Histologia no Diagnóstico do Cancro Flashcards
O que é o cancro?
O cancro é um grupo de doenças caracterizado por crescimento e dispersão descontrolados de células anormais.
Se a dispersão não for controlada resulta normalmente em morte
Características do cancro
- Mutações
- Descontrolo
- Invasão
Estadiamento do Cancro
Estádio I: tumor pequeno, restrito ao local de origem do tumor, sem gânglios linfáticos comprometidos
Estádio II: tumor localmente avançado com comprometimento do sistema linfático ou espalhamento por mais de um tecido
Estádio III: localmente avançado, espalhamento por mais de um tecido e causando comprometimento linfático
Estádio IV: não está só localizado no local original do tumor, mas está metastizado por outros órgãos ou pelo resto do organismo
Categorias do Cancro
O nome do cancro vem do tipo de células ou tecido que o originou.
Existem centenas de diferentes cancros divididos em 6 categorias:
- Carcinoma
- Sarcoma
- Mieloma
- Leucemia
- Linfoma
- Mistos
Carcinoma
80 a 90% de todos os casos de cancro
Tumor maligno pproveniente de células epiteliais (não só da pela, mas também na cobertura e revestimento de órgãos e vias de passagem internas
2 grandes subtipos:
- Adenocarcinoma: desenvolve-se numa glândula
- Carcinoma de células escamosas: desenvolve-se no epitélio escamoso
Sarcoma
Cancro originado nos tecidos conjuntivos e de suporte, como ossos, tendões, cartilagens, músculos e gordura.
Normalmente aparece em jovens adultos
Mieloma
Cancro originado nas plamócitos da medula óssea
Ao contrário dos plasmócitos narmais, as células de mieloma produzem novas células que não são necessárias e não morrem quando velhas ou danificadas.
Estas células dividem-se descontroladamente, dando origem a um grupo de células com o mesmo defeito genético
As imunoglobulinas produzidas por estas células são ineficazes
Leucemia
Cancro da medula óssea, onde se dá a produção das células sanguíneas.
Normalmente são produzidos glóbulos brancos imaturos, com uma função deficiente, esatndo o paciente muito exposto a infeções. Também afeta os glóbulos vermelhos tendo os pacientes uma má coagulação do sangue e fatiga devido a anemia
Tipos de Leucemia
- Leucemia mielóide ou granulocítica: malignidade da séria de glóbulos brancos mieloides e granulocíticos
- Leucemia linfática, linfocítica ou linfoblástica: malignidade da série de células sanguíneas linfóides e linfocíticas
- Policitemia vera ou eritremia: malignidade de vários produtos celulares do sangue, mas com predominância de glóbulos vermelhos
Linfoma
Doença malignas do sangue, caracterizadas pela proliferação descontrolada de linfócitos e de células de gânglios linfáticos, conduzindo ao aparecimento de células malignas capazes de invadir os tecidos do organismo.
Também podem aparecer em órgão tais como o estômago, a mama e o cérebro — linfoma extranodal.
2 tipos de linfomas:
- Linfomas Hodgkin (presença de células Reed-Sternberg)
- Linfomas Não-Hodgkin
Tumores Mistos
Os componentes de tumor podem estar dentro de uma categoria ou de categorias diferentes de cancro.
Exemplos:
- Carcinoma adenoescamoso: células escamosas e células glandulares
- Carcinossarcoma: células epiteliais ou glândulas e tecido conjuntivo
- Teratocarcinoma: células germinativas e células epiteliais ou glândulas
Locais mais comuns de aparecimento de Tumores
- Pele
- Pulmões
- Mamas
- Próstata
- Colon e reto
- Útero
Diagnóstico de Cancro
O diagnóstico de cancro implica uma tentativa de identificar com precisão o sítio anatómico de origem da doença e o tipo de células envolvidas.
O cancro é sempre descrito pelo local primério, mesmo que tenha se espalhado para outra parte do corpo
A realização de uma biopsia vai permitir percebr se o paciente tem um cancro. A análise histológica da biopsia vai fornecer informações sobre o tipo de cancro, o grau histológico (se aplicável) e se as margens da biópsia estão livres de células neoplásicas
Local primário
A parte do corpo onde o cancro se desenvolve primeiro é conhecida como local primário. O local primário pode determinar como o tumor se comportará; se e onde pode se espalhar (metástase) e quais os sintomas mais prováveis
Local secundário
Refere-se à parte do corpo onde as células cancerígenas metastizadas crescem e formam tumores secundários
Histopatologia
É uma importante ferramenta de diagnóstico usada durante a investigação de vários problemas, incluindo o cancro. É geralmente reconhecido como o processo padrão para o diagnóstico de uma neoplasia
Características arquitetónicas
- Tipo/origem da neoplasia
- Presença de invasão vascular ou estromal
- Margens da biópsia
Critérios Potenciais de Malignidade
- Morfologias celulares anormais, como anisocitose (glóbulos vermelhos de diferentes tamanhos), anisocariose (variação do tamanho e da forma do núcleo), multinucleação, núcleos anormais
- Aumento da taxa mitótica
- Presença de necrose
Grau Histológico do Tumor
- Gx: o grau não pode ser avaliado (grau indeterminado)
- G1: bem diferenciado, semelhante ao tecido original (baixo grau)
- G2: tecido maligno moderadamente diferenciado (grau intermediário)
- G3: tecido maligno pouco diferenciado (alto grau)
- G4: tecido maligno indiferenciado — o tecido original que deu origem ao tumor só pode ser determinado por avaliação imunohistoquímica ou não pode er determinado (alto grau)
Inibição por contacto
Quando confluentes as células param de se dividir
(1) As células agarram-se à superfície da placa
(2) Quando as células formam uma monocamada completa, estas param de se dividir (inibição dependente da densidade)
(3) Se algumas células forem retiradas, as células restantes dividem-se para preencher o espaço numa monocamada e então param de se dividir (inibição dependente da densidade)
Células cancerígenas não exibem inibição dependente da densidade celular
Invasão e Metástases
Cascata de Invasão-Metastização
- Formação de vasos sanguíneos através da angiogénese tumoral e invasão local do tecido conjuntivo
- Intravasão: entrada das células cancerígenas nos vasos sanguíneos
- Transporte: deslocação das células cancerígenas na corrente sanguínea
- Extravasão: adesão à parede do vaso sanguíneo e entrada para tecidos/órgãos num local distante do tumor primário
- Formação de micrometástases — estabelecimento das células cancerígenas em tecidos/órgãos
- Colonização — proliferação das células de cancro em tecidos/órgãos estranhos de forma a formar macrometástases
EMT — Transição Epitelial-Mesenquimal
- A grande maioria (80%) dos cancros ocorrem em tecidos epiteliais
- Com o objetivo de adquirir capacidade de mobilidade e invasão, as células do cancro devem perder muitas das suas características epiteliais, separar-se do suporte epitelial e sofrer uma transformação drástica
- Assim que as células cancerígenas passam pelo programa de EMT, elas passam a poder mudar profundamente a sua própria morfologia, mobilidade e capacidade de invadir as camadas celulares adjacentes
- Na ausência de sinais de EMT, as células cancerígenas podem entrar no programa de transição mesenquima-epitelial (MET) e reverter para o fenótipo do tumor primário
EMT — Epithelial Cells
- Cytokeratin expression
- Epithelial Adherence junction Protein (E-cadherin)
- Epithelial cell polarity
- Adhesion to the matrix
EMT — Mesenchymal Cells
- Fibroblast-like shape
- Motility
- Invasiveness
- Mesenchymal adherence junction protein (N-cadherin)
- Protease secretion (MMPs)
- Vimentin expression
- Loss of cell adhesion
- No cell polarity
Tipos de EMT
EMT tipo 1: associado à implantação, embriogenese e formação de novos órgãos
EMT tipo 2: associado a regeneração e fibrose
EMT tipo 3: associado com progressão tumoral e metastases
EMT nos bordos invasivos do tumor
Centro do tumor primário:
- Castanho — E-cadherin formando junções aderentes
- Localizado na membrana citoplasmática
Bordo do tumor:
- Expressão fraca de E-cadherin
- Já não está localizada na membrana citoplasmática
Invasão
(1) Perda de Adesão entre as células tumorais
(2) Ligação aos componentes da matriz extra-celular
(3) Degradação da matriz extra-celular
(4) Migração das células tumorais
EMT é induzido por sinais provenientes do estroma
Estes anticorpos podem ligar-se a células humanas, mas não de ratinho:
- (human) cytokeratin
- (human) vimentin
Citoqueratina: marcador epitelial
Vimentina: marcador mesenquimal
