Hormonas e moduladores hormonais Flashcards
acromegalia
Objetivo: reduzir a GH sérica para valores normais para a idade / sexo
Acessíveis cirurgicamente micro ou macroadenomas: Cirurgia Trans‐esfenoidal
Terapia segunda linha: Análogos de somatostatina e agonistas dopaminergicos
Terapia terceira linha: Antagonista do recetor de GH
Último recurso: Radiação
GH (hormona do crescimento) recombinante
Injeção subcutânea que permito o crescimento até chegar à estatura adequada
antagonistas da hormona do crescimento
Somastatina e análogos sintéticos
Octeotride e Lanreotide)
Somastatina e análogos sintéticos
Somatostatina diminui a libertação de GH.
usado em acromegalia ou gigantismo resultante de andenomas secretores de GH
Octeotride e Lanreotide)
antagonistas da hormona do crescimento
Octeotride 45x mais potente a inibir a GH mas apenas 2x mais potente a inibir a secreção de insulina
pegvisomant
Antagonista dos recetores de GH
Bloqueia o recetor → hormona não se consegue ligar e exercer as suas
funções
Acromegalia resultante de andenomas
secretores de GH
bromocriptina e cabergolide
Agonistas dopaminérgicos
Atuam nos recetores D2 dopaminergicos inibindo efetivamente a libertação de prolactina pela hipófise. Libertação de Gh também é inibida embora de forma menos efetiva
1ª linha hiperprolactinémia
2 ª linha acromegalia
Análogos sintéticos dos sais sódicos dos isómeros das hormonas naturais Levotiroxina (T4)
Mecanismo semelhante ao da hormona natural (T3 atua no recetor nuclear).
Depende da atividade da 5‐deiodinase para ser convertida em T3 – hormona ativa Reposição hormonal no hipotiroidismo
Supressão da TSH em doentes com cancro da tiroide
Tioureilenos
fármaco anti-tiroide (carbimazol, metimazol e propiltiouracil)
Interferem diretamente na síntese de T3 e T4:
Inibir a peroxidase da tiroide, impedindo assim a oxidação dos grupos iodeto ou iodotirosil, não havendo transformação em iodo molecular. Inibem o acoplamento dos resíduos de iodotirosil para formar iodotironinas
Tratamento de hipertiroidismo em monoterapia ou associada a
iodo radioativ
perclorato, tiocianato, fluoroborato
aniões semelhantes ao iodo
Inibem competitivamente o transporte de iodo para o interior das células foliculares, entrando na sua vez → < iodo intracel → < produção hormonal
Doença de Graves e tireotoxicose induzida por amiodarona
inibidores iónicos
bloqueiam o transporte de iodeto para o interior das células foliculares
Iodeto (efeito de Wolff‐ Chaikoff)
Efeito paradoxal: o > gradual dos níveis de iodeto leva ao > da produção de T3 e T4.
> excessivo → inibição do transportador de I‐ e das enzimas envolvidas na síntese das hormonas – cél dá shut down
Não é de 1ª linha; Preparação pre‐operatório para tiroidectomia;
iodeto radiotaivo
131 I tem um t1/2 de 8 dias e emite tanto raios γ como partículas β. Mais de 99% de sua radiação é esgotada em 56 dias → acumula‐se nas células foliculares → destruição → dano da tireoide com radiação ionizante
Hipertiroidismo, cancro de tireoide e tratamento da doença metastática. Uso com levotiroxina p/ controlar níveis da hormona
estradiol, etinil estradiol
estrogénios
Hipogonadismo 1º; terapia hormonal de substituição (osteoporose pós-menopausa - < perda de massa óssea), em combinação com progestagénios em contracetivos orais, oligomenorreia, tratamento de hirsutismo e virilismo (excesso de andrógenos na mulher)
Tamoxifeno e raloxifeno
moduladores seletivos dos recetores de estrogenios
Ações distintas dependendo dos tecidos; ação estrogénica no fígado, osso e cérebro; ação anti‐estrogénica na mama e no endométrio
Tamoxifeno: cancro da mama dependente estrogénio
Raloxifeno: osteoporose pós menopausa
clomifeno
Anti estrogénios
Agonista parcial do RE que tem marcado efeito anti estrogénico a nível do eixo hipotálamohipófise → bloqueio do feedback - exercido pelo estrogénio → > libertação de GnRH, FSH, LH → > libertação estrogénio
fulvestrand
anti estrogenios
Liga‐se de forma competitiva e reversível ao ER induzindo bloqueio da sua atividade transcripcional e sua degradação proteossomal
progestinas
agonismo sobre o recetor de progesterona
sós ou em combinação com estrogénio em contracetivos orais. Contraceção de emergência “pilula do dia seguinte” (1,5mg até 72h após a relação). Hiperplasia endometrial
Mifepristone
Fármacos anti progesterona e moduladores dos recetores de progesterona
antagonista competitivo sobre os dois tipos de recetores de progesterona agente abortivo
Esteres de testosterona,androgénios 17α alquilados
Fármacos androgénicos
agonismo sobre o recetor de androgénios. Testosterona administrada PO é rapidamente absorvida, mas completamente metabolizada
pelo fígado → necessidade de utilizar esteres ou derivados alquilados
Tratamento de hipogonadismo no homem. Usados como anabolizantes no pós trauma e doentes acamados. Fins ilícitos: ciclistas, fisioculturistas
Análogos GnRH
diminuição LH → diminuição testosterona
tratamento de cancro da próstata
cetoconazole
Inibidores da síntese de hormonas esteroides
flutamide, nilutamide, espironolactona
Antagonistas do recetor de androgénios
Usados em conjunto com análogos GnRH no tratamento de cancro da próstata e de hirsutismo na mulher (espironolactona)
Finasteride, dudasteride
Inibidores da 5α redutase (+ usado)
5 alfa redutase: enzima envolvida na metabolização da testosterona → produz metabolitos → toxico (perda de cabelo)
Calcitriol (forma ativa da vit D), colecalciferol, doxercalciferol,
dihidrotaquisterol
Importante a nível ósseo e imune
calcitonina
reduz hipercalcemia
bisfosfatos
Alendronato, Risendronato, Zolendronato
Inibem a diferenciação de osteoclastos; Induzem a apoptose e a produção de fatores inibidores dos osteoclastos; < atividade dos osteoclastos (inibem enzimas lisosomais e enzimas da via biossintética do colesterol - < capacidade de absorção); estimulam proliferação dos osteolasto
cinacalcet
cálcios miméticos
Imita” o efeito estimulador do cálcio no sensor de cálcio (CaSR) na paratiroide → inibe a secreção de PTH (feedback -) → > sensibilidade do CaSR ao Ca2+extracelular → < [] Ca2+ para a qual secreção de PTH é suprimida.
hipertiroidismo secundario , bloquemaos a atividade da glândula na libertação da hormona
