Histoire du médicament : Flashcards
Rien est poison, tout est poison : seule la dose fait le poison de … au …
Paracelse(moine suisse) au 16ème siècle
Qu’est-ce que le Tamoxifène ?
Un anti-estrogène non stéroïdien indiqué dans le traitement des cancers du sein.
On utilisais des plantes fraîches, sèches ou sous d’autres formes (poudre, huile essentielles, …)
de l’Antiquité jusqu’au 16ème siècle
Théorie des signatures au .. de …
16ème siècle du moine Suisse Paracelse
Leroux (chimiste français, fabricant aussi de la chicoré) isole la salicine (PA) de l’écorce de saule
1829
Pagenstecher isole l’aldéhyde salicylique de la fleur de reine des près en
1829
Gerhardt procède à l’acétylation de l’aldéhyde salicyque pour produire l’acide acétyl-salicylique ou Aspirine
1853
Mise en évidence de l’effet antipyrétique de l’aspirine
1876
Synthèse industrielle de l’aspirine par Hoffmann (chimiste suisse)
1893
On assiste à des progrès de la chimie conduisant à l’isolement et l’identification des premiers principes actifs
16ème-19ème siècle
De l’opium on extrait la …
Morphine
De la noix vomique on extrait la …
Strychnine
De la digitale on extrait la …
Digitaline
De l’écorce de quinquina on extrait …
Quinine
Avantages extraction :
Meilleure définition
Meilleure reproductibilité
Problèmes extraction :
Identification des espèces Origine géographique Date de la récolte Température Durée de préparation
Avantages synthése :
plus économique
Sécurisante
Morphine … siècle
19ème siècle
La morphine est un …
Alcaloïde analgésique
La codéine :
Chimiquement très proche de la morphine, juste un méthyl en plus, effet surtout antitussif et un peu analgésique. Partiellement métabolisée en morphine.
Thébaïne
2 gourpements méthyl en plus par rapport à la morphine, précurseur de la Naloxone lors d’une synthèse chimique.
Naloxone
principal antagoniste des récepteurs de la morphine
La Comtesse de Chinchon …
1639
Pelletier et Caventou (…) identifient la quinine, alcaloïde reponsable de l’effet antipyrétique du quinquina
1820 pharmaciens français
160 tonnes d’écorces de quinquina sont traitées pour extraire 1800 kg de sulfate de quinine en
1826
F. Magendie (…) déclare dans Formulaire pour la préparation et l’emploi de plusieurs médicaments : …
1829 physiologiste
Laveran découvre le Plasmodium et le cycle du paludisme. Il reçoit le prix Nobel Physiologie-Médecine en …
1880, PN en 1907
Guerre du pacifique : Pearl Harbor le …
1939-1944
7 décembre 1941
Synthèse de la quinine par Woodward (PN de chimie en …)
1944
1965
On découvre l’activité bactéricide (ou ATB) d’un produit secondaire obtenu lors de la synthèse de la chloroquine : Acide nalixique
1958
Effet quinine
Antimalarique
Antipyrétique
Analgésique
Anti-inflammatoire
Concentration du Schweppes inférieur en quinine à …
100mg/L
Effet Amodiaquine
Anti-inflammatoire
Antimalarique
Effet Chloroquine (…)
Nivaquine :
Anti-inflammatoire
Antimalarique
Effet Glafénine ( …)
Glifanan : analgésique
NCI lance une campagne de prospection dans les forêts de l’ouest USA
1962
Essais cliniques prometteurs mais la production de taxol ne peut se faire que par l’extraction d’écorce d’if avec rendement très faible : 10Kg d’écorce= 1g de taxol= 3cycles de chimiothérapie
1983
Entre … et … une centaine de kg d’écorces soit 400 arbres sont utilisés pour les tests biologiques
1962 et 1977
Entre … et … NCI consomme 3 tonnes d’écorce, or l’if est une espèce à croissance très lente difficile à exploiter
1977 e 1987
Fin des années …; à partir d’aiguille et de rameaux de l’if européen taxus baccata, des chercheurs du Rhône Poulenc isolen un précurseurs actif du taxol puis par hémi-synthèse chimique , ils produisent le Taxotère
année 70
Commercialisation du Taxotère
1995
Il existe environ … espèces végétales
800 000
Seulement … répertoriées
250 000
Moins de … étudiées
2 500
Echantillon de terre (Norvège) pour la recherche d’éventuels antimitotique
1969
Identification de propriétés immuno-suppréssives de la cyclosporine
1972
Mise sur le marché du Sandimmum
1983
Oligo éléments
Calcium, phosphore
Potassium
Fer
Iode
Calcium et phosphore
Os
Potassium
Muscles : TTT de l’HTA par des diurétiques = perte = crampes
Fer
GB, perte de fer = anémie
Iode
Se fixe sur la thyroïde, présent dans les fruits de mer, Marquer en Imagerie
Autre métaux
Or
Platine
Lithium
Or
Contre la polyarthrite rhumatoïde
Platine
en sel : TTT de certains cancers
Lithium
Contre psychose maniaco-dépressives
Essais en double aveugle contre Placebo, démontrant l’efficacité du TTT
1961
Subtances bloquant des mécanisme physiologies
Pilule contraceptive
L’insuline est une hormone … secrétée par le … qui a pour fonction …
hormone peptidique sécrétée par le pancréas qui a pour fonction de réguler la glycémie
Nb d’aa de la chaîne a de l’insuline
21
Nb d’aa de la chaîne b de l’insuline
30
Début des années … : technique abandonnée = la plupart des pays a abandonné la préparation d’insuline à partir de pancréas de bœuf
1980
Pénicilline par … en … (PN en …)
Fleming en 1929 (PN de 1945)
