Immunologie - Chapitre 9 Flashcards
Qu’est-ce que la tolérance immunitaire?
- Absence de réponse aux antigènes du soi
- Antigènes du soi = tolérogènes
- Induite dans les organes lymphoïdes (primaires - tolérance centrale, secondaires - tolérance périphérique)
Qu’est-ce que l’auto-immunité?
Échec de la tolérance aux antigènes du soi
En quoi consiste la tolérance centrale et où se produit-elle?
Élimination des lymphocytes auto-réactifs dans les organes lymphoïdes primaires (thymus et moelle osseuse)
En quoi consiste la tolérance périphérique et où se produit-elle?
Élimination des lymphocytes auto-réactifs dans les organes lymphoïdes secondaires (ganglions)
Des cellules dendritiques et épithéliales du thymus sont capables d’exprimer à leur surface des antigènes spécifiques à d’autres organes grâce à un gène. Lequel?
AIRE
Caractéristiques de la formation de lymphocytes T régulateurs
- Forte affinité pour antigènes du soi
- Migrent vers les tissus périphériques
Comment se produit la mort cellulaire (apoptose) dans la tolérance centrale des lymphocytes T?
- Sélection négative des lymphocytes T CD4+ et CD8+ autoréactifs
- Se produit dans le thymus
Quels sont les 3 mécanismes de la tolérance périphérique des lymphocytes T?
- Anergie
- Suppression immune par les Treg
- Délétion par apoptose des lymphocytes matures
Qu’est-ce que l’anergie (tolérance périphérique des lymphocytes T)?
Absence de réponse lorsque les lymphocytes T périphériques reconnaissent des antigènes du soi
- Absence de costimulation adéquate
- Expression de récepteurs inhibiteurs (ex: CTLA-4)
Qu’est-ce que la suppression immune par les Treg (tolérance périphérique des lymphocytes T)?
- Cytokines (IL-10 et TGF bêta) qui inhibent l’activation des lymphocytes
- Expression du CTLA-4 qui bloque ou épuise les molécules de costimulation des APC (ex: molécule B7)
- Consommation accrue de l’IL-2
Qu’est-ce que la délétion par apoptose des lymphocytes matures (tolérance périphérique des lymphocytes T)?
Reconnaissance des antigènes du soi déclenche l’apoptose des lymphocytes autoréactifs
- Protéines pro-apoptotiques induites
- Coexpression des récepteurs de mort cellulaire et de leurs ligands (interaction Fas – FasL)
Diapositive 31
Quels sont les 3 mécanismes de tolérance centrale des lymphocytes B?
- Modification de la spécificité des récepteurs (révision)
- Sélection négative (délétion)
- Anergie
Qu’est-ce que la modification de la spécifité des récepteurs (tolérance centrale des lymphocytes B)?
Production d’une nouvelle chaîne légère d’immunoglobuline
Quel est le mécanisme le plus important dans la tolérance centrale des lymphocytes B?
Modification de la spécificité des récepteurs
Qu’est-ce que la sélection négative/délétion (tolérance centrale des lymphocytes B)?
Reconnaissance d’un auto-antigène = apoptose
Qu’est-ce que l’anergie (tolérance centrale des lymphocytes B)?
- Expression réduite d’un récepteur contre un antigène du soi
- Cellule incapable d’être activée
Quels sont les mécanismes de tolérance périphérique des lymphocytes B?
- Anergie
- Délétion
- Régulation des récepteurs inhibiteurs
Qu’est-ce que l’anergie dans la tolérance périphérique des lymphocytes B?
- Absence de stimulation par les lymphocytes T autoréactifs
- Inactivation fonctionnelle
Qu’est-ce que la délétion dans la tolérance périphérique des lymphocytes B?
- Apoptose résulant de la stimulation par des lymphos T
- Interaction FasL (lympho T) et Fas (lympho B)
Qu’est-ce que la régulation des récepteurs inhibiteurs dans la tolérance périphérique des lymphocytes B?
Leur expression permet d’éviter l’activation des lymphocytes B
Vrai ou faux : les termes suivants ont la même signification
Sélection négative
Apoptose
Délétion
Mort cellulaire
Vrai
Qu’est-ce que l’auto-immunité?
Réponse immunitaire dirigée contre des antigènes du soi
Quel % de la population est touché par l’auto-immunité?
2-5%
Quels sont les facteurs de risque de l’auto-immunité?
Facteurs de risque :
- Gènes de susceptibilité
- Infections
- Autres facteurs environnementaux
Quels sont les facteurs génétiques impliqués dans l’auto-immunité?
Contribution des gènes du CMH
- Certaines allèles du CMH corrèlent avec un risque accru de maladie auto-immune (ex : HLA-B27 et spondylite ankylosante).
- L’allèle “pathologique” ne cause pas par lui-même la maladie (augmentation du risque)
Gènes non-HLA (*non-CMH) - font la maladie
- ex: AIRE, FOXP3, FAS,…
De quelles manières les infections sont impliquées dans l’auto-immunité?
- Rupture de la tolérance des lymphocytes T
- Mimétisme moléculaire
- Altération de la structure chimique des antigènes du soi
- Lésions tissulaires provoquant la libération d’antigènes
Qu’est-ce que la rupture de tolérance des lymphocytes T?
Les APC tissulaires activés par un pathogène peuvent stimuler des lymphocytes T autoréactifs qui rencontrent des antigènes du soi dans le tissu infecté.
Qu’est-ce que le mimétisme moléculaire?
Certains antigènes peptidiques microbiens sont semblables aux antigènes du soi.
Qu’est-ce que l’altération de la structure chimique des antigènes du soi?
Modification des antigènes du soi qui vont être perçus comme du non-soi (citrunillation)
Qu’engendre une lésion tissulaire par infection en lien avec l’auto-immunité?
Libération d’antigènes du soi normalement cachés
Exemples de facteurs environnementaux
- Soleil
- Tabac
- Substances toxiques et dangereuses
