Immunologie - Chapitres 5-8 Flashcards
Qu’est-ce que la grippe et à quel moment de l’année est-elle la plus fréquente?
La grippe est une infection des voies respiratoires causée par le virus de l’influenza. Ce virus circule chaque année au Québec, surtout pendant la période allant de la fin de l’automne au début du printemps.
Vrai ou faux : le virus de l’influenza a la capacité d’infecter différentes cellules dans lesquelles il trouve refuge afin de proliférer.
Vrai
Quelles sont les cellules de l’immunité cellulaire? Quel est leur rôle?
- Lymphocytes T
- Combattre les microbes intracellulaires
Par quelles molécules les peptides de l’influenza sont-ils présentés?
Les peptides de l’influenza se retrouvant dans le cytoplasme sont présentés par les molécules du CMH de classe I.
- Virus = CMH I
- Bactéries “extra-cellulaires” = CMH II
Quelles cellules reconnaissent les peptides présentés par les CMH de classe I?
Lymphocytes T (CD8+)
CD4+ –> CMH II
CD8+ –> CMH I
Quelles sont les étapes d’activation des lymphocytes T?
- Reconnaissance de l’antigène
- Sécrétions de cytokines (IL-2) et expression des récepteurs de cytokines
- Prolifération
- Différenciation
- Fonctions effectrices (lymphocytes T CD4 ou CD8, lymphocytes T mémoires)
CD4+ : activation des macrophages, lymphocytes B et autres cellules
CD8+ : destruction des cellules infectées ; activation des macrophages
Quels sont les signaux nécessaires à l’induction des réponses des lymphocytes T CD8+ ?
Signal 1 : reconnaissance par les TCR des ligands sur les APC
- Peptides + molécules du CMH (APC)
- TCR : récepteur des lymphocytes T
Signal 2 : costimulation
(molécules d’adhérence)
Qu’est-ce qu’une synapse immunologique? Qu’est-ce qu’on y retrouve?
- Région de contact entre l’ACP et le lymphocyte T
On y retrouve :
- Des enzymes servant à la dégradation ou l’inhibition des molécules de signalisation
- Cytokines sécrétées à travers cette région
- Molécules effectrices
Qu’est-ce que la costimulation?
- Stimulus supplémentaire qui agit conjointement avec la stimulation par l’antigène (CMH – TCR)
- Nécessaire à l’activation complète des lymphocytes
- Exemple : B7-1 (CD80) et B7-2 (CD86) des APC interagissent avec le CD28 (lymphocyte T)
Quel est le rôle des molécules d’adhérence?
- Rôle : stabilisation de la liaison entre le lymphocyte T et l’APC
- Permet une meilleure activation des lymphocytes
- Exemples : intégrines (LFA-1) sur les lymphocytes T et ligands (ICAM-1) sur les APC
Pourquoi les lymphocytes T spécifiques à l’antigène de l’influenza subissent-ils une
expansion plus importante que les autres lymphocytes T lors de l’infection?
Activation spécifique d’un lymphocyte T –> prolifération spécifique à ce lymphocyte (expansion clonale)
Les lymphocytes T spécifiques aux peptides de l’influenza sont les seuls à être activés.
Quel est le principal facteur de croissance des lymphocytes T?
IL-2 –> facteur de croissance le plus important pour les lymphocytes T (favorise l’expansion clonale)
Sécrétion autocrine*
Quelles sont les caractéristiques de la différenciation des lymphocytes T naifs CD4+?
- Débute dans les organes lymphoïdes, parallèlement à l’expansion clonale
- Types de cellules effectrices (activées) - CD4+ –> TH1, TH2, TH17, Treg
- Dépend du “milieu cytokinique” (ex : TH1 (IL-12, IFN-gamma), TH2 (IL-4), TH17 (IL-1, IL-6, IL-23, TGF-bêta)
Quels sont les rôles des différents types de lymphocytes T CD4+ naïfs?
TH1 (sécrètent IFN-gamma) :
- Défense contre les microbes intracellulaires
- Inflammation
TH2 (sécrètent IL-4, IL-5, IL-13, IL-10):
- Défense contre les helminthes
- Rxn allergique
TH17 (sécrètent IL-17, IL-22) :
- Défense contre certaines bactéries
- Inflammation
De quelle manière les TH1 augmentent la destruction microbienne?
Activation des macrophages par IFN-gamme (activation classique)
Quels sont les effets des cytokines sécrétées par les TH2?
IL4 et IL-13 : activation alternative des macrophages (fibrose, réparation tissulaire), sécrétion intestinale de mucus et péristaltisme
IL4 : activation des lymphocytes B qui produisent IgE, IgG4, IgG1 (anticorps) –> dégranulation des mastocytes
IL-5 : activation des éosinophiles (défense contre les helminthes)
Vrai ou faux : les cytokines produites dans l’environnement des lymphocytes T naïfs influencent peu le type de cellule effectruce vers lequel ils proliféront.
Faux
Quelle est la séquence de la migration des lymphocytes T effecteurs?
1) Sortie du ganglion lymphatique
2) Transport via le réseau sanguin
3) Accès au tissu “infecté”
Quels sont les phénomènes engendrant la sortie des lymphocytes T effecteurs des ganglions lymphatiques?
- “Down-regulation” des récepteurs sensibles aux cytokines produites dans le ganglion
- “Up-regulation” des récepteurs sensibles aux molécules en dehors du ganglion (vaisseau sanguin)
ex : sphingosine 1-phosphate
Quelles sont les molécules nécessaires au transport des lymphocytes T effecteurs via le réseau sanguin?
L’endothélium du tissu “infecté” exprime des molécules d’adhérence (ex: ICAM-1, sélectine E et P).
Ce sont sur ces molécules que les lymphocytes T effecteurs vont s’ancrer (via des intégrines à leur surface telles que LFA-1).
Quelles molécules engendrent l’accès au tissu “infecté” par les lymphocytes T effecteurs?
TNF et IL-1
Ces cytokines, sécrétées dans le tissu infecté, vont augmenter au sein de l’endothélium l’expression des sélectines (E, P) et des ligands des intégrines.
Cytokine “pro-inflammatoires”
Points importants
- Les lymphocytes activés expriment des quantités élevées de molécules d’adhérence qui se lient à des ligands exprimés sur l’endothélium suite à l’exposition aux microbes.
- Des cytokines chimioattractives sont produites au niveau du site de l’infection.
Comment les lymphocytes T cytotoxiques (CD8+) peuvent-ils éliminer l’influenza vivant dans le cytoplasme des cellules
infectées? Quelle est la séquence de l’action des CTL?
- Reconnaissance des peptides microbiens couplés au CMH 1 des cellules infectées
- Adhésion des CTL aux cellules infectées via leurs intégrines
- Sécrétion des granzymes/perforine
- Mort de la cellule infectée
Comment les lymphocytes NK peuvent-ils contribuer à l’élimination de l’infection virale due à l’influenza?
- Les cellules NK se lient aux cellules infectées qui sont recouvertes d’anticorps.
- Elles sont activées par leurs récepteurs (FC-gamma-RIII)
- Elles déchargent leurs granules contenant des protéines cytotoxiques.
- Mort de la cellule infectée.
Quelle bactérie est responsable de la légionellose? De quelle manière est-elle éradiquée?
- Legionella pneumophila
- Éradication du pathogène par les macrophages
Quel type de lymphoctes T CD4 activeront les macrophages?
TH1
Quelles sont les étapes pour aboutir à l’activation des macrophages?
- TH1 reconaissent des peptides exprimés par les CMH II des macrophages
- Interaction CD40/CD40L (costimulation)
- Sécrétion d’IFN-gamma par les TH1
- Activation des macrophages (sécrétion de cytokines, augmentation de l’expression du CMH et des costimulateurs, destruction des bactéries phagocytées)
Vrai ou faux : les lymphocytes T sont de faibles activateurs des mécanismes microbicides
Faux, l’activation des macrophages par les TH1 permet de détruire des microbes au sein de leurs vacuoles en potentialisant la synthèse d’enzymes protéolitiques et autres substances microbicides.
Quelles sont les cellules de l’immunité humorale? Quel est leur rôle?
Lymphocytes B
Rôle : combattre les microbes extracellulaires (et les toxines microbiennes)
Quelles sont les étapes menant à la différenciation en cellules effectrices (plasmocytes) ou en cellules mémoires des lymphocytes B naïfs?
- Reconnaissance des antigènes par les lymphocytes B naïfs
- Expansion clonale
- Différencitation en cellules effectrices (plasmocytes) ou en cellules mémoires
(voir diapositive 19)
Quelles sont les conséquences de l’activation des lymphocytes B?
- Prolifération et différenciation des lymphocytes B naïfs en cellules effectrices (sécrétion d’anticorps par les plasmocytes)
- Cellules mémoires
Comment les lymphocytes T auxiliaires spécifiques pour le mycoplasme interagissent-ils avec les lymphocytes B spécifiques pour cette même bactérie et quel en est la résultante?
- Lymphocytes T CD4+naïfs
reconnaissent les antigènes
protéiques présentés via les
CMH II des APC - Activation des CD4+ naïfs en cellules effectrices (T auxillaires)
- Migration vers les follicules
lymphoïdes - Lymphocytes B naïfs reconnaisent les antigènes protéiques
- Activation des lymphocytes B
- Migration vers le cortex parafolliculaire
- Interaction entre les
lymphocytes T et B
Où se déroule, dans le système immunitaire, les interactions entre ces deux types de lymphocytes (CD4 et B) ?
Tissu lymphoïde, en bordure des follicules lymphoïdes
Quelles sont les fonctions des anticorps?
- Neutralisation des microbes et leurs toxines (diapositive 26)
- Opsonisation et phagocytose
- Cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps
- Activation du complément
Quelles sont les étapes de la neutralisation des microbes/toxines?
- Anticorps bloquent la pénétration du microbe à travers la barrière épithéliale
- Anticorps bloquent la liaison des microbes sur les cellules
- Anticorps bloquent la liaison des toxines sur les récepteurs cellulaires
Quelles sont les étapes de l’opsonisation/phagocytose par les anticorps?
- Opsonisation des microbes par IgG
- Liaison des microbes osponisés sur les récepteurs des macrophages
- Signaux des récepteurs activent les macrophages
- Phagocytose des microbes
- Destruction des microbes infectés
Quelles sont les 3 voies du complément?
- Voie alternative
- Voie classique
- Voie des lectines
Diapositive 30
Quelles sont les fonctions du complément?
– Opsonisation et phagocytose
– Cytolyse cellulaire
– Stimulation de réactions inflammatoires
Diapositives 32-24
