Immunologie - Chapitre 12 Flashcards
Qu’est-ce que l’immunodéficience et de quelle manière peut-elle se manifester?
État de dysfonctionnement du système immunitaire
Pouvant se manifester par :
1. Susceptibilité accrue aux infections (sévères et/ou opportunistes)
2. Contrôle inadéquat de la réponse immune au soi (auto-immunité)
3. Contrôle inadéquat de la réponse immune au non-soi (hypersensibilités)
4. Mécanismes anti-néoplasiques insuffisants (cancers)
D’où proviennent les immunodéficiences congénitales (primaires) et quand se manifestent-elles?
- Proviennent d’un défaut génétique
- Peuvent se manifester très tôt dans la vie ou même à l’âge adulte
D’où proviennent les immunodéficiences acquises (secondaires)?
- Proviennent de facteurs étrangers à l’hôte : infections, intoxications, carences nutritionnels, traitements médicaux
Comparez les immunodéficiences primaires et secondaires
Primaires
- Facteurs intrinsèques
- Fréquence rare
- Mutation génétique
Secondaires
- Facteurs extrinsèques
- Plus fréquent
- Infections (SIDA), malnutrition sévère, maladies chroniques, médicaments immunosuppresseurs, cancer, splénectomie
Vrai ou faux : 1 personne/1000 a une immunodéficience primaire en Occident
Faux, 1/500
Vrai ou faux : toutes les immunodéficiences primaires sont mortelles
Faux
- Mortel dans les premiers mois de vie pour les déficits combinés sévères
- Asymptomatique chez la majorité des patients déficients en IgA
Les immunodéficiences primaires sont une condition médicale :
a. Bien diagnostiquée
b. Sous diagnostiquée
c. Non diagnostiquée
B. sous-diagnostiquée
Vrai ou faux : les immunodéficiences comportent un ensemble restreint de conditions
Faux, vaste ensemble de multiples conditions rares (plus de 400 entitées reconnues)
Quelle est la classification fonctionnelle des immunodéficiences primaires?
- Défauts de maturation des lymphocytes
- Défauts d’activation et de fonction des lymphocytes
- Anomalies de l’immunité innée
Quel aspect des lymphocytes T est affecté par le déficit immunitaire combiné sévère (SCID)? Comment se présente cette immunodéficience dans les premiers mois de vie?
- Maturation anormale des lymphocytes T (plus ou moins B) entraînant une quasi absence de l’immunité cellulaire et humorale
- Se présente dans les premiers mois de vie : retard de croissance, diarrhée, infections opportunistes et/ou sévère et généralement lymphopénie sévère
Vrai ou faux : le SCID est mortel a moyen-long terme en absence de reconstitution immune (greffe de cellules souches hématopoïétiques)
Faux, court-moyen terme
Quelles sont les causes du SCID?
Lié à l’X (mutation γc), JAK3, IL-7R
- Absence de réponses aux cytokines
Déficit en ADA ou PNP
- Accumulation de métabolites toxiques dans les lymphocytes en développement
Déficit en RAG1, RAG2, Artemis
- Recombinaison somatique des gènes des récepteurs lymphocytaires entravée donc répertoire de récepteurs restreint (non diversifié)
À quelle immunodéficience associe-t-on le concept de “bébé bulle”?
Immunodéficience combinée sévère
Caractéristiques générales du SCID
- Severe Combined ImmunoDeficiency (SCID)
- Syndrome clinique et immunologique
- Urgence pédiatrique
- Extrême sensibilité aux infections
- Présentation clinique classique: 3 à 6 mois
- Fatal dans la première année de vie en absence de traitement (greffe de moelle osseuse, thérapie génique, remplacement enzymatique)
À quelle immunodéficience est associé le syndrome d’Omenn?
SCID
Syndrome d’Omenn : production massive d’une population (« clone ») de lymphocytes T, malgré l’anomalie génétique sous-jacente. Ces lymphocytes T sont réactifs contre la peau, l’intestin et/ou divers organes.
Qu’est-ce que le syndrome de DiGeorge?
- Défaut de fusion des 3e et 4e arcs branchiaux dans l’embryogenèse entraînant, entre autres, une hypoplasie ou aplasie thymique.
- Selon la quantité de thymus présente développement plus ou moins complet des lymphocytes T: du SCID à une lymphopénie légère autorésolutive.
- Autres anomalies: cardiaques, ORL,
parathyroïdes, psychiatriques…
Qu’est-ce que l’agammaglobulinémie liée à l’X (Bruton)?
- Blocage de la maturation
lymphocytaire B - Mutation Bruton tyrosine kinase
- Absence de signalisation via le prérécepteur du lymphocyte pré-B (absence du signal de survie)
- Absence de lymphocytes B matures donc d’immunité humorale
- Lymphocytes B et immuglobulines quasi absents dans le sang périphérique
- Mâles atteints seulement
- Infections répétées dès 3 à 6 mois de vie (à l’épuisement des immunoglobulines maternelles)
Quelles sont les caractéristiques du déficit en HLA classe II?
- Mutation d’un gène codant pour les facteurs de transcription des protéines du CMH classe II
- Absence de présentation d’antigène efficace au lymphocyte T helper (CD4)
- CD4 bas, CD8 et cellules B secondairement inefficaces
- Infections répétées et opportunistes dès le bas âge
- Survie très faible même si greffe de cellules souches hématopoïétiques car absence d’expression du HLA classe II au thymus (sélection positive déficiente)
Caractéristiques de l’hyper-IgM
- Immunodéficience caractérisée par des IgM normales ou augmentées et des IgA et IgG effondrées
- Absence de commutation isotypique
- Plusieurs types dont :
Déficit en CD40L (lié à l’X) ou CD40- Atteinte humorale et cellulaire
- Infections bactériennes et opportunistes
Déficit en AID
- Atteinte surtout humorale (infections surtout
bactériennes)
Pneumonie à Pneumocystis chez bébé atteint
Follicules lymphoïdes anormaux
Quelle est l’immunodéficience la plus fréquente?
Immunodéficience commune variable
Quelles sont les caractéristiques des immunodéficiences communes variables?
- Immunodéficience significative la plus fréquente (regroupement de multiples entités cliniques comparables)
- Ensemble de défauts dans l’activation des cellules B (et plus ou moins des cellules T)
- Déclaration souvent tardive (3e décade)
- Diminution des IgG, IgA, IgM avec anomalie fonctionnelle de l’immunité humorale
- Infections, autoimmunité, lymphoprolifération selon les sous-types
Quelles sont les caractéristiques des défauts d’adhésion leucocytaire?
- Mutation des gènes codant pour les intégrines des leucocytes
- Absence d’adhésion ferme à la paroi vasculaire donc recrutement leucocytaire inadéquat au site infectieux
- Infections cutanées, muqueuses, profondes
- Chute retardée du cordon ombilical
- Peu purulentes mais leucocytose très élevée dans le sang
Gingivo-stomatite chronique
Ulcère cutané à E. coli
Omphalite
Quelles sont les caractéristiques des anomalies de la phagocytose?
- Quelques entités
- Maladie granulomateuse chronique causée par une dysfonction de l’oxydase des phagocytes (mutation d’une sous-unité de la protéine)
- 65% des cas lié à l’X
- Phagocytose possible mais digestion impossible dans le phagolysosome
- Granulomes, abcès, pneumonies, maladie inflammatoire intestinale
Quelles sont les caractéristiques des déficits du complément?
- N’importe quelle protéine du complément ou de sa régulation peut être déficiente
- Présentation clinique selon la protéine absente ou inefficace
- Infections locales, disséminées, autoimmunité, asymptomatique
Le déficit en C1 estérase inhibiteur se manifeste cliniquement par un angioedeme héréditaire de cause bradykinique.
