intra inter brins → radicaux libres → cassures
-EI: Néphrotox (nécrose tubulaire)
Ototox (surdité progressive)=> audiogramme avant et pdt
=> éviter aminosides, glycoP
Tox hémato (anémie)=> utilisation d’EPO
Tb digestif (très émétisant)=> sétrons
Neurotox
Tox cardiaque de Dacarbazine
Agent intercalant =Actifs sur la structure de l’ADN (phase-indépendant)
Anthracycline (–rubicine: Doxorubicine…)
→ Structure plane pouvant s’intercaler entre les 2 brins d’ADN empêchant la progression de l’ADN polymérase
→ inhibition réplication et transcription
+ cassure de l’ADN par formation de radicaux libre
+ inhibition des topoisomérases 2
-EI: Tox cardiaque aiguë et cumulative(complexe semi-quinonique toxique en présence de Fe2+ non éliminé dans le coeur car pas de catalase →radicaux libre cytotox)=> surveiller ECG+ échoscintographie+échocardiographie+échotomographie, surveillance des doses cumulées
=>antidote=Dexrazoxane (analogue de EDTA) en perf préventive (il chélate les Fe2+),
Alopécie
Tox cutanée (photosensibilisant, hyperpigmentation)
Mucite, stomatite
Agent scindant =Actifs sur la structure de l’ADN (phase-indépendant)
Bléomycine=apparenté aux glycopeptides
→ Forme des radicaux libres en présence d’O2 +fer +agent réducteur à fonction thiol
→ cassure de l’ADN et inhibition synth et transcription ADN
→ AVANTAGE=peu myélosuppressif
(- de risque hématotox)
→ EI= mdcmt inactivé par une hydrolase absente au nv poumon et cutanée:
*Tox pulmonaire =>surveillance doses cumulées et fonction, corticoT IV si tox immédiate
*Tox cutanée =hyperkératose =>suspendre perfusion jusqu’à normalisation
*Fièvre=>Paracétamol 1g en préventif & pendant la perfusion.
mucite/stomatite
Inhibiteur de topoisomérase =Actifs sur la structure de l’ADN (phase-indépendant)
Topoiso 1=Irino/Topotécan
Topoiso 2= Etoposide
le métabolite SN-38 obtenu via carboxyltransférase est extrêmement actif
physiologie: Enzyme qui contrôlent la structure topologique de l’ADN en générant des coupures transitoires dans celui-ci.
MA : Stabilise les coupures transitoires faite par les topoiso (normalement pour déméler)= coupure définitive des brins d’ADN et inhibition réplication
EI:
* Diarrhées (irinotécan) par effet anticholinestérasique => atropine, hyperhydrat; Lopéramide
* Cardiotox et hépatotox (Etoposide)=> perfusion lente
* Accidents allergiques de l’etoposide: solubilise les phtalates du PVC
Antagonistes foliques=Antifolates
=Antimétabolites = inhibiteurs de la synthèse d’ADN & ARN (phase S-dépendantes)
-Méthotrexate, Pémétrexed
-Inhibition de la dihydrofolate réductase et thymidylate synthétase par analogie structurale avec l’acide folique
→ inhibition synthèse de thymidine + des bases puriques (A, G)
EI:
Néphrotoxicité =>surveillanc , hyperhydratation, perf solution bicarbonaté
Tox hépatique => surveillance ALAT 1fois/mois
Tox hémato: anémie mégaloblastique par carence en folates
Tox cutanée (HyperP, PhotoS)
Tb dig
Analogue nucléosidique=des bases puriques
Antimétabolites = inhibiteurs de la synthèse d’ADN & ARN (phase S-dépendantes)
Azathioprine= pro-drogue de la 6-Mercaptopurine, 6-Thioguanine, Fludarabine, Cladribine
MA: compétition avec les bases puriques endogènes + rétro-inhibitoin des enzymes responsables de leur synthèse = inhibition synthèse ADN & ARN.
La xanthine oxydase est la principale enzyme du catabolisme et convertit la 6-mercaptopurine en son métabolite inactif= l’acide 6-thiourique qui est excrété dans l’urine
EI: Hématotox si deficit en TPMT=> prod augmentée de 6-Thioguanine nucléotide
→ phéno ou génotypage de la TPMT avant ttt
Analogue nucléosidique=des bases pyrimidiques
Antimétabolites = inhibiteurs de la synthèse d’ADN & ARN (phase S-dépendantes)
5-Fluorouracile, Capécitabine, Cytarabine, Gemcitabine, Azacitabine
Mécanisme d’action : PRODROGUE
→ 5-FU subit une mono-phosphorylation: métabolisé en FdUMP = inhibition de la thymidylate synthétase = bloque la méthylation de l’uracile en thymine = inhibition de la synthèse d’ADN.
→ 5-FU subit une tri-phosphorylation: FUTP = incorporé à la place de l’uracile dans l’ARN = ARN frauduleux & erreurs de lecture du code génétique lors de la synthèse protéique.
métabolites actifs : FdUMP et FUTP
++ prescription 5-FU avec acide folinique car il va augmenter l’inhibtion de la thymidylate synthétase = potentialise effet
EI : Diarrhée ,
Tox cardiaque(nécrose,IC, IDM)
Tox cutanée (Sd main-pied, photoS)
Mucites, stomatite
Hydroxyurée=Antimétabolites = inhibiteurs de la synthèse d’ADN & ARN (phase S-dépendantes)
Hydroxycarbamide
→ inhibiteur de la ribonucléotide réductase
= inhibe la formation de désoxy-ribonucléotide.
EI: hématotox (leucémogène), atteinte cutanée
ALCALOÏDE DE LA PERVENCHE = VINCA-ALCALOIDES
Poisons du fuseau = anti-mitotiques (phase M-dépendants)
Vinblastine, Vincristine, Vindésine,Vinflunine, Vinorelbine
→ fixation à la β-tubuline
→ inhibition de leur polymérisation en microtubules avec l’a-tubuline
→ blocage des cellules métaphases.
EI:
neuropathies périph (altération des microtubules des neurones=défaut transport NT) =>surv réflexe, vit B6 préventif
constipation du à l’inhibition du péristaltisme=>laxatif
extravasation→ nécrose = perfu lente
alopécie (casque réfri)
photoS
TAXANES
Poisons du fuseau = anti-mitotiques (phase M-dépendants)
–taxel
→ fixation aux microtubules
→ inhibition de leur dépolymérisation
→ rigidification des cellules bloquées en métaphase.
(stabilisent les microtubules, ce qui empêche la dissociation en tubuline, bloquant ainsi la mitose)
-EI: neuropathies périph (altération des microtubules des neurones=défaut transport NT) =>surv réflexe, vit B6 préventif
alopécie
accidents allergiques dus aux excipients (huile de ricin, crémophore)
→ Constipation par inhibition du péristaltisme = laxatif osmotique (macrogol), activité physique adapté
Extravasation → nécose= perfu lente
CI commune aux ATcancéreux
-Hypersensibilité, grossesse & allaitement
-Vaccin contre la fièvre jaune = risque de maladie vaccinale généralisée mortelle
Infections sur cathéter,
Conduite à tenir & préventions
Antisepsie avant pose, préférer une voie centrale, use pansement transparents, surveillance clinique (fièvre, AEG).
Extravasation : inflammation (œdèmes, chaleur, érythème, douleur).
-Conduite à tenir : surveillance de la perf + injection de sérum phy et réaspirer le max de toxique + anesthésie locale (lidocaïne), poche de glace ou DMSO (baisse inflammation), glucocorticoïdes (inflammation), chirurgie réparatrice (si nécrose).
-Prévention : injection ds zones hors flexion, dilution CT avec sérum phy, commencer par le produit le + irritant, rincer la veine avec du sérum phy entre 2 pds, drain hydrique (=injection de sérum phy après la dernière injection), utiliser des pds protecteurs veineux, préférer une injection par cathéter central ou avec une chambre injectable.
Alopécie réversible (10 à 20j après CT) et mucites&stomatite (dysphagie, infection) prévention:
casques réfrigérants: vasoconstriction locale pour limiter l’apport de la CT au niveau du cuir chevelu mais : céphalées, douleurs des oreilles, CI si métastases intracrâniennes car baisse efficacité CT.
-sucer glaçons 30min pendant la perf la plus toxique -> la vasoC de la muqueuse diminue l’apport de CT.
