Immunologie I Flashcards
Avant, les organismes avait une durée de vie beaucoup plus courte, donc les chances qu’ils recroise le meme corps étranger étaient minces. Maintenant, les vertébrés vivent beaucoup plus longtemps. Cela explique l’importance de la _________.
Mémoire immunologique
Quelles sont les cellules qui assurent l’immunité innée et quelles sont les cellules qui assurent l’immunité acquise ?
Innée : - Cellules phagocytaires (polymorphonucléaires granulocytes, macrophages, cellules dentritiques) - Cellules tueuses naturelles (NK) Acquise : - Lymphocytes T - Lymphocytes B - Immunoglobines - NK
Quelles sont les différences entre l’immunité innée et acquise en ce qui concerne
1) le temps de réponse
2) La spécificité
3) la réponse à une infection répétée
1) le temps de réponse
Innée : heures
Acquise : jours
2) la spécificité
Innée : limitée et fixe
Acquise : diversifiée et s’améliore au courant de la réponse immunitaire
3) la réponse à une infection répétée
Innée : identique à la réponse primaire
Acquise : beaucoup plus rapide que la réponse primaire
Quelles sont la 4 propriétés fondamentales de l’immunité adaptative ?
1) Spécificité antigénique
2) Diversité des antigènes reconnus
3) Mémoire
4) Discrimination du soi et du non-soi
Quelle est la différence entre la transmission pour l’immunité humorale et cellulaire ?
Humorale : peut être transmise par le transfert d’ «humeur» (sérum, partie soluble du sang) d’un patient à l’autre
Cellulaire : ne peut être transmise par le transfert de sérum, mais nécessite un transfert de cellules
En ce qui concerne l’immunité humorale, les anticorps sont tous des _________.
Immunoglobulines (Ig)
*globulines = protéines globulaire, peu solubles dans l’eau, solubles dans les solutions salines et classées après électrosphères en fraction alpha, beta et gamma (γ).
Les immunoglobulines sont des γ-globulines.
Quelle est la première ligne de défense immunitaire ?
Immunité innée
Quelle est la ligne de défense contre les antigènes extracellulaires (bactéries, toxines, stade précoce de certaines infections virales) ?
Immunité humorale
Quelle est la ligne de défense contre les antigènes endogènes (virus, bactéries intracellulaires, cellules cancéreuses) ?
Immunité cellulaire
Quelles sont les 3 grandes catégories des cellules immunitaires ?
1) Erythrocytes
2) Leukocytes
3) Platelets
Quelles sont les 3 groupes (et sous-groupes prn) des leukocytes ?
1) Polymorphonucléaires granulocytes (neutrophiles + eosinophiles + basophiles)
2) Monocytes
3) Lymphocytes
Il y a environ 7 millions de globules blanc (leucocytes) par mL de sang et près de la moitié sont des _________.
Neutrophiles (durée de vie très coutre, quelques heures en circulation, 24h au maximum)
Les cellule souches hématopoïétiques sont des cellules pluripotentes qui peuvent se diviser en plusieurs types de cellules. Quels sont ces 2 types de cellules ?
1) Cellules souches myéloïdes
2) Cellules souches lymphoïde
En quoi peut se différencier les cellules souches myéloïdes ?
- Mégakaryocyte (qui forme les plaquettes)
- Éosinphile
- Basophile
- Neutrophiles
- Érythrocyte
- Monocyte (qui forme les cellules dendritiques et les macrophages)
En quoi peut se différencier les cellules souches lymphoïdes ?
- Cellule T
- Cellule B (qui forme les plasmocyes)
- Cellule NK
Qu’est-ce que l’hématopoïèse ?
L’hématopoïèse peut être définie comme l’ensemble des mécanismes qui assurent le remplacement continu et régulé des différentes cellules sanguines.
Vrai ou Faux ?
Les mécanismes de défenses impliquant les granulocytes/neutrophiles sont dépendants de l’oxygène.
Faux
Les phagocytes font partie des défenses oxydatives. Les oxydants dérivés de l’oxygène sont produits au niveau de la membrane ________ et de la membrane du ________. Ces cellules jouent un rôle ________. Leur production déprend de l’enzyme ________. C’est un phénomène qui est inductible et qui consomme une quantité élevée d’oxygène « explosion respiratoire ».
- plasmique
- phagosome
- microbicide
- NADPH oxidase
Qu’est-ce qui permet aux neutrophiles de piéger et de détruire les pathogènes ?
Ils émettent des filaments composé d’ADN et de protéines dans le milieu extracellulaire.
*NET : neutrophil extracellular trap
Quelles sont les différentes réponses du neutrophile (5) ?
- Extravasation
- Phagocytose
- Explosion oxydative
- Dégranulation
- NETose
Quels sont les 3 types cellulaires souvent associés en pathologie ? Ils sont de multiples médiateurs inflammatoires et interviennent également dans les phénomènes allergiques.
- Éosinophiles
- Basophiles
- Mastocytes
Qui suis-je ?
- J’ai un rôle dans la défense anti-parasitaire.
- Médiateur de l’inflammation
- Faible capacité de phagocytose
- Relâche de l’histamine et des prostaglandines
- Possède des récepteurs pour les IgE
- Joue un rôle dans l’asthme et les réponses contres les parasites
Éosinophiles (polymorphonucléaires)
Qui suis-je ?
- Très peu fréquent (0,5 à 1% des cellules circulantes)
- Phagocyte pas
- Possède des récepteurs des IgE
- Relâche de l’histamine
Basophiles (polymorphonucléaires)
Vrai ou Faux ?
Les mastocytes sont des granulocytes.
Faux : elles y sont associées
Quelles sont les 2 principales fonctions des monocytes ?
Phagocytent et dégradent les particules endogènes
Qui somme-nous ?
- 2 à 10% des leukocytes circulants
- se transforment dans le tissu en macrophages ou en cellules dentritiques
- Phagocytent et dégradent les particules endogènes oou exogènes
- expriment les antigènes du CMH de classe II
Les monocytes
Qui sommes-nous ?
- nous patrouillons dans les tissus
- nous avons 2 fonctions différentes selon le site
Les cellules dendritiques
Qui sommes-nous ?
- petites cellules avec peu de cytoplasme
- cellules effectrices de l’immunité adaptative
- 20% à 40% des leucocytes circulants
Les lymphocytes
Quels sont les 3 types de lymphocytes ? Donne leur lieu de maturation respectif
1) Lymphocytes T (maturation dans le thymus)
2) Lymphocytes B (maturation dans la moelle osseuse)
3) Lymphocytes ni T ni B : cellules NK
Quel est le mécanisme de défense des lymphocytes B ? En quoi est-il différent de celui des lymphocytes T ?
1) Le lymphocyte B reconnaît un antigène A, il est alors activé
2) Multiplication
3) Les lympthocytes B multipliés produitsent des anticorps anti-gène A
- Ce mécanisme prend quelques jours
- Même mécanisme pour les lymphocytes T, mais c’est lorsque qu’elles reconnaissent une cellule infectée par un pathogène
Qui sommes-nous ?
- Nous produisons des anticorps.
- Expriment des immunoglobines de membrane
- Expriment les molécules du complexe majeu d’hitocompatibilité (CMH) de classe II
Lymphocytes B
Lympthocytes T :
- Les cellules qui quittent la moelle hématopoïétique sont des cellules ________, des précurseurs.
- Les lymphocytes T naïfs matures sont formés dans le _____ (passage obligé).
- immatures
- thymus
Quel est le site de l’apprentissage du soi ?
Le thymus
*environ 95% des thymocytes sont éliminés dans le thymus
Qui somme-nous ?
- pas de sécrétion d’immunoglobulines
- deux activités : auxiliaire et cytotoxique
- un récepteur membranaire pour l’antigène: : TCR
Lymphocytes T
Qui sommes-nous ?
- toujours prêtes, pas besoin de sensibilisation ni de différenciation préalable
- mécanismes lytiques (perforines et granzymes), les mêmes que ceux des lymphocytes T cytotoxiques
- reconnaissent les cellules infectées, tumorales et certains parasites
Les cellules NK (cellules de la lignée lymphoïde, mais qui ne sont ni B, pas d’Ig de membrane ou cytoplasmique, ni T, pas de TCR)
Quels sont les organes lymphoïdes primaires et secondaires ?
Primaires :
- Moelle osseuse
- Thymus
Secondaires :
- Ganglions lymphatiques
- Rate
- Tissus lymphoïdes associés aux muqueuses (amygdales, appendice, plaques de payer, rate)
Qu’est-ce qui caractérise les organes lymphoïdes secondaires (3) ?
- Colonisés par les cellules provenant des organes lymphoïdes primaires
- Site de la réponse adaptative
- Drainés par la lymphe
Qu’est-ce qui caractérise les organes lymphoïdes secondaires (3) ?
1) Colonisés par les cellules provenant des organes lymphoïdes primaires
2) Site de la réponse adaptative
3) Drainés par la lymphe
Que retrouve-t-on dans les organes lymphoïdes secondaires (4) ?
1) Lymphocytes B
2) Lymphocytes Y
3) Cellules présentatrcies d’antigènes (cellules dendritiques
4) Cellules qui contribuent à l’architecture de l’organe et qui facilitent les interactions cellulaires (cellules du stroma, cellules folliculaires dendritiques)
Relation entre la circulation systémique et le système lymphatique :
- Un réseau de petits organes et de vaisseaux lymphatiques
- Le transfert de liquide _____ vers la circulation sanguine (la lymphe).
- La lymphe rejoint le sang pas les _______ après avoir traversé les _________.
- Un système ___directionnel.
- interstitiel
- veines sous-clavières
- ganglions lymphatiques
- unidirectionnel
Quelles sont les différentes défenses de barrière de l’immunité innée ?
1) Physique
- peau et sébum
- le mucus et «l’escalateur muco-cilliaire»
2) Microbiologique
- les flores saprophtes (intestin, vagin, …)
3) Chimique
- les milieux acides
- les protéines et peptides antimicrobiens
Les protéines et peptides antimicrobien sont souvent _______ (présents partout). Ils ont un rôle essentiel dans les ________.L
- ubiquiste
- défenses de premières lignes
Vrai ou Faux ?
L’efficacité des protéines et peptides antimicrobiens est très dépendante de l’environnement physicochimique.
Vrai :
- inhibition par hautes concentrations en sel (fibrose kystique)
- nouvelles approches thérapeutiques agissant sur la concentration saline du mucus
Nomme différents protéines et peptides antimicrobiens (5) ?
- Lysozyme (sécrétions nasales, salive, larmes)
- Lactoferrine
- β défensines, HBD-1 et HBD-2 (peau et tractus respiratoire)
- α défensines (cellules de Paneth de l’intestin)
- Protéines A et D du surfactant
Quelles sont les 3 principales étapes de l’inflammation ?
1) Activation des cellules résidentes (mastocyte et macrophage, production d’histamine et de cytokines)
2) Recrutement cellulaire (neutrophiles, mastocytes)
3) Élimination des pathogènes
Qu’est-ce que l’inflammation ?
Ceci correspond à une vasodilatation locale, une extravasation de plasma dans les espaces intercellulaires et une accumulation de leucocytes dans l’organe atteint. Le système enzymatiques du plasma jouent un rôle fondamental dans la génération de médiateurs de l’inflammation.
Quels sont les 5 signes d’inflammation ?
1) Rougeur
2) Oedème
3) Chaleur
4) Douleur
5) Perte de fonction
Quels sont les 3 évènements majeurs de l’inflamation ?
1) Vasodilatation
2) Vasoperméabilité
3) Migration des phagocytes
Nomme les principaux rôles des :
- Macrophages (3)
- Neutrophiles (4)
- Basophiles (1)
- Éosinophiles (2)
- Mastocytes (2)
Macrophages :
- Chimiotactisme
- Production de cytokines
- Phagocytose
Neutrophiles :
- Chimiotactisme
- Explosion oxydative
- Phagocytose
- Dégranulation
Basophiles :
- Dégranulation
Éosinophiles :
- Dégranulation
- Chimitactisme
Mastocytes :
- Dégranulation
- Chimiotactisme
Dans les récepteurs de l’immunité innée, quels sont les récepteurs de reconnaissance du pathogène ?
- PAMP : les motifs moléculaires associés aux pathogènes
- PRR : récepteurs de produits microbiens
Les PRR sont récepteurs à quelles molécules ?
- au mannose et sa famille
Où sont localisés les PRR ?
Certains PRR sont transmembranaires alors que d’autres sont intracellulaires. Ils détectent différents motifs sur les pathogènes (ex: TLR-4 reconnaît LPS).
Le LPS est un motif moléculaire associé aux pathogènes. Il compose le feuillet externe de la membrane des bactéries ____ et est produit lors de la croissance ou lors de la ______ cellulaire. Il est libéré de manière massive, après la _____ de la bactérie. Il est responsable du _________ induit par les bactéries ______.
- Gram
- lyse
- lyse
- choc septique
- Gram
Mise à part les PRR, quels sont les autres moyens de reconnaissance des pathogènes ?
Les composants protéiques du sang :
- La protéine C réactive
- Le complément
- Les anticorps
Qui suis-je ?
- Je suis une protéine de phase aiguë.
- Norme biologique : < 6 mg/L
- Augmente lors de l’inflammation
- Opsonine
- Dépister des infections et des inflammations (arthrite)
CRP : protéine C réactive
Qu’est-ce que les facteurs humoraux ?
Les facteurs humoraux jouent un rôle très important lors de l’inflammation, qui se caractérise par un oedème et le recrutement de cellules phagocytaires. Ces facteurs humoraux sont trouvés dans le serum ou se forment au site de l’infection.
Qu’est-ce que l’opsonisation ?
C’est le processus biochimique lorsqu’une molécule, l’opsonine, recouvre la membrane d’une cellule cible pour favoriser sa phagocytose par une cellule dotée de récepteurs pour les opsonines
Quelles sont les 3 grandes étapes du combat cellulaire ?
1) Reconnaissance du pathogène
2) Internalisation et destruction du pathogène
3) Mécanismes de destruction dependant et indépendant de l’oxygène
Une fois le pathogène recconu, quelles sont les 5 étapes de destruction de celui-ci ?
1) Les bactéries sont attachées aux évaginations membranaires, appelées pseudopodes
2) Les bactéries sont ingérées, formant un phagosome
3) Le phagosome fusionne avec un lysosome
4) Les enzymes lysosomales digèrent le matériel ingéré
5) Les produits de digestion sot libérés par les cellules
Quels sont les 2 mécanismes des microbicides/bactéricides intracellulaire ?
1) Phénomènes oxydatifs
- dépend de la production D’intermédiaires réactifs de l’oxygène qui ont un rôle de microbicide
- phénomène inductible : « explosion respiratoire »
2) Phénomènes non oxydatifs
- dépend de la production de peptides antibactériens
- existent souvent dans les sécrétions (enzymes microbicides, protéines cationiques « protéines antibiotiques»)
Qu’est-ce que l’explosion oxydative/respiratoire dans la défense immunitaire ?
Les neutrophiles tuent des microbes en produisant des dérivés d’oxygène réactifs.
Qu’est-ce que la nécrose (dégranulation) ?
La nécrose correspond à la mort non programmée d’une ou de plusieurs cellules du corps humain. Infection, traumatisme, ischémie : les causes sont multiples. Ce processus inflammatoire est susceptible de s’étendre obligeant souvent à la résection des tissus nécrosés.
Un antigène est une molécule reconnue par des immunorécepteurs. Quels sont les immunorécepteurs (3) ?
- BCR
- Immunoglobulines
- TCR
***Une substance sera dite antigénique si au moins dans certaines conditions, et au moins cher certains sujets, elle est capable d’induire une réponse ou au moins de se lier de façon spécifique aix immunorécepteurs .
Vrai ou Faux ?
L’injection d’un antigène peut ne pas provoquer de réponse immunitaire chez certains individus et dans certaines conditions.
Vrai
Les antigènes peuvent se présenter sous différentes formes. Quelles sont elles (4) ?
1) Protéines
2) Polysaccharides
3) Acides nucléiques
4) Lipides et glycoprotéines
Qu’est-ce que l’immunogénicité ?
Pouvoir d’un antigène à induire une réponse immunitaire chez un individu donné et dans des conditions données
Quels sont les 4 facteurs influençant l’immunogénicité ?
1) La distance taxonomique (plus u antigène provient d’un organisme distant dans l’évolution, plus il sera différent de l’hôte donc plus il sera immunogène)
2) Le poids moléculaire (poids idéal 100 000 Da, protéines de moins de 5000 Da rarement immunogéniques)
3) Rigidité : la structure ne doit pas être trop molle
4) Complexité (pas une structure simple répétée)
***La concentration et la voie d’entrée ont également un impact.
Vrai ou Faux ?
La voie orale est généralement très immunogène.
Faux : peu immunogèn
Qu’est-ce que la tolérance ?
Absence apparente de réponse immunitaire
Qu’est-ce qu’un xénoantigène ?
Antigène présent chez tous les individus d’une ou de plusieurs espèces distinctes de celle du sujet immunisé
Qu’est-ce qu’un alloantigène ?
Antigène inégalement réparti entre les individus de la même espèce que le sujet immunisé et entraînant la formation d’anticorps chez un individu ne possédant pas l’alloantigène en quesiton
Qu’est-ce qu’un autoantigène ?
Antigène présent dans les cellules ou les tissus mêmes du sujet immunisé
Qu’est-ce qu’un adjuvant ?
- Substance utilisée dans les vaccins et qui permet d’augmenter l’immunogénicité des antigènes utilisés
- Chez l’homme, principalement l’alum
Quels sont les 2 types/rôles d’adjuvants ?
1) Favoriser et prolonger la durée de l’interaction entre l’antigène et le système immunitaire (hydroxyde d’alumine)
- Recruter et activer des cellules de l’immunité naturelle pour qu’elles induisent la réponse adaptative (PAMP)
Qu’est-ce que l’épitope ?
C’est la partie de l’antigène qui interagit réellement avec l’anticorps (déterminant antigénique).
Vrai ou Faux ?
Un antigène peut avoir plusieurs épitopes.
Vrai
*** Un individu ne développe cependant pas d’anticorps contre tous ces épitopes potentiels, il y a dominance de certains épitopes par rapport à d’autres. Compétition entre ceux-ci lors des différentes étapes de l’induction d’une réponse immunitaire. En vaccinologie, les épitopes les plus intéressants ne sont pas nécessairement immunodominants.
Qui suis-je ?
- L’anticorps se lie à moi par des interactions non covalentes, de faible affinité
- Je suis directement accessible à la surface de la protéine
L’épitope B
Qu’est-ce qu’un haptène ?
Molécule de faible poid moléculaire qui peut être reconnue par des anticorps, mais qui ne peut pas induire la synthèse d’anticorps spécifiques. Elles sont antigéniques sans être immunogènes.
Qu’est-ce que ça prend pour qu’une réponse immunitaire soit induite par l’haptène.
Il faut que l’haptène soit lié à une grosse protéine porteuse (allergie médicamenteuse).
Les Rx qui forment des conjugués covalents avec les protéines ont un risque important de générer des _____.
Allergies
Les anticorps sont aussi appelés les _________.
Immunoglobulines
Décrit la structure d’une immunoglobuline
- 2 chaînes lourdes et 2 chaînes légères identiques
- Les chaîne légères et lourdes ont une portion variable et une portion constante.
La portion constante des chaînes lourdes détermine l’isotype de l’immunoglobuline. Quelles sont les 5 sous-classes d’immunoglobulines ?
1) IgM
2) IgD
3) IgE
4) IgG
5) IgA
*Propriétés différentes de liaison aux récepteurs FcR, au complément, etc.
Associe les types de chaînes lourdes (μ,γ,α,δ,ε) à la classe d’immunoglobuline
μ → IgM γ → IgG α → IgA δ → IgD ε → IgE
Quels sont les 2 types d’Ig qui forment des multimères ?
1) IgA (dimère)
2) IgM (pentamère)
Qui suis-je ?
- Je possède 10 sites de fixation à l’antigène.
- J’ai 3 sites de fixation du complément.
- J’ai une chaîne J.
IgM
Vrai ou Faux ?
L’apparition d’IgM contre un agent infectieux chez le bébé suggère un transfert passif d’anticorps de la mère.
Faux : suggère une infection
*Les IgM sont trop grosses pour passer la barrière placentaire
Qu’est-ce qui est sécrété en premier lors de la réponse immunitaire (première ligne de défense de l’immunité adaptative) : IgE ou IgM ?
IgM
- Forme sécrétée est pentamérique, mais la forme membranaire est monomérique
- Sécrétées en grande partie avant l’hypermutation somatique
Qui suis-je ?
- Immunoglobine majoritaire dans le sérum (70-75% des Ig totales)
- Intra et extra-cellulaire
- Passe le placenta et intervient dans la protection du nouveau-né
IgG
***Bonne fixation au récepteurs FcγR (IgG1 et IgG3) et fixation du complément (IgG1 et IgG3)
Vrai ou Faux ?
Puisque les IgG passe la barrière placentaire, un enfant né d’une mèere séropositive pour le VIH sera séropositif même s’il n’est pas infecté.
Vrai
Où retrouve-t-on les IgA ?
- Dans sérum (15% des Ig)
- Surtout dans les sécrétions (digestives, respiratoires, génito-urinaires, collostrum, larmes)
Quel est le rôle des IgA ?
Rôle fondamental dans l’immunité de la muqueuse, excercent surtout une fonction neutralisante
Quel est le rôle des IgE ?
Dégranulation des basophiles et mastocytes
Quelles sont les 3 foncitons antimicrobiennes des Ig ?
1) Neutralisation
2) Activation de la voie classique du complément
3) Opsonisation
Quelle portion des Ig est responsable de l’activité biologique ?
La portion constante
Vrai ou Faux ?
Chacun des anticorps du système immunitaire des mammifères est codé par un gène particulier
Faux : système immunitaire mammifère génère anticorps de plus de 10^10 spécificités différentes, occuperait donc 15% du génome
Qu’est-ce que la variation somatique des lymphocytes ?
La séquence de l’ADN évolue et se diversifie considérablement au fil de la différienciation lymphocytaire.
Qu’est-ce que le concept de familles multigènes ?
- Au sein de chaque famille, un segment génique est aléatoirement choisi
- pour les chaînes lourdes : trois familles responsables de la portion variable (VH, DH et JH) et une famille responsable de la portion constante (C)
Vrai ou Faux ? Dans le réarrangement de l’ADN des lymphocytes, il y a réarrangement des gènes de chaînes loudres, puis ensuite des gènes de chaînes légères.
Vrai
Quelles sont les enzymes en cause du réarrangement de l’ADN des lymphocytes ?
V(D)J recombinases
- RAG-1 (recombination activating gene 1)
- RAG-2 (recombination activating gene 2)
- TdT : terminal deoxynucléotide transférase
Qu’est-ce que la commutation isotypique ?
- C’est la dernière phase de réarrangement qui n’accroît pas la diversité et juxtapose un multisegment VDJ (chaîne lourde) déjà réarrangé à un segment CH (chaîne légère) particulier.
- Responsable de la sécrétion séquentielle d’anticorps d’isotypes différents, mais de même spécificité
Qu’est-ce qui peut influencer la communation isotypique ?
- Présence de l’antigène
- Certaines cytokines
- Lymphocytes T
Commutation isotypique :
Les lymphocytes B qui n’ont jamais rencontré leur antigène expriment des _____ et des ____.
- IgM
- IgD
Qu’est-ce que l’hypermutation somatique ?
- C’est le processus qui touche le produit fini du réarrangement génique, après la rencontre avec l’antigène.
- Concept de maturation d’affinité et de sélection par l’antigène (certains variations seront favorables, et d’autres non)
- 1 mutation/1000 bases (10^5 fois plus que autres gènes)
- Généralement subsitution
- Processus qui touche les lymphocytes B différenciés (plasmocytes)
Dans quel produit MVL utilise-t-on les anticorps ?
Les test de grossesse
