Immunologie II Flashcards
Qui suis-je ?
Je suis une système complexe de plus de trente protéines plasmatiques et membranaires.
Le complément
Les protéines du complément sont synthétisées majoritairement dans _____ et elles sont souvent des ________ (ou zymogènes). Leur dénomination est selon leur ordre de découverte, et non l’ordre logique. Elles sont activées par ______ avec séparation d’une fragment inhinbiteur et d’un fragment catalytique.
- le foie
- proenzymes
- protéolyse
Qu’est-ce qui caractérise le fragment inhibiteur et le fragment catalytique des protéines du complément ?
Fragment inhibiteur :
- le plus petit
- appelé a
- action à distance sur l’activation et le chémotactisme des phagocytes
Fragment catalytique :
- le plus gros
- appelé b
- action enzymatique locale (à la surface de l’agent pathogène)
Complément C3 :
Quel est le rôle de C3a et de C3b ?
C3a :
- recrutement de neutrophiles et de monocytes
C3b :
- Amplification
- Opsonisation
- Formation de la C5 convertase
Complément C5 :
Quel est le rôle de C5a et de C5b ?
C5a :
- recrutement de neutrophiles et de monocytes
C5b :
- enzyme qui est important pour déclancher la formation du complexe d’attaque membranaire
Quelles sont les 3 voies du complément ?
1) Voie classique (via des complexes anticorps-antigènes)
2) Voie des lectines (via MBL)
3) Voie alterne (via hydrolyse spontannée de C3)
Quelles sont les 5 étapes qui constitutent les voies du complément ?
1) Fixation du complément sur la paroi bactérienne ou un anticorps
2) Formation de la C3 convertase
3) Clivage du facteur C3 pas la C3 convertase
4) Formation de la C5 convertase
5) Clivage du facteur C5 par la C5 convertase
Qui suis-je ?
- J’intervient dans la voie classique du complément.
- J’interragi avec plusieurs ligans, en particulier avec ceux présent sur les Ig et en particulier pas les complexes immuns.
- Je suis activé lors de la reconnaissance d’un antigène par un anticorps spécifique. Il y a alors formation d’un complexe immun.
- La portion Fc d’une Ig libre (sans antigène fixé sur le Fab) est capable de se lier à moi.
C1
Chaque molécule D’IgM possède ___ site(s) de fixation au C1, elles activent très efficacement le complément. De leur côté, les IgG possède ____ site(s) de fixation au C1. La liaison de C1 à une seule IgG n’est pas suffisante pour modifier sa ______.
- 3
- 1
- conformation
La C3 convertase peut cliver jusqu’à ______ molécules de C3 (amplification du signal). Aussi, le C3a et C5a sont des ___________. Elles activent la réponse inflammatoire et _____ est le plus puissant.
- 1000
- anaphylatoxines
- C5a
Qu’est-ce que le complexe d’attaque membranaire (MAC) ?
Complexe qui comporte le complément C5 à C9 et qui forme un pore/trou dans le microorganisme
Quelle est la différence entre le MAC et l’opsonisation de C3b ?
MAC : important contre un nb limité de bactéries
Opsonine C3b : cruciale pour un grand nb d’agents infectieux
Dans certains cas, C1 peut se lier directement à certaines bactéries, notamment des cellules ________. Dans d’autres cas, C1 est activé par une protéine qui n’est pas une Ig : la _____.
- apoptotiques
- CRP : protéine réactive C
La CRP est une protéine de la phase aiguë de _________ qui est synthétisée par _____. Elle se lie à la phosphocholine et aux résidus phosphocoline des polysaccharides bactériens. Elle se lie également aux cellules apoptotiques.Une fois liée à son ligand, elle peut activer ____.
- l’inflammaition
- le foie
- C1
Qu’est-ce qui caractérise la voie d’activation par la lectine ?
- Fait intervenir MBP (mannose binding protein), un équivalent de C1 (même famille)
- Une fois liée, la MBP recutre une protéase (mannose binding protein associated protease ou MASP) dont les substrat sont C4 et C2
Qu’est-ce qui caractérise la voie alterne ?
- Non liée à la fixation d’une Ig ou de la MBL sur un complexe immun ou sur un pathogène
- Considérée comme constituant de l’immunité naturelle
- Aboutit à l’activation de MAC (formation de C5b sans l’intervention d’anticorps)
Quelles sont les molécules solubles augmentant l’efficacité de la phagocytose ?
- Ig
- C3b
La voie classique peut faire intervenir la formation de complexes immuns. Qu’est-ce qui permet de les éliminer ?
Le C3b et les hématies (riches en récepteur du complément 1 - CR1) interviennent pour éliminer les complexes immuns via les cellules phagocytaire de la rate et du foie.
Nomme les anaphylatoxines, des facteurs solubles qui initient la réponse inflammatoire
C3a, C4a, C5a
*** provoquent la dégranulation des basophiles et mastocytes tissulaire en libérant des amines vasoactives (ex : histamine) et induisent l’adhérence des neutrophiles et des monocytes aux cellules endothéliales, leur extravasation, et leur activation sur le site inflammatoire
Quelles sont les 4 étapes globales de la réponse inflammatoire ?
1) Barrière endommagée
2) Reconnaissance des pathogènes et relargage de facteurs vasoactifs
3) Recrutement des leucocytes de la circulation
4) Relargage de facteurs chimioattracttants
Quels sont les différents types d’hypersensibilité ?
Type I : médiée par les IgE
Type II : médiée par le IgG, cytotoxique
Type III : médiée par un complexe immun
Type IV : médiation cellulaire
Quelle type d’hypersentibilité suis-je ?
- Réaction qui suit immédiatement l’exposition à un antigène de l’environnement (allergène)
- Sensibilité anormale à un antigène banal
- Atopie
- Allergie
Réaction de type I
Qu’est-ce que l’atopie ?
Différentes présentations cliniques des réactions de type I :
- Asthme
- Rhinite pollinique
- Eczéma
- Urticaire
- Allergie alimentaire
Qu’est-ce qu’une allergie ?
Capacité pour un organisme présensibilisé à une substance exogène de réagir spécifiquement, et ce d’une façon altérée lors de la réintroduction de cette substance.
Qu’est-ce qui se produit chez les individus atopiques ?
Ils produisent des IgE contre des antigènes de l’environnement. Ces antigènes sont alors des allergènes.
Les IgE sont de ______ concentration dans le sérum, même chez les atopiques. Leur demi-vie est très courte (2-3 jours), amis très longue quand l’IgE est _____. Les cellules qui possèdent les récepteurs des IgE sont les acteurs de ________ : mastocytes, éosinophiles et basophiles.
- faible
- fixé sur des récepteurs
- l’atopie
Quels sont les médiateurs primaires (5) et secondaires (5) des réactions de type I ?
Primaire :
- Histamine
- Sérotonine
- Facteur chimioactif de l’éosinophile
- Facteur chimioactif du neutrophile
- Protéase
Secondaire :
- Facteur activateru platelet
- Leukotriènes
- Prostaglandines
- Bradykinine
- Cytokines
Quel est le constituant majeur des granules (10%) ?
- Histamine
- *Formé par décarboxylation L-histidine
- Effet immédiat (dans les quelques minutes)
Quelle est la séquence des évènements de l’hypersensibilité de type I (5) ?
1) Premier contact avec l’allergène
2) Production d’IgE
3) Liaison des IgE aux mastocytes
4) Contact subséquent avec l’allergène
5) Activation des mastocytes
Quand est-ce que survient une réaction de type II ?
Lorsqu’un anticorps circulant réagit avec un antigène adsorbé sur une membrane cellulaire ou avec un de ses constituants naturels ou encore avec un néoantigène
Lors d’une réaction de type II, de quelles façon les anticorps peuvent détruire directement la cellule «infectée» ?
1) via une activation du complément
2) par phénomène d’ADCC
3) par opsonisation
Nomme des exemples de réactions de type II
1) Rejet hyper aigu des allogreffes
2) Réactions transfusionnelles ( due aux IgM, activation du complément, hémolyse massive, toxicité liée à l’émoglobine libre)
3) Erythoblastose foetale
4) Anémies hémolytiques autoimmunes
De quoi résultent les réactions de type III ?
Elles résultent du dépôt local ou généralisé de complexes immuns.
Dans quelle circonstance peut-il y avoir un phénomène de type III localisé ?
Après une piqûre d’insecte
Donne un exemple de réaction de type III généralisée
La maladie sérique :
- Suite à l’injection du sérum animal chez un patient pour le protéger d’une toxine (ex : tétanos)
- Résulte du développement chez le patient d’anticorps dirigés contre les Ig de l’animal
- Symptômes quelques jour à quelques semaines après : fièvre, éruption, adénopathies, arthrite, glomérulonéphrite
Vrai ou Faux ?
Les phénomènes de type III peuvent parfois être posinfectieux, parfois médicamenteux et parfois autoimmuns
Vrai
**Autoimmuns : lupus érythémateux, complexe d’anticorps anti-DNA et de DNA qui se déposent des les articulations, la peau, les reins, …
Associe ces énoncés aux lymphocytes B ou aux lymphocytes T:
- Immunité humorale
- Immunité cellulaire
- Développement dans le thymus
- Développement dans la moelle osseuse
- Dirigés contre les molécules présentes dans l’environnement extracellulaire
- Nécessitent des interactions cellulaires
Lymphocytes B :
- Immunité humorale
- Développement dans la moelle osseuse
- Dirigés contre les molécules présentes dans l’environnement extracellulaire
Lymphocytes T :
- Immunité cellulaire
- Développement dans le thymus
- Nécessitent de sinteractions cellulaires
Vrai ou Faux ?
Les cellules T auxiliaires permettent la destruction des cellules infectées
Faux : Les lymphocytes T permettent la destruction des cellules infectées, sauf les T auxiliaires
Les lymphocytes B reconnnaissent les antigènes intacts tandis que les lymphocytes T ….
reconnaissent des fragment peptidiques des antigènes apprêtés par les cellules présentatrices d’antigènes
Le fonctionnement des lymphocytes T repose sur une évaluation de ce qui se passe dans les cellules et leur environnement. Cette évaluation repose sur des molécules décrivant l’état des cellules. Quelles sont ces molécules ?
Les molécules du complexe majeur d’histocompatibilité (découvertes grâce au rejet de greffe)
Qu’est-ce qui caractérise les 2 classes des molécules du CMH (complexe majeur d’histocompatibilité) ?
Classe I :
- présentent les peptides aux lymphocytes T cytotoxiques (CD8+)
- peptides endogènes
Classe II :
- présentent les peptides aux lymphocytes T auxiliaires (CD4+)
- peptides exogènes
Quelles sont les 4 grandes étapes de la présentation des antigènes sur le CHM de classe I ?
1) Capture de l’antigène
2) Clivage de l’antigène par le protéasome
3) Association peptide-CHM
4) Expression à la surface cellulaire
Que sont les cellules présentatrices ?
Tout cellule nuclée présente des antigènes par ses molécules de classe I. Par contre, l’usage réserve le terme cellules présentatrices aux cellules capables de présenter via les molécules de classe II aux lymphocytes T CD4+.
Quelles sont les 2 choses que les APC doivent être capables de faire ?
1) Pouvoir capter l’antigène dans le milieu extracellulaire par phagocytose ou endocytose (grâce à un récepteur comme le BCR)
2) Exprimer des molécules de classe II du CMH
Quels sont les 2 grands types d’APC ?
1) Les cellules de la lignée myéloïde (macrophage et cellules dendritiques)
2) Lymphocytes B
Quels sont les APC les plus efficaces pour démarrer une réponse immunitaire ?
Cellules dendritiques
CMH :
Nous possédons aumaximum __ molécules de classe I et ___ molécules de classe II. C’est assez pour reconnaître des dizaines de milliers de _______ différents. Les molécules du CMH sont donc sélectives, mais en aucun cas la spécificité du TCR.
- 6
- 12
- peptides
Vrai ou Faux ?
Les molécules du CMH ne sont pas les mêmes chez tous les individus.
Vrai : proviennent des parents
Quel est l’avantage du polymorphisme ? Quels sont les inconvénients ?
Avantage :Diversité des individus d’une même espèce face à une épidémie par exemple
Inconvénients :
- Susceptibilité accrue de maladies auto-immunes
- Rejet de greffe
Les cellules dentritiques _______ la bactérie et présente les ________ sur ses molécules du CMH. Elle migre ensuite vers le ________ pour stimuler les lymphoctes T.
- phagocyte
- antigènes
- ganglion lymphatique
Antigènes thymo-dépendants :
Après fixation de l’antigène sur le ______, il y a endocytose en apprêtement. Le ______ peut alors reconnaître l’antigène et stimuler la réponse humorale.
- BCR
- lymphocyte T
Quel est le récepteur membranaire des lymphocytes T pour l’antigène ? Avec quoi interagit-il ?
- TCR (T cell receptor)
- Interagit avec le CMH
Quelles sont les 2 activités des lymphocytes T ?
1) Auxiliaire (Th)
2) Cytotoxique (Tc)
Qu’est-ce que les lymphocytes T expriment à leur surface ?
- CD3
- TCR
- CD4 (auxiliaire)
- CD8 (cytotoxique)
Quel(s) est/sont le(s) récepteur(s) d’antigène de la cellule B et de la cellule T ?
Cellule B :
- BCR
- Anticorps
Cellule T :
- TCR
Le réarrangement des gènes du TCR se caractérise par l’exclusion allélique (comme pour les Ig). La diversité résulte de 3 mécanismes. Quels sont-ils ?
1) Réarrangeent proprement dit
2) Flexibilité jonctionnelle
3) Addition de nucléotides
***Par d’hypermutation somatique
L’affinité de l’interaction du TCR avec le complexe peptide-CMH est faible. Qu’est-ce qui permet d’agmenter jusqu’à 100 fois l’affinité globale de cette interaction ?
Les corécepteurs ( CD4 et CD8)
**Interviennet dans l’activation cellulaire
***
CD4 : Th : interaction avec CMH II
CD8 : Tc : interaction avec CMH I
Le CD4 se lie à une portion ________ de la chaîne β du ______ à distance du site d’interaction avec le TCR.
- non polymorphique
- CMH II
Le CD8 se lie à une portion ________ de la chaîne α du ______ à distance du site d’interaction avec le TCR.
- non polymorphique
- CMH I
En quoi la sélection des cellules T dans le thymus est importante ?
Elle permet de s’assurer que les lymphocytes T ne reconnaissent pas le soi.
Quelle est la double sélection dans le thymus ?
1) positive : TCR qui possèdent une affinité suffisante pour les molécules CMH du soi
2) négative : TCR qui possèdent trop d’affinité pour les CMH du soi
Qu’est-ce qui détemrine si le thymocyte sera CD4 ou CD8 ?
La sélection positive sur la base de l’affinité pour les molécules CMH
Comment sont détruites les cellules qui portent des TCR qui ont une affinité trop grande pour le CMH sans peptide ?
Apoptose
Est-ce qu’il y a une sélection négative pour les lymphocytes T dont le TCR présente une trop forte affinité pour des molécules n’appartenant pas au soi ?
Non
***Important pour la greffe
Quels sont les 3 stades dans la vie d’un clone de lymphocytes T ?
1) Thymocytes (lymĥpcytes dans le thymus)
2) Lympocytes T matures mais naïfs (n’ont pas encore rencontrés l’antigène et l’attendent dans les organes lymphoïdes)
3) Lymphocytes T et expérimentés (mémoires, modification phénotypiques irréversibles)
Qui suis-je ?
- Reconnaît l’antigène quand il est présenté par le CMH de classe II
- Active les cellules effectrices ( lymphocytes T cytotoxiques, lymphocytes B)
Lymphocytes T auxiliaires
**Subdivisés en
Th1 (immunité cellulaire)
Th2 (immunité humorale)
Th17
Qui-suis je ?
- Reconnaît l’antigène quand il est présenté par le CMH de classe I
- Élimine les cellules infectées ou mutées
Lymphocytes T cytotoxiques
Quel est l’avantage du système d’activation à deux signaux des lymphocytes T auxiliaires ?
Éviter les phénomènes autoimmunitaires
