Immunologie - Chapitre 12 Flashcards
Qu’est-ce que l’immunodéficience et de quelle manière peut-elle se manifester?
État de dysfonctionnement du système immunitaire
Pouvant se manifester par :
1. Susceptibilité accrue aux infections (sévères et/ou opportunistes)
2. Contrôle inadéquat de la réponse immune au soi (auto-immunité)
3. Contrôle inadéquat de la réponse immune au non-soi (hypersensibilités)
4. Mécanismes anti-néoplasiques insuffisants (cancers)
D’où proviennent les immunodéficiences congénitales (primaires) et quand se manifestent-elles?
- Proviennent d’un défaut génétique
- Peuvent se manifester très tôt dans la vie ou même à l’âge adulte
D’où proviennent les immunodéficiences acquises (secondaires)?
- Proviennent de facteurs étrangers à l’hôte : infections, intoxications, carences nutritionnels, traitements médicaux
Comparez les immunodéficiences primaires et secondaires
Primaires
- Facteurs intrinsèques
- Fréquence rare
- Mutation génétique
Secondaires
- Facteurs extrinsèques
- Plus fréquent
- Infections (SIDA), malnutrition sévère, maladies chroniques, médicaments immunosuppresseurs, cancer, splénectomie
Vrai ou faux : 1 personne/1000 a une immunodéficience primaire en Occident
Faux, 1/500
Vrai ou faux : toutes les immunodéficiences primaires sont mortelles
Faux
- Mortel dans les premiers mois de vie pour les déficits combinés sévères
- Asymptomatique chez la majorité des patients déficients en IgA
Les immunodéficiences primaires sont une condition médicale :
a. Bien diagnostiquée
b. Sous diagnostiquée
c. Non diagnostiquée
B. sous-diagnostiquée
Vrai ou faux : les immunodéficiences comportent un ensemble restreint de conditions
Faux, vaste ensemble de multiples conditions rares (plus de 400 entitées reconnues)
Quelle est la classification fonctionnelle des immunodéficiences primaires?
- Défauts de maturation des lymphocytes
- Défauts d’activation et de fonction des lymphocytes
- Anomalies de l’immunité innée
Quel aspect des lymphocytes T est affecté par le déficit immunitaire combiné sévère (SCID)? Comment se présente cette immunodéficience dans les premiers mois de vie?
- Maturation anormale des lymphocytes T (plus ou moins B) entraînant une quasi absence de l’immunité cellulaire et humorale
- Se présente dans les premiers mois de vie : retard de croissance, diarrhée, infections opportunistes et/ou sévère et généralement lymphopénie sévère
Vrai ou faux : le SCID est mortel a moyen-long terme en absence de reconstitution immune (greffe de cellules souches hématopoïétiques)
Faux, court-moyen terme
Quelles sont les causes du SCID?
Lié à l’X (mutation γc), JAK3, IL-7R
- Absence de réponses aux cytokines
Déficit en ADA ou PNP
- Accumulation de métabolites toxiques dans les lymphocytes en développement
Déficit en RAG1, RAG2, Artemis
- Recombinaison somatique des gènes des récepteurs lymphocytaires entravée donc répertoire de récepteurs restreint (non diversifié)
À quelle immunodéficience associe-t-on le concept de “bébé bulle”?
Immunodéficience combinée sévère
Caractéristiques générales du SCID
- Severe Combined ImmunoDeficiency (SCID)
- Syndrome clinique et immunologique
- Urgence pédiatrique
- Extrême sensibilité aux infections
- Présentation clinique classique: 3 à 6 mois
- Fatal dans la première année de vie en absence de traitement (greffe de moelle osseuse, thérapie génique, remplacement enzymatique)
À quelle immunodéficience est associé le syndrome d’Omenn?
SCID
Syndrome d’Omenn : production massive d’une population (« clone ») de lymphocytes T, malgré l’anomalie génétique sous-jacente. Ces lymphocytes T sont réactifs contre la peau, l’intestin et/ou divers organes.
Qu’est-ce que le syndrome de DiGeorge?
- Défaut de fusion des 3e et 4e arcs branchiaux dans l’embryogenèse entraînant, entre autres, une hypoplasie ou aplasie thymique.
- Selon la quantité de thymus présente développement plus ou moins complet des lymphocytes T: du SCID à une lymphopénie légère autorésolutive.
- Autres anomalies: cardiaques, ORL,
parathyroïdes, psychiatriques…
Qu’est-ce que l’agammaglobulinémie liée à l’X (Bruton)?
- Blocage de la maturation
lymphocytaire B - Mutation Bruton tyrosine kinase
- Absence de signalisation via le prérécepteur du lymphocyte pré-B (absence du signal de survie)
- Absence de lymphocytes B matures donc d’immunité humorale
- Lymphocytes B et immuglobulines quasi absents dans le sang périphérique
- Mâles atteints seulement
- Infections répétées dès 3 à 6 mois de vie (à l’épuisement des immunoglobulines maternelles)
Quelles sont les caractéristiques du déficit en HLA classe II?
- Mutation d’un gène codant pour les facteurs de transcription des protéines du CMH classe II
- Absence de présentation d’antigène efficace au lymphocyte T helper (CD4)
- CD4 bas, CD8 et cellules B secondairement inefficaces
- Infections répétées et opportunistes dès le bas âge
- Survie très faible même si greffe de cellules souches hématopoïétiques car absence d’expression du HLA classe II au thymus (sélection positive déficiente)
Caractéristiques de l’hyper-IgM
- Immunodéficience caractérisée par des IgM normales ou augmentées et des IgA et IgG effondrées
- Absence de commutation isotypique
- Plusieurs types dont :
Déficit en CD40L (lié à l’X) ou CD40- Atteinte humorale et cellulaire
- Infections bactériennes et opportunistes
Déficit en AID
- Atteinte surtout humorale (infections surtout
bactériennes)
Pneumonie à Pneumocystis chez bébé atteint
Follicules lymphoïdes anormaux
Quelle est l’immunodéficience la plus fréquente?
Immunodéficience commune variable
Quelles sont les caractéristiques des immunodéficiences communes variables?
- Immunodéficience significative la plus fréquente (regroupement de multiples entités cliniques comparables)
- Ensemble de défauts dans l’activation des cellules B (et plus ou moins des cellules T)
- Déclaration souvent tardive (3e décade)
- Diminution des IgG, IgA, IgM avec anomalie fonctionnelle de l’immunité humorale
- Infections, autoimmunité, lymphoprolifération selon les sous-types
Quelles sont les caractéristiques des défauts d’adhésion leucocytaire?
- Mutation des gènes codant pour les intégrines des leucocytes
- Absence d’adhésion ferme à la paroi vasculaire donc recrutement leucocytaire inadéquat au site infectieux
- Infections cutanées, muqueuses, profondes
- Chute retardée du cordon ombilical
- Peu purulentes mais leucocytose très élevée dans le sang
Gingivo-stomatite chronique
Ulcère cutané à E. coli
Omphalite
Quelles sont les caractéristiques des anomalies de la phagocytose?
- Quelques entités
- Maladie granulomateuse chronique causée par une dysfonction de l’oxydase des phagocytes (mutation d’une sous-unité de la protéine)
- 65% des cas lié à l’X
- Phagocytose possible mais digestion impossible dans le phagolysosome
- Granulomes, abcès, pneumonies, maladie inflammatoire intestinale
Quelles sont les caractéristiques des déficits du complément?
- N’importe quelle protéine du complément ou de sa régulation peut être déficiente
- Présentation clinique selon la protéine absente ou inefficace
- Infections locales, disséminées, autoimmunité, asymptomatique
Le déficit en C1 estérase inhibiteur se manifeste cliniquement par un angioedeme héréditaire de cause bradykinique.
Quels sont les traitements des déficits humoraux (déficits en anticorps)?
– Antibioprophylaxie
– IVIG/SCIG
Quels sont les traitements des déficits cellulaires et combinés?
– Antibioprophylaxie
– IVIG/SCIG
– Greffe de cellules souches hématopoïétiques
– Remplacement enzymatique (ex: ADA)
– Immunostimulation (ex: IFNg, IL-2)
– Greffe de thymus (DiGeorge)
– Thérapie génique
Quelle est l’immunodéficience secondaire la plus importante?
VIH/SIDA
Quelle est la cause du SIDA?
VIH
Vrai ou faux : le sida est incurable
Vrai, il peut cependant être contrôlé par une combinaison d’agents viraux.
Quelles sont les caractéristiques du VIH?
- Rétrovirus (2 brins d’ARN, nucléocapside protéique)
- Enveloppe lipidique dérivée de l’hôte contenant protéines virales
- Glycoprotéines de surface dont gp120 qui se lie à
- CD4 (cellule T helper)
- CXCR4 (cellule T)
- CCR5 (macrophages, cellule dendritique) - Transcriptase inverse : enzyme permettant de
synthétiser un ADN viral - Intégrase : enzyme permettant d’intégrer
l’ADN transcrit à celui de la cellule hôte
Quels sont les modes de transmission du VIH?
- Rapport sexuel (sécrétions organes sexuels, sang)
- Aiguilles/matériel contaminé(e)s (injections, drogues IV…)
- Produits sanguins (avant 1987: hémophiles, transfusés)
- Transmission verticale (mère au foetus)
- Allaitement
Quels sont les effets pathogènes du VIH?
- Infection des cellules dendritiques, macrophages et cellules T CD4
- Destruction des cellules infectées qui répliquent activement le virus (épuisement/toxicité par activation) dès l’infection initiale
- CD4 infectés en partie éliminés par les CD8
- Provirus à l’état latent dans les cellules-réservoirs qui se mettent à répliquer lorsqu’activées par une infection
- Mort cellulaire dépasse le nombre de cellules infectées (activation chronique, apoptose augmentée)
- Perte à long terme de l’architecture des organes lymphoïdes contribuant à l’épuisement immunitaire (régénération des lymphocytes de plus en plus difficile)
Quelle est l’évolution clinique du SIDA?
- Syndrome virémique aigü : fievre, fatigue d’une
durée de quelques jours - Phase de latence plus ou moins longue avec destruction progressive du pool de lymphocytes T CD4 et destruction de l’architecture des organes
lymphoïdes - SIDA
– CD4 très bas (<200/mm3)
– Infections opportunistes (Pneumocystis jirovecii,
CMV, fungi…)
– Cancers secondaires (lymphome B, Kaposi)
– Cachexie, démence
Quelles sont les conséquences possibles du VIH?
- Sarcome de Kaposi
- Leucoencéphalite multifocale progressive à JC virus
- Cachexie sévère
Pourquoi notre système immunitaire ne vient pas à bout du VIH?
- Infection qui atteint le coeur du système
immun: le lymphocyte T CD4
– Destruction des CD4
– Entrave à l’aide CD4 nécessaire aux macrophages, CD8 et cellules B - Mutation des antigènes de la capside rendant
les anticorps inefficaces - Diminution de l’expression des molécules de CMH classe I sur les cellules infectées les mettant à l’abri des T cytotoxiques
Quel est le traitement du VIH?
- Trithérapie: inhibiteurs des enzymes permettant la réplication virale et l’infection de nouvelles cellules
– Transcriptase inverse
– Protéase - Réduit le dommage immun et prolonge la phase de latence
– Maintien d’un niveau de CD4 le plus élevé possible
– Maintien de la charge virale indétectable - Diminution marquée des cas de SIDA et de la mortalité
- Effet à long terme inconnu et absence d’éradication de l’infection
- Multiples effets secondaires
Quels sont les éléments de prévention de l’infection au VIH?
- Protection sexuelle, PrEP, PEP, soutien et suivi de la clientèle UDIV, traitement des produits sanguins, thérapie de grossesse…
- Penser au dépistage
- Vaccination toujours en développement malgré multiples difficultés
*Demeure essentielle malgré le progrès des
traitements
