Horloge interne Flashcards
CDK?
=kinases dépendantes des cyclines
enzymes phopshorylant OH chaîne latérale sérine/thréonine
inactives en monomères, doivent s’associer à des cyclines
CDK4 / Cycline D
engagement irréversible dans le cycle cellulaire (fin de phase G1)
CDK2 / Cycline E
entrée en phase S
CDK1 / Cycline A
entrée en phase G2
CDK1 / Cycline B
entrée en mitose = MPF
phosphoryle lamines = rupture enveloppe nucléaire
quel couple cdk cycline pour :
engagement irréversible dans le cycle cellulaire (fin de phase G1)
CDK4 / Cycline D
quel couple cdk cycline pour :
entrée en phase S
CDK2 / Cycline E
quel couple cdk cycline pour :
entrée en phase G2
CDK1 / Cycline A
quel couple cdk cycline pour :
entrée en mitose
CDK1 / Cycline B
Pourquoi les CDKs sont inactives à l’état monomérique? Comment les activer?
- à cause de la boucle T = partie de la CDK qui empêche substrat d’accèder au site catalytique, mécanisme d’auto inhibition
- fixation cycline sur CDK provoque changement conformation : écartement de la boucle T = CDK active
régulation cdk
Pour être pleinement active, les CDKs doivent…?
être phosphorylés sur la thréonine 160 de la boucle T = provoque l’ouverture complète, plein accès au site catalytique
catalysée par une autre kinase: la CAK
régulation CDK
phosphorylation inhibitrice?
Wee 1, une kinase: phosphoryle les CDKs sur leur Thr 14 et leur Tyr 15
une phosphatase (CDC 25) est capable d’enlever ces deux phosphates inhibiteurs et donc de réactiver les CDK
CKI?
- protéines inhibitrices des CDK, à apparition cyclique
- provoque changement conformationnel de la CDK = altération de la reconnaissance du substrat + partie N-term du CKi s’insèrent dans le site catalytique en bloquant ainsi complètement l’accès
p53, le gardien du génome
- dommages à l’adn ? activation protéines kinases (ATM & CHK2)
- phosphorylation de p53 empêche sa dégradation par le protéasome 26S => taux de p53 />
- p53 = facteur de transcription , se fixe sur promoteur = active transcription p21 un CKi => blocage cycle cellulaire
- si pas réparé = apoptose en impliquant le gène bax 1 pro apoptotique
gènes suppresseurs de tumeurs
Rb et P53