I. FISIOLOGÍA DE TRANSPORTADORES DE GLUCOSA Y SECRECIÓN INSULINA Flashcards
Tipos de transporte de glucosa
- Difusión facilitada por transportador (GLUT)
- Transporte activo secundario (SGLT)
Ubicación de SGLT1
- I. Delgado
- Tubo proximal nefrona (10%)
- Glándulas salivales
Ubicación de SGLT2
Nefrona (90%)
Bomba acoplada a los SGLT
ATPasa Na/K
Ubicación del SGLT 1 y GLUT 2 en enterocito
- SGLT1: Lumen
- GLUT2: Membrana basolateral y base
Fx SGLT
Aumentar glicemia
Transportadores que se ven aumentados en diabetes
SGLT 1-2
Mejor target (SGLT 1 ó 2) para tto. diabetes
SGLT 2 (menor efectos adversos)
Inhibidor comercial de SGLT2
Empaglifozin
Mecanismo de la diarrea en SGLT
EPEC y rotavirus inhiben SGLT 1, concentrando Na en extracelular
En relación a los GLUTs la Km indica…
- Menor Km: Mayor sensibilidad
- Mayor Km: Menor sensibilidad, mayor capacidad de transporte y dificultad de saturación
GLUT 3
- Localización
- Km
- Células neuronales
- Baja (fisiológicamente saturado)
GLUT 1
- Localización
- Km
- Mayoría de las células
- Baja (fisiológicamente saturado)
GLUT 2
- Localización
- Km
- Intestino, hígado y páncreas (sensor)
- Alta (nunca saturado)
Principal característica GLUT 4
Sensible a la insulina
Efecto Warbug
Mayor expresión de GLUT 1 y 3 en hipoxia en tumores (x aumento del requerimiento energético)
Marcador de tejido cancerígeno
Mayor expresión de GLUT 1
Ubicación del GLUT 1 y 3 en sistema nervioso
- GLUT 1: Astrocitos
- GLUT 3: Neuronas
Una disminución de GLUT 1 y 3 en el cerebro puede significar…
Alzheimer
GLUT 4
- Localización
- Km
- Músculo esquelético, cardiaco y adiposo
- Baja
- Capta mucha glucosa postprandial (80%)
Célula que secreta insulina y glucagón
- I: B- Pancreáticas
- G: Alfa- Pancreáticas
Molécula que permite medir niveles de insulina
Péptido C
Mecanismo de síntesis y secreción de insulina
GLUT2 -> Síntesis atp -> Acumulación K -> Despolarización -> Acumulación Ca -> Liberación de vesículas
Fases liberación insulina
- Fase 1: Rápida y corta (peak)
- Fase 2: Lenta y prolongada
Isoformas receptor de insulina
- IR-A (crecimiento y proliferación celular)
- IR-B (vía metabólica- resistencia a la insulina)
Única hormona que inhibe a la lipasa sensible a hormona
Insulina (inhibe lipolisis)
La IR-B concluye en
Activación de la AKT
En el hígado la insulina promueve…
Formación de triglicéridos y VLDL
Efecto de A. Grasos (VLDL, A. Libres) en páncreas
Formación de células B- pancreáticas
- Crónico-> lipotoxicidad -> apoptosis
En una lipotoxicidad, cuál fase se ve afectada
Fase 1 se pierde
Fase 2 se intensifica
Parámetro clínico clásico para dx de RI y sus valores
HOMA-IR
Límite 2 app
