IMF CM2 et 3 : L'immunité innée Flashcards
Quand se développe l’immunité innée ?
Dès la naissance
Pendant combien de temps après l’entrée du pathogène l’immunité inée est-elle active ?
Dans les 12, 24, 48 premières heures
Quels mécanismes retrouvent-on dans l’immunité innée ?
- Barrières naturelles du corps (peau) (anté immunité)
- Phagocytes
- Cellules dendritiques
- Cellules du Complément
- Cellules natural killer (NK)
Quels organismes sont dotés d’une immunité innée ?
Tous les Eucaryotes
Que retrouvent-on comme progéniteur après la cellule souche hématopoïétique ?
- Le progéniteur myéloïde commun
- Le progéniteur lymphoïde commun
Que devient le progéniteur myéloïde commun ?
- Les plaquettes
- Les érythrocytes (les 2 ne sont pas impliqués dans l’immunité)
- Les granulocytes
- Les monocytes
Quels sont les 2 types d’acteurs de l’immunité innée
- Les molécules avec les cellules du Complément et les protéines de phases aigüe
- Les cellules du systèmes immunitaires
Quel est le premier précurseur des cellules du système immunitaire et d’où vient-elle ?
C’est la cellule souche hématopoïétique et elle vient de la moelle osseuse
Que devient le progéniteur lymphoïde commun ?
- Les lymphocytes natural killer
- Les lymphocytes B et T
Quels sont les différents granulocytes ?
- Les mastocytes
- Les neutrophiles
- Les basophiles
- Les éosinophiles
Que deviennent les monocytes ?
- Les cellules dendritiques
- Les macrophages
C’est quoi les globules blancs ?
Les cellules du système immunitaire
Qu’est-ce que sont les peptides antimicrobiens ?
Ce sont des des petits peptides amphiphiles cationiques (de 30 a 50 aas)
Ils sont présents chez les humains, les drosophiles etc…
Qu’est-ce qu’un microbiote ?
Un microbiote est un ensemble de micro-organismes présent dans un environnement spécifique
Comment a-t-on mis en évidence une activité antimicrobienne au niveau de la peau ?
Par l’inoculation de Staphylococcus aureus et d’Escherichia Coli sur les doigts.
Puis on a mis les doigts de la personne dans une gélose et on a remarqué que Escherichia Coli ne se développait pas car éliminé
Quelles sont les différentes voies d’entrée d’un pathogène chez l’humain ?
- Par la peau (après une coupure, blessure)
- Par les voies respiratoires
- Par les voies digestives
- Par les voies reproductrices
En gros soit par les lumières ou soit par les barrières
Où sont présents les peptides antimicrobiens ?
Au niveau des barrières naturelles et dans les tissus
A quoi sert le mucus et les cils dans la muqueuse intestinale ?
Le mucus permet de retenir les bactéries qui se feront éjecter par le mouvement des cils
Quelles sont les barrières naturelles ?
La peau et la muqueuse intestinale
Quel est l’autre nom de l’immunité constitutive ?
L’anté-immunité
A quoi sert le microbiote ?
Certains bactéries du microbiote vont empêcher la colonisation des bactéries pathogènes dans l’organisme.
A cause de la compétition pour la nutrition et l’espace
Quels sont les types d’éléments constitutivement présents qui forment des barrières ?-
- Mécaniques (cils, jonctions…)
- Immunologiques (anticorps, peptides antimicrobiens)
- Microbiologiques (microbiote)
- Chimiques (acide gras, lysozyme, peptides antimicrobiens…)
Quels sont les différentes localisations d’un pathogène après son entrée dans l’organisme ?
Extracellulaire ou intracellulaire
Quelles sont les différents types de pathogène qui ont une localisation extracelullaire après son entrée dans l’organisme ?
- Les bactéries
- Les eucaryotes pathogènes
- Les champignons
Quelles sont les différents types de pathogène qui ont une localisation intracelullaire après son entrée dans l’organisme ?
- Les virus
- Les bactéries
- Les eucaryotes parasites
- Les champignons
Quels sont les récepteurs de l’immunité innée et que reconnaissent-ils ?
Ce sont les PRR
Ils reconnaissent les DAMP et les MAMP
Aussi les PAMP
Quels sont les ARNs reconnus par les PRR ?
Les ARNs viraux :
- Les ARNs double brin
- Les ARNs sans queue poly-A
- Les ARNs possédant une coiffe différente
C’est quoi un MAMP ?
C’est une partie des microbes
(Microbe Associated Molecular Pattern)
On peut retrouver les ARN viraux par exemple
Où retrouve-t-on les PRR
- A la surface d’une cellule
- Dans les endosomes
- Dans le cytosol
- Ils peuvent être extracellulaires
On peut les retrouver sur les cellules immunitaires, sur l’épiderme…
C’est quoi un DAMP
C’est reconnu par un stress cellulaire donc une dommage causé par un pathogène (Damage Associated Molecular Pattern)
Par exemple une modification des composants de la matrice extracellulaire, une cellule en nécrose ou une concentration pas bonne ou pas au bon endroit
Qu’est-ce que la phagocytose ?
C’est un processus cellulaire d’ingestion et de digestion d’un corps étranger à une cellule eucaryote
C’est quoi un phagocyte ?
C’est une cellule capable de phagocytose
Quelles sont les différents phagocytes ?
- Les macrophages
- Les neutrophiles
- Les cellules dendritiques
C’est quoi un récepteur Scavanger ?
C’est un PRR des phagocytes qui permet la phagocytose
Il se trouve à la surface des phagocytes
Comment se passe une phagocytose ?
- Détection du pathogène par Scavanger
- Puis internalisation du pathogène
- Ca forme un phagosome
- Destruction du pathogène dans un phagolysosome qui est formé par un phagosome et un lysosome
A quoi servent les ROS ?
C’est un dérivé oxygénique
Ils servent dans le processus de phagocytose.
Qu’est-ce que la granulomatose septique chronique ?
Maladie génétique causée par une déficience d’une enzyme permettant la production de ROS
Les phagocytes ne peuvent plus éliminer les pathogènes phagocytés
Est-ce qu’à l’état basal, les phagocytes produisent des ROS ?
Non ce qui évite les dommages sur nos propres tissus
Qu’est-ce qu’un macrophage de type M1 ?
C’est un macrophage pro-inflammatoire qui va essayer de faire le plus de phagocytose possible
La réponse immunitaire est déjà active
Qu’est-ce qu’un macrophage de type M2
C’est un macrophage anti-inflammatoire qui va faire la réparation tissulaire
Quel est un des rôles du Th1
D’être un sorte de frein des phagocytes pour éviter les maladies auto-immunes
Quels sont les 4 grandes fonctions des neutrophiles ?
- La phagocytose
- La dégranulation (rejet du contenu de ses granules)
- La production de ROS
- La nétose : production de NET (filaments gliants) permettant de bloquer les bactéries
Les monocytes se différencient en quoi ?
- En macrophage de type M1
- En macrophage de type M2
Qu’est-ce qu’une cytokine ?
C’est une protéine soluble sécrétée par les cellules du système immunitaire. Elle régule l’activité du système immunitaire
Le nom d’une cytokine reflète-t-il toujours sa fonction la plus fréquente ?
Non
Quelles sont les 2 familles de facteurs de transcription souvent activés après la reconnaissance des DAMP/MAMP
- Les nf-kappaB ; activent la transcription de nombreuses cytokines pro-inflammatoire
- Les IRF : activent la transcription des interférons alpha et béta (les IFN-1)
Qu’est-ce qu’une chimiokine ?
Ce sont des protéines dirigeant la migration cellulaire
Elle dirige les macrophages vers leurs sites d’action
Qu’est-ce qu’un interféron de type 1 (IFN-1) ?
Ce sont des protéines permettant d’interférer la réplication virale
Qu’est-ce que fait un inflammasome ?
Il clive la proCaspase-1 en Caspase-1, une enzyme qui
active alors l’IL-1β et une induit une mort cellulaire de type nécrose appelée pyroptose
L’activation de l’inflammasome nécessite quoi au préalable ?
De la voie NF-kappaB et d’autres PRRs
Qu’est-ce qu’un NLR et qu’est-ce qu’il active ?
Ils sont activés par des PRR.
Ce sont des récepteurs qui certains activent un complexe appelé inflammasome
Qu’est-ce qu’une pyroptose ?
C’est une mort cellulaire contrôlée pendant la réponse immunitaire
Quels sont les différentes localisations des granulocytes (hors neutrophiles) ?
- Les mastocytes sont dans les tissus conjonctifs et dans les muqueuses
- Les éosinophiles sont dans le sang et les tissus en condition inflammatoire
- Les basophiles sont dans le sang
Quels sont les rôles des granulocytes (hors neutrophiles) ?
Ils ont un rôle dans l’élimination des parasites de type “vers”
Ils ont un rôle dans les réactions d’hypersensibilités de type 1 (dépendant des Ige)
De quoi sont composés les granules des granulocytes (hors neutrophiles) ?
- De médiateurs toxiques pour les vers
- D’histamine (substance vasodilatatrice)
- De médiateurs de l’inflammation (lipides et cytokines)
- De cytokines pro-Th2
- De chimiokines
Comment sont activés les mastocytes ?
Par des anticorps de type IgE contenant un antigène (à, la surface d’un ver parasite) qui sont reconnus par les récépteurs aux IgE
Par quoi d’autres les basophiles et les mastocytes peuvent être activés ?
Par les DAMP
A quoi servent les C3a ?
Ils ont un rôle de signalisation (inflammation) (donne la fièvre)
Un rôle d’anaphylatoxines (recrutement d’autres cellules)
Comment le système du complément est activé par la voie des lectines ?
Les lectines comme la MBL se lient à des sucres à la surface du microbe
donc peut activer la cascade protéique pour activer la C3 convertase
qui clivera la C3 et donnera la C3a et b
La C3b formera la C5 convertase qui clivera la C5 en C5a et b
A quoi servent les C3b
Un rôle d’opsonisation (recouvre le pathogène et attire les phagocytes)
Permet une lyse directe
Comment le système du complément est activé par la voie alterne ?
C3 se fixe directement sur la surface du microbe et ensuite se fait hydroliser
donc peut activer la cascade protéique pour activer la C3 convertase
qui clivera la C3 et donnera la C3a et b
La C3b formera la C5 convertase qui clivera la C5 en C5a et b
Par combien de voies est activé le système du complément ? Lesquelles ?
3
La voie alterne
La voie classique
La voie des lectines
Comment le système du complément est activé par la voie classique ?
C1 reconnaît les anticorps sur les antigènes à la surface du pathogène
donc peut activer la cascade protéique pour activer la C3 convertase
qui clivera la C3 et donnera la C3a et b
La C3b formera la C5 convertase qui clivera la C5 en C5a et b
Un exemple de PRR circulant ?
Les MBL (impliqué dans voie lectine)
Quels sont les différentes pathologies liées a un déficite en cellules NK ?
Un déficit en cellules NK peut causer :
- Infections sévères par des virus (surtout Herpesvirus et Papillomavirus)
- Risque plus élevé de développer un cancer si faible fonction NK
Comment sont activées les cellules NK ?
- Par l’absence de CMH (soi manquant)
- Par des molécules du soi modifié par le stress (soi modifié/induit)
- Par la reconnaissance d’antigènes ou de récepteurs viraux (non-soi)
Qu’est-ce que sont les cellules NK ou lymphocyte natural killer ?
C’est un type de cellules lymphoïde innée, elle participe à l’élimination du virus
Est-ce que les cellules NK reconnaissent directement le pathogène ?
Non mais détecte un problème (infection / cancérisation) chez une cellule du soi
Comment sont inhibées les cellules NK ?
Par la liaison de cadhérines ou de CMH de classe 1 (présent dans toutes les cellules)
Qu’est-ce qui se passe quand la cellule NK est active ?
Elle induit l’apoptose par 2 moyens :
- Par les granules cytotoxiques (contenant perforine et granzymes)
- Par les récepteurs de la famille du récepteur au TNF
Comment est caractérisée l’inflammation aigüe qui la différencie à l’inflammation chronique ?
L’inflammation aigüe à un début et une fin (pas comme chronique)
Quelles sont les étapes de la réaction inflammatoire aigüe ?
- Coupure
- Activation des PRR dans les cellules sentinelles
- Libération de cytokines pro-inflammatoire
- Recrutement par diapédèse des cellules immunitaires
- Elimination du pathogène et “nettoyage”
Qu’est-ce que régule les cellules NK ? et comment ?
Elle régule par la production de cytokines :
- Les lymphocytes T helper (Différenciation des LT CD4+ en LTh1
- Les macrophages (recrutement et activation)
- Les lymphocytes B (régulation de la production d’anticorps)
- Les cellules dendritiques (stimulation de la présentation des antigènes)
Quelles sont les 4 signes de l’inflammation ? Qui les a dit et quand ?
Celsius au 1er siècle
Ce sont :
- Rougeur, chaleur, œdème et douleur
Comment sont recrutés les neutrophiles ?
Ils se retrouvent liés faiblement à la barrière endothéliales
Puis une adhésion forte
Puis diapédèse de la lumière vasculaire au site d’infection
Puis migration vers le site d’infection
Quelles sont les principales cytokines pro-inflammatoires ?
- Les IL-1béta
- Les IL-6
- Les TFN-alpha
- Les interférons de type 1
Quelles sont les cellules sentinelles ?
- Les cellules dendritiques
- Les mastocytes
- Les macrophages
Quels sont les rôles de la réaction inflammatoire aigüe ?
- Augmentation de la quantité de
molécules et cellules (sang vers lieu d’infection) pour favoriser la destruction du pathogène - Induction locale de la coagulation du sang pour barrière physique à la propagation de l’infection
- Favorise la réparation des tissus lésés pour le retour à l’homéostasie
Que fait IL-1béta ?
Il a un rôle local c’est un médiateur important de la réponse inflammatoire :
Il donne la fièvre
Il recrute les leucocytes en favorisant la diapédèse
Il active des lymphocytes T et B et des neutrophiles
Que fait IL-6 ?
Il a un rôle local
Il active le foie
Il active la synthèse des protéines de la phase aigüe
Que fait TNF-alpha ?
Il a un rôle de protection
Il active la fièvre
Il stimule la vasodilatation
Il stimule l’apoptose
Quels sont les rôles des cytokines pro-inflammatoires ?
Ils ont des effets locaux :
- Vaisseaux sanguins (Augmentation de la perméabilité et adhérence des leucocytes)
- Macrophage (Production d’IL-1, IL-6 et TNF-a, production de chimiokines et stimule la phagocytose)
Ils ont des effets systémiques :
- Foie (Protéines de phase aigüe et protéines du complément)
- Cerveau (fièvre et douleur)
- Moelle osseuse (Augmentation de la production de cellules immunitaires)
