II./8. A kalciumanyagcsere endokrin szabályozása

Question 1

Ca2+ koncentráció extracelluláris folyadékban

Answer 1

teljes: 2,5 mmol/l
szabad: 1,2 mmol/l

Question 2

Ca2+ szerepe

Answer 2

1. csontok, porc, fogak fontos szervetlen alkotóeleme
2. normál plazmakoncentrációja fenntartja az ingerlékeny szövetek ingerlékenységét
3. fontos kofaktora a véralvadásnak
4. sejtben: másodlagos hírvivő (szabályozó enzim működését serkenti vagy gátolja); sejtmozgás, sejtosztódás, sejtnövekedés szabályozása; izomkontrakció szabályozása stb.

Question 3

Hormonok a kalciumforgalom szabályozásában

Answer 3

kalcitriol (D vitamin)
parathormon (mellékpajzsmirigyben termelődik)
kalcitonin

Question 4

A Ca2+ anyagcsere

Answer 4

1. Bélcsatornába 1000 mg
   –> széklettel 800 mg ürül
   –> 300 mg felszívódik + 100 mg szekrécióval visszaszívódik a bélbe
2. extracelluláris folyadék
   –> vese: 9000 mg filtrált –> 8800 mg reabszorbeált –> 200 mg vizelettel ürül (ezzel a teljes 1000 mg kiürül)
   –> Intracelluláris folyadék
   –> Csont: Interstitialis folyadék (500 mg be és ki) –> mineralizált csontállomány (1.000.000 mg)

Question 5

Ca2+ alulműködés és túlműködés, tünetei

Answer 5

Hipokalcémia –> Tetániás kéztartás
Hiperkalcémia –> vesekő: kristályosodott Ca2+

Question 6

Csont sejtek

Answer 6

Osteocita - nyúlványos csont sejtek, közöttük a Ca2+ lerakódhat
Osteoblast - csont felszínén, csontépítésben vesz részt
Osteoclast - több magvú, csont lebontásában vállal szerepet

Question 7

Osteoblast átalakulása osteoclasttá

Answer 7

RANK Ligand és M-CSF (Macrophage-colony stimulating factor) segítségével
OPGL - osteoprotegerin ligand, az osteoblastokból szabadul fel –> a RANKL-hez kötődik az osteoblaston, ezzel gátolja annak osteoclast RANK -hoz kötődését
serkenti: parathormon, D-vitamin, glükokortikoid –> közvetetten, osteoclast képzés serkentésével, így csont bontással növelik a Ca2+ mennyiségét a vérben
gátlás: ösztrogén –> menopauza után nőknél (ösztrogén szint csökken) oszteoporózis alakul ki, mert az ösztrogén gátolná az osteoclast képződést, mely a menopauza alatt eltűnik –> oszteoporózis

Question 8

Az osteoclast működése

Answer 8

1. Integrin fehérje: kihorgonyzás
2. Üreg képződik
3. H+ szekréció (H-ATP-áz) –> savas környezet + Cl-
4. Fagocitózis
   fiatalkorban –> velőűr képződés
   felnőtt korban –> csont lebontás
   (Katepszin K-val - egy proteináz enzim, csontot bontja)

Question 9

Csontátépülés (remodeling)

Answer 9

1. Csontfelszívódás: Az osteoclastok (sokmagvú makrofágszerű sejtek) egy rész mineralizált mátrixot lebontanak
2. Csontépülés: felszíni osteoblastok hormonális és helyi parakrin jelek révén aktiválódnak, a felszívódás helyén bevonják a csontfelszínt
3. osteoid –> nem mineralizált mátrix
4. Mineralizáció –> az osteoblastok segítenek

Question 10

Parathormon

Answer 10

• Mellékpajzsmirigyben termelődik, a pajzsmirigy előtt 4 sziget –> paratiroidák
• Ca2+ növelése a vérben
• foszfát csökkentés
• 84 aminosavból álló
• preproparathormon –> proparathormon –> parathormon
• 1,2 mmol/l szabad Ca2+ szint szabályozása, szinten tartása a feladat, ha ennél kevesebb Ca2+ van, a parathormon mennyiség megnövekszik

Question 11

Parathormon hatása

Answer 11

csökkent Ca2+ szint –> PTH szintézis –> hatása:
1. csontfelszívódás (reszorpció)
2. vese: proximális tubulusokban foszfát reabszorpció csökken, míg a disztális tubulusokban a Ca2+ reabszorpció nő
–> D3 vitamin (1,25 dihidroxi-colecalciferol) szintézis
3. bél: Ca2+ és foszfát reabszorpció a vérbe a D3 vitamin hatására
Ca2+ szint nő a vérben

Question 12

Parathormon kóros működése

Answer 12

1. primer hiperparathireosis
   - PTH-túlprodukció
   - hiperkalcémia
2. szekunder hiperparathireosis
   pszeudo hiperparathireosis, D-vitamin-hiány
   - PTH túlprodukció
   - hipokalcémia
3. primer hipoparathireosis, parathireoidectomia
   - kevés vagy nincs PTH
   - hipokalcémia
4. pszeudohipoparathireosis
   - normál PTH szint, alacsony PTH működés
   - hipokalcémia
5. D-vitamin-intoxikáció, daganat (PTHrP-túlprodukció)
   - alacsony PTH-szint
   - hiperkalcémia

Question 13

D-vitamin

Answer 13

• szteroid hormon
• Nem igazi vitamin (vitaminok, amiket kívülről veszünk fel, ezt a szervezetünk alakítja ki)
• májban, majd vesében OH-csoportokkal átalakítható –> így jön létre a kalcitriol
• bélből Ca2+-ot szív fel –> emelkedett Ca2+ szint a vérben –> gátolja a PTH aktivitást
• túl kevés bevitt D-vitaminnál –> hirtelen csökken szervezetben a 25-dihidroxicolecalciferol aktivitás (görbén látszik), csökkent Ca2+ és foszfát reabszorpció, ami kell a mineralizált csontokhoz –> hipovitaminózis –> angol-kór, puhább csontok (ma ez kevésbé gyakori), túl sok D-vitamin nem okoz gondot

Question 14

Kalcitonin

Answer 14

• peptidhormon (32 aminosav)
• pajzsmirigyben termelődik, parafollikuláris C-sejtekben (clear sejtek)
• plazma Ca2+ szint növekedése hatására kalcitonin elválasztás kezdődik –> Ca2+ szintet csökkenti
• közvetlen hatás: osteoclast működés csökkentése
• emberben nem egyértelmű szabályozó szerep