Hoorcollege 3: incretinen en hun rol bij de behandeling van type 2 diabetes en obesitas Flashcards
wat zijn incretinen?
hormonen/factoren die door darm worden uitgescheiden bij voedselinname (via de mond) en zorgen voor verhoging insuline respons door pancreas
waar is het C-peptide een maat voor?
de endogene insuline secretie
wat gebeurt er nadat voedsel in de darm komt?
darm gaat incretine uitscheiden, wat bindt op de receptor van de beta cel waardoor de glucose afhankelijk insuline secretie toeneemt
hoe worden incretinen uitgescheiden?
door endocriene cellen (L en K cellen) in het epitheel van de dunne darm en dikke darm :
- L cel maakt uit pro-glucagon –> GLP-1 wat in in de capillairen (in het bloed dus) direct door DPP-4 in inactieve vorm wordt omgezet
- -> heeft een t1/2 van 1 min
- K cel maakt uit pro-GIP –> GIP wat ook in de capillairen/bloed direct door DPP-4 in inactieve vorm wordt omgezet
- -> t1/2 = 7 min
wat doet GLP-1?
- stimuleert de glucoseafhankelijke insuline secretie
- onderdrukt glucagonsecretie
- vertraagt de gastric emptying (maaglediging)
- vermindert voedselinname/eetlust
- verbetert insuline gevoeligheid (werking eilandjes langerhans verbetert en insuline blijven maken)
wat is de rol van GIP en GLP-1 in type 2 diabetes?
GIP: geen tekort te vinden in het bloed van een DM2 patiënt (misschien resistentie)
GLP-1: spiegels in bloed verlaagd: afgifte is minder
pathofysiologie van DM2 gaat naast de insuline resistentie en relatieve insuline deficiëntie ook gepaard met …1…?
kies uit:
- GLP-1 defect
- GIP-defect
GLP-1 defect
waar speelt in het verloop van DM2 het GLP-1 een belangrijke rol in?
GLP-1 bloed spiegels gaan ook al vroeg omlaag, gelijktijdig met de afname van de insuline secretie (gaan dus samen)
wat is de rol van GLP-1 in de behandeling van DM-2?
bij infusie erbj geven bij elke maaltijd: insuline secretie en glucose normaliseert want je ziet:
1. verlaging van glucose in het bloed
2. verhoging van insuline
3. verlaging van glucagon secretie
afname bloedsuikerspiegel
4. verbetering van de insuline gevoeligheid en vermindert insuline resistentie
geeft geen hypoglycemie (wat bij insuline en sulfonylureas wel het geval is)
effect dooft niet uit, blijft zo genormaliseerd
wat is het lastige in GLP-1 bij de behandeling van DM-2?
GLP-1 heeft een halfwaardetijd van 1 minuut
- -> kan o.a. opgelost worden door DPP-4 remmer geven (…-liptin)
- -> hebben GLP-1 agonisten ontwikkeld met langere halfwaardetijden (…-tiden: 1x per week spuiten)
GLP-1 is een eiwit en lastig als tablet geven (want denatureert in de maag, valt uiteen in aminozuren en bereikt de darm dus niet in tact)
wat is een unieke bijwerking van diabetes medicatie GLP-1?
vermindert het gewicht: o.a. door minder eetlust, misselijkheid
welke effecten bij DM2 patiënten bereik je bij het geven van DPP-4 remmers?
insuline secretie neemt toe
glucagon secretie neemt af
hierdoor afname plasma glucose
beetje toename van GLP-1 in plasma
geen misselijkheid en braken want niet immunogeen
geef je oraal
nadeel van DPP-4 remmers?
als je endogene DPP-4 zo hoog is, kan je remmers geven hoeveel je wil maar bereik je helemaal niks mee
welke effecten bij DM2 patiënten bereik je met het geven van GLP-1 analogen?
zijn krachtiger dan DPP-4
hetzelfde als DPP-4 PLUS
vertraagde maaglediging, weight loss, food intake afname, eetlust afname maar helaas ook weer diarree, braken, misselijk, buikpijn (want immunogeen)
veel hogere GLP-1 levels in plasma
geef je als injecties
dus wat is het mechanisme. van incretine therapie?
- actief GLP-1, GIP
- versterkte insuline afgifte door B cellen pancreas
- verhoogde glucose opname in spieren en verlaagde bloedsuiker
- actief GLP-1, GIP
- verlaagde glucagon afgifte door alfa-cellen pancreas, afname glucose productie in de lever
- verlaagde bloedsuiker
