Immunologie Flashcards
Qu’es ce que le soi?
Ensemble des molécules résultant de l’expression de mon génome.
Directement comme les protéines
Indirectement comme les lipides
Qu’es ce que le non-soi?
Molécules assimilables à l’antigène. Il se lie a un récepteur compatible et déclenche une réponse immunitaire.
Le non-soi doit être reconnus et éliminé.
Qu’es-ce que l’immunité?
C’est l’ensemble des mécanismes visant à protéger l’organisme de son environnement. Son rôle et de reconnaitre le soi et le non soi
Quels sont les deux types de situation qui déclenchent un réponse immunitaire?
1- Une invasion par le non-soi: une virus ou une bactérie
2- un dérèglement cellulaire. Production d’un soi modifié. Cancer, sénescence…
Quelles sont les deux types de greffe possible et leur nom?
Xénogreffe: organe d’une espèce différente.
Allogreffe: organe provenant d’un individus de la même espèce.
Donner un exemple de non-soi toléré par le système immunitaire.
Les micro-organismes du système digestif
Le placenta et le phoetus (ils ont un génome différent de celui de la mère)
Quelles sont les caractéristiques générales du système immunitaire inné et acquis?
Le système inné
Est présent avant toute exposition aux antigènes.
Son mode d’action est général (non-spécifique) et invariable.
Il n’as aucune adaptation suite a des infection répétés par la même menace.
Il regroupe des défenses physiques et chimiques de l’organisme (peau, inflamation, fièvre…)
Le système acquis
Augmente sa capacité de défense après une première infection.
A une action très spécifique qui dépend de l’antigène.
Sa réponse a une infection est lente, mais forte.
Il regroupe les défenses cellulaires et humorales.
Quelles sont les 2 composantes de l’immunité inné et leurs caractéristiques générales?
Réponse acellulaire:
Fièvre, peau, saignement, acides gastriques…
Réponse cellulaire:
Inflammation, phagocytose…
Quelles sont les types de cellules impliqués dans la réponse immunitaire innée cellulaire?
Les Granulocytes
- basophile
- neutrophiles
- Eosinophiles
Les macrophages (monocytes)
Les grands lymphocytes (natural killer)Quelles sont les deux composantes de l’immunité acquise et le type de cellules qui leur son caractéristique?
Réponse humorale:
Lymphocytes B et anticorps dans les fluides corporels.
Réponse cellulaire spécifique:
Lymphocytes T
Qu’es ce que les cellules B et T permettent de plus que les cellules de l’immunité innée?
Discrimination Réponse spécifique a l'agression Réponse proportionné Régulation au fil du temps Mémoire
Quelle type de molécule est un anticorps?
Une Glycoprotéïne extracellulaire
Quelle et la concentration normale d’anticorps dans le sérum?
15-17 mg/ml
Donc 30% des protéines totales du sérum
Cela inclus tous les types d’anticorps.
Où retrouve-t-on les anticorps?
- dans les fluides biologiques (lait, salive, larmes)
- dans le milieu interstitiel (entre les cell.)
- sur les muqueuses du tube digestif
- sur les muqueuse du tractus respiratoire
Quelle est la structure des anticorps en général? Forme? Type de molécules? Lien entre les molécules? Taille?
Chaque anticorps est formé de 2 chaines protéiques lourdes (4 domaines de 12,5 kDa) et de 2 chaines légères (2 domaines de 12,5 kDa)
Les chaines lourdes sont lié entres elles et lié aux chaines légères via 2+1 ponts disulfure intercaténaires entre 1 cystéïne de chaque chaine.
Il y a aussi des pont disulfures intracaténaires.
Le domaine CH2 est glycosilé (lié à des sucres)
Le tout forme une molécule symétrique en forme de Y d’un poids moléculaire de 160KDa au minimum.
Ils mesurent 10nm (10x moins volumineux qu’un virus)
Comment sont nommés les domaines formants l’anticorps?
Les chaines légères (L) on un domaine Variable (VL) et un domaine constant (CL)
Les chaines lourdes (H) ont un domaine variable (VH) et 3 domaines constants (CH1,2,3) numérotés en s’éloignant du domaine variable.
Quelles sont les caractéristiques partagés pas chaque domaines?
Types de liens?
Poid?
Longueur?
Ils ont tous 100-110 acides aminés
Ils pèsent tous 12,5 kDa
Il possèdent tous un pont disulfure intracaténaire.
Il ont tous une structure 3D compacte formé de 7 feuillets bêta antiparallèles.
Les protéases peuvent attaquer et couper les anticorps. Où vont-elles attaquer l’anticorps?
Elles ne peuvent atteindre le coeur de la structure compacte des domaines, mais elle peut couper entre les différents domaines.
A quel endroit coupe la papaïne et quels sont les caractéristiques des fragments formés?
La papaïne coupe l’anticorps entre CH1 et CH2, par dessus le pont S-S
Cela forme 2 fragments Fab (Fragment antigène binding) monovalents pour l’antigène.
Cela forme 1 fragment Fc (Fragment cristallisable) sans affinité pour l’antigène, mais pouvant se lier aux récepteurs cellulaires.
A quel endroit coupe la pepsine et quels sont les caractéristiques des fragments formés?
La pepsine coupe l’anticorps entre CH1 et CH2, sous le pont S-S
Cela forme 1 fragments F(ab)2’ divalents pour l’antigène.
Cela forme 1 fragment Fc’ sans affinité pour l’antigène, mais pouvant se lier aux récepteurs cellulaires.
Quelle est la fct effectrice du fragment Fc ou Fc’?
Être reconnus par les récepteurs à anticorps a la surface des cellules ou des macrophages et s’y lier.
Quels sont les 5 types différents d’anticorps?
Quelle est la section de la protéine qui diffère ente chaque type?
IgM, IgG, IgA, IgE, IgD
Ils diffèrent par leur chaine lourde qui dirige leurs fonctions effectrices propre.
La région variable a l’AC est a quelle extrémité des protéïnes?
Extrémité N-terminales
Donc la région constante est a l’extrémité C-terminale
Quelles sont les caractéristiques des IgM? Types de chaines lourde? Sécrété ou membranaire? Seul ou en groupe? Concentration dans le plasma? Production journalière? Demie-vie? Fonctions effectrices? Moment d'apparition dans l'évolution?
Chaines lourdes de type μ
Elle possèdent 5 domaines et non 4. Le domaine supplémentaire est lié a une chaine J qui sert a la formation des pentamères.
Sécrétés sous forme de pentamère
Ils peuvent aussi être monomériques et membranaires
1-3mg/ml dans le plasma
Production de 4mg/kg/jour
1/2 vie de 10 jours
Premier type d’anticorps libéré lors d’une infection.
Ils initient l’activation du complément.
Ils sont apparus avec les poissons cartilagineux
Qu’es ce que l’activation du complément?
C’est une suite complexe de réactions impliquant plusieurs protéines du sang.
Le résultat est la création de pores dans la membrane des cellules infectés. Il y a alors un choc osmotique et la cellule meurt.
Quelles sont les caractéristiques des IgG? Types de chaines lourde? Sécrété ou membranaire? Seul ou en groupe? Concentration dans le plasma? Production journalière? Demie-vie? Fonctions effectrices? Moment d'apparition dans l'évolution?
Chaines lourdes de type y avec 4 variantes.
Ils sont sécrétés ou transmembranaires
Toujours monomériques
Leur [] est de 13mg/ml dans le plasma
Production de 42mg/kg/jour
1/2 vie de 24 jours
Ils sont donc 10x plus abondants que les IgM
Les IgG ont 4 fct effectrices:
1- opsonisation (marque les intrus pour aider les macrophages)
2- cytotoxycité (marque l’intru pour aider les cell. NK)
3- activation du complément (mais les IgM sont meilleur)
4- peuvent traverser la barrière placentaire (les seuls)
Apparus avec les amphibien
Comment varie le nombre d’anticorps d’un BB juste avant sa naissance et dans les jours qui suivent?
Avant sa naissance son seul système immunitaire est composé des IgG de sa mère.
Quand il nait il se met a produire ces propres AC et ceux de sa mère meurent petit a petit dans les 8 premiers mois de vie.
La production d’IgM commence juste avant la naissance, la production d’IgG est énormément plus rapide que les autres.
Quelles sont les caractéristiques des IgA? Types de chaines lourde? Sécrété ou membranaire? Seul ou en groupe? Concentration dans le plasma? Production journalière? Demie-vie? Fonctions effectrices? Moment d'apparition dans l'évolution?
Chaine lourde de type alpha
Ils sont sécrété et monomériques
Peuvent former des dimère pour traverser un épithélium
Concentration de 3mg/ml de plasma
Production de 21 mg-kg-jour
1/2 vie de 6 jours
Comme ce sont les seuls anticorps à pouvoir traverser un épihélium, ce sont les seuls retrouvés dans le lait maternel.
Ils sont apparus avec les reptiles dans l’évolution.
Quelles sont les caractéristiques des IgE? Types de chaines lourde? Sécrété ou membranaire? Seul ou en groupe? Concentration dans le plasma? Demie-vie? Fonctions effectrices?
Chaine lourde de type ε
Ils peuvent êtres sécrétés ou transmembranaires,
Mais restent toujours monomériques
Concentration faible: 0,05 μg/ml dans le plasma
1/2 vie de 2 jours
Ils ont 5 domaines au total sur leurs chaines lourdes
Ils sont responsables de réaction allergiques.
Fonction effectrice:
Après avoir reconnus leur Ag, ils se fixent au mastocytes qui devient alors sensible à cet Ag.
L’IgE est donc responsable des réactions alergiques
Que sont les mastocytes et quel est leur fonctionnement?
Ce sont des cellules immunitaires qui vont relâcher des enzymes dans le liquide interstitiel (dégranulation)
Ils sont responsables des symptômes des réactions allergiques.
Pour savoir quand provoquer la dégranulation des enzymes entre posés dans des vésicules, le mastocyte doit être lié a des IgE
Quelles sont les caractéristiques des IgD? Types de chaines lourde? Sécrété ou membranaire? Seul ou en groupe? Concentration dans le plasma? Production journalière? Demie-vie? Fonctions effectrices?
Chaines lourdes de type δ
Retrouvés exclusivement sous forme transmembranaire et monomérique
Concentration faible de 0,03mg/ml dans le plasma (mais quand même 600 fois plus que les IgE)
Production de 0,4mg/kg/jour
1/2 vie de 3 jours
Fonction effectrice: récepteur à l’antigène sur les cellules B
Quels sont les 2 types de chaines légères (qui sont les mêmes pour tous les anticorps)?
λ et κ
Un anticorp dimérique peut-il être membranaire?
Non
Seuls les anticorps monomériques peuvent êtres membranaires.
Quels est le nombre d’isotopes de chaines lourdes au total? Et leurs type?
9 au total: α1 α2 δ ε γ1 γ2 γ3 γ4 μ
Quels sont les Ig avec des chaines lourdes de 5 domaines?
IgM et IgE
Les Imunoglobulines ne sont pas distribués aléatoirement dans le corps.
Où sont majoritairement retrouvés les IgG,A,E et M?
IgA: dans les fluides extracellulaires et le lait maternel
IgG: dans le plasma et les fluides extracellulaires. Retrouvés chez le phoetus.
IgM: dans le plasma
IgE: tout juste sous l’épithélium, dans la peau. Ainsi que tapissant les voies respiratoires et digestives.
Les Imunoglobulines ne sont pas distribués aléatoirement dans le corps. Quels types d'Ig est retrouvé dans ces compartiments: Le plasma? Les fluides extracellulaires? Le système digestif? Le lait maternel? Le phoetus? Le cerveau? Les voies respiratoires? La peau?
Le plasma: IgG et IgM Les fluides extracellulaires: IgG et IgA Le système digestif: IgE Le lait maternel: IgA Le phoetus: IgG Le cerveau: aucun système immunitaire acquis Les voies respiratoires: IgE La peau: IgE
Quels sont les différents effets des AC sur les Ag?
- Agglutination: fixation aux intrus et formation de chaines
- Neutralisation: entourer l’intrus avec des AC pour l’isoler de tout autre contact
- activation du complément
- activation et direction de cellules NK
- activation et direction des macrophages
A quelle étape de l’évolution, dans quel ordre, sont apparus les différents types d’Ig?
M+D : poissons cartilagineux
G: amphibiens
A: reptiles
E: mammifères
Y: oiseaux, exclusif
Quels type d’Ig est sécrété en majorité lors d’un premier contact avec un antigène?
Les IgM, après une période de latence
Quel type d’Ig est sécrété en majorité suite a un second contact avec un Ag?
Les IgG est très grande quantité et sans période de latence.
Les IgM sont toujours sécrétés, dans les mêmes quantité que lors du premiers contact et toujours après une période de latence.
Qu’es-ce que la séropathie et comment elle fonctionne?
La séropathie consiste au prélèvement du sérum d’une personne immunisé contre une maladie et à son injection chez un patient malade.
Un utilise les défenses d’une personne chez une personne qui ne les as pas.
Quels sont les liens entre un Anticorps et son antigène spécifique?
Ponts H Attractions ioniques Interactions hydrophobes Complémentarité de charge Complémentarité de forme
Que sont les Haptènes?
Ce sont des antigènes trop petits pour provoquer une réaction immunitaire.
Il fait les coupler à qcc pour que le système immunitaire (Ac) les détectes.
Quel est le nom de la section de l’Ig qui reconnais une section d’un intru?
Et quel est le nom de cette section spécifique reconnue?
Le paratope de l’Ig (sa région variable) vas reconnaitre un des épitopes (ou déterminant antigénique) de l’intru.
Que représente la valence d’une molécule?
C’est le nombre minimal d’épitopes possible à retrouver sur la molécule.
Cette valeur est fonction de la surface de la molécule ou de la bactérie.
Quelle est la différence entre l’affinité et l’avidité des liens entre Ag et Ac?
L’affinité dépend de la force du lien entre un épitope et un paratope.
L’avidité varie en fonction du nombre de ces liens. Si l’Ag a 2 épitopes son avidité seras multiplié par 100, mais l’affinité de l’anticorps pour chaque épitope resteras la même prise individuellement.
Que se passe t’il dans le corps si la concentration d’antigènes est très importante en comparaison avec celle des anticorps?
Chaque antigène se lieras à 2 anticorps pour être le plus efficace possible.
Pas de formation de réseau
Que se passe t’il dans le corps si la concentration d’antigènes est très faible en comparaison avec celle des anticorps?
Chaque anticorps se lie a seulement 1 antigène car ils sont en compétition, il aurons leur seconde région variable libre.
Pas de formation de chaine
Quelles sont les conditions nécessaires a la formation d’une chaine d’Ag et d’Ac? Quelle est est la conséquence?
Il faut que leur concentration respective soi semblable.
Cela causeras la précipitation de longues chaines.
Cela aide aussi a la phagocytoses ou aux autres modes d’élimination de masse des intrus.
Qu’entend t’on par: la bivalence des anticorps est absolue?
Le fait que les anticorps soient bivalent (2 liaison a l’ag) est partagé par toutes les espèces.
Cela est la forme la plus avantageuse dans l’évolution.
Quelle est la différence entre les anticorps conformationnels et ceux “normaux”?
Un anticorps conformationnel se lie a une section d’une protéïne qui ne dépend pas de sa forme 3D.
Il vas reconnaitre la protéïne dénaturé comme sous sa forme 3D.
Les Ac “normaux” perdent leur affinité avec la protéïne quand elle est dénaturé car la forme de l’épitope change.
Qu’es ce que le potentiel immunogène d’un antigène?
C’est la capacité d’un antigène à déclencher une réponse, donc à être détecté par système immunitaire
De quoi dépend le potentiel immunogène d’un ag?
La nature moléculaire de l’ag
Sa concentration
Si c’est un premier contact où non
La 1/2 vie de l’ag dans le corps
Quelle est la différence entre un antigène monoclonal ou polyclonal?
Un ag monoclonal a un seul épitope. Cet épitope peut être présent en plusieurs copies.
Un ag polyclonal expose des épitopes de plusieurs formes à sa surface. Il vas déclencher la production de plusieurs types d’anticorps suite a une première exposition.
Quelle est la technique pour la production d’anticorps polyclonaux avec un lapin?
On immunise le lapin de manière répété à partir d’un même antigène pour provoquer la production de beaucoups d’anticorps dirigés contre cet Ag.
On tue le lapin pour récupérer son sang qu’on laisse coaguler
Récupération des Anticorps du sang. On obtient un mélange polyclonal d’Ac.
Quels sont les problèmes et les avantages liés a la récolte d’anticorps polyclonaux?
- Le lapin est mort… Il faut un nouveau lapin (production non pérenne)
- Le nouveau lapin ne vas pas produire exactement le même mélange. (Production peu caractérisé)
- la quantité d’Ac produits est limité
- les Ac sont simples à obtenir
- c’est une technique peu onéreuse
Comment peut-on produire des anticorps monoclonaux?
La clée de cette technique est d’isoler un lymphocyte B et non de simplement récolter les anticorps de du sang car un lymphocyte ne produit des anticorps que d’un type, mais dans le sang se retrouve les Ac de tout les lymphocytes.
Après avoir isolé le lymphocyte B qui produit l’Ac désiré. On le rend immortel en le fusionnant avec une cellule tumorale.
La cell. B immortelle vas donc sécréter des Ac monoclonaux dans un milieu de culture, il ne restas qu’à le prélever.
Comment se fait (étapes) l’immortalisation d’un lymphocyte B?
1- on fusionne une cell B avec une cell de myélome
2- utilisation du milieux de culture sélectifs HAT pour isoler les cellules hybrides B/M
3- Les hybridomes immortel et produisant l’Ac sont mis en culture dans des milieux optimaux.
4- les Ac sécrétés dans le milieu sont systématiquement testés pour leur capacité a reconnaitre l’épitope.
Quels sont les désavantages et les avantages de l’obtention des Ac monoclonaux?
- Ils sont plus difficiles a obtenir
- Ils ne provoquent généralement pas d’imunoprécipitation car tous d’un seul type.
- leur production est assuré à long terme et en grande quantité.
- ils sont d’un type connus et un seul! Précis.
Quel est l’avantage que les leucocytes soient des cell. Mobiles?
Leucocytes = globules blancs
Mobiles: non ancrés dans un tissus
Ils peuvent alors couvrir tous les tissus de l’organisme
Avantage expérimental: ils sont faciles à récolter (via une prise de sang)
Comment isoler les leucocytes du sang?
Il suffit de le centrifuger.
Les leucocytes se retrouvent dans une bande mince entre le plasma et les globules rouges.
Quelles sont les cellules regroupés dans les mononucléés et leurs sous-divisions? (Difficile, mais a savoir)
Lymphocytes B
Lymphocytes T
- T helper
- T cytotoxyque
Cellules Natural killer
Phagocytes mononucléaires
- monocytes
- macrophages
Cellules dendritiquesQuelles sont les cellules regroupés dans les polynucléés et leurs sous-divisions? (Difficile, mais a savoir)
Granulocytes
- neutrophyles - basophiles - Eosinophiles - mastocytes
Qu’es-ce qu’une cellule pluripotante?
Où en retrouve-t-on dans le corps?
Une cell. Pluripotante est capable de donner naissance a plusieurs types de cellules dans le corps.
On en retrouvent dans la moelle osseuse qui crée la pluspart des cellules de l’immunité (lymphocytes T et B, neutrophiles, basophiles, monocytes, macrophages, natural-killer, plaquettes, globules rouges)
La différence est dans l’endroit où maturent les cellules de la moelle osseuse.
Les cellules de la moelle osseuse se divisent premièrement en 2 groupes. Quels sont ces 2 groupes?
Cellules lymphoïdes et cellules myeloïdes
En quoi peuvent de différentier les cellules myeloïdes?
Globules rouges
Monocytes (puis macrophages)
Cellules dendritiques
Granulocytes
En quoi peuvent de différentier les cellules lymphoïdes!
Lymphocyte T
Cellules NK
Lymphocytes B (puis cellule du plasma)
Quel est le rôle de l’hormone T4 et T8?
T4: de régulation des lymphocytes B et de la production de T4
T8: elle sont cytotoxyque
Am
Ou se différentient les lymphocytes B?
Les lymphocytes T?
Dans la moelle osseuse et la bourse de fabricus
Les lymphocytes T se différentient dans le thymus
Quelle est la particularité de cellules de plasmocytes par rapport aux autres petits lymphocytes?
Touts les petit plasmocytes ont un noyau qui a la taille de presque tout la cellule.
Les plasmocytes ont énormément de réticulum endoplasmique rugueux qui leur sert a synthétiser les anticorps!
Quel est le type de récepteur présent sur les cellules NK et quel est son rôle?
Le récepteur CD16 des cell. NK se lie au fragment Fc des IgG.
Cela cause alors la dégranulation et la mort de la cellule sur laquelle se trouvaient fixés les IgG.
Que signifie ADCC?
Citotoxicité Cellulaire Dépendante des Anticorps
Car les cell. NK ne font rien sans liaison aux IgG pour reconnaitre qui attaquer.
En quoi maturent les monocytes et quel est alors leur rôle?
Les monocytes maturent en macrophages.
Ce sont de grosses cellules qui phagocytent les intrus.
Les cellules myeloïdes qui deviennent des cellules dendritiques se sont différentiés et ont matirés à quel endroit?
Ils se différentient dans la moelle osseuse.
Puis ils terminent leur maturation dans les tissus.
Quel est le rôle des cellules dendritiques?
Présentation de l’Ag au lymphocytes T
Cela permet de concentrer les Ag aux ganglions lymphatiques.
Qu’es ce que l’opsonisation?
C’est un mode de phagocytose très spécifique provoqué par la reconnaissance de l’Ag lié a son Ac par les récepteurs CD16 de la membrane des macrophages.
Quelle est la différence entre opsonisation et endocytose?
L’endocytose ne nécessite pas les anticorps. La spécificité du lien est donc plus faible.
Des récepteurs sur la membrane du macrophage reconnaissent les bactéries et la cellules les avales avant de les digérer.
Ques-ce que la pinocytose?
C’est un mode non spécifique et en quantité très faible de phagocytose.
Elle sert a absorber certains constituants cellulaires ou protéines utiles.
Quelles sont les différences dans les fonctions des différents types de granulocytes?
Neutrophiles: phagocytose + burst oxydant (libération de radicaux libres)
Basophiles: réponse inflammatoire allergique, anti-infectueuse
Eosinophile: réponse inflammatoire allergique, anti-parasitaire
Mastocyte: réponse inflammatoire allergique, anti-microbienne
Cours 5 d19 + d20
Identifier les cellules a partir de dessins.
Voir diapo… Ou faire la question a partir d’un ordi
Quelle est la différence entre un premier et un second contact entre l’Ag et un mastocyte?
Premier contact:
Les fragments Fc des anticorps activés se lie au mastocyte. Il n’y a pas de réaction inflammatoire allergique
Second contact:
L’allergène se fixe aux Ac déjà sur le mastocyte et il provoque la dégranulation. Il y a réaction allergique
