Conception du médicament : Flashcards
Formule Kd
R*L/LR
LR = ?
LR = Rt*L/(Kd+L)
% Réponse =
L/(Kd+L)
Réponse =
Réponse = a*(L/(Kd+L))
Efficacité =
E = Emax*C/(EC50+C)
Découverte de la Rénine par des suédois en …
1898
En …, une autre équipe démontre que la ligature de l’artère rénale provoque une hypertension liée à la libération de rénine
1934
En …, deux équipes montrent que la rénine est une enzyme produisant un peptide actif : l’angiotensine(=hypertensine)
1940
Dans les années …, d’autres chercheurs réalisent qu’il existe deux types d’angiotensine :
angiotensine 1 et 2
1950
L’angiotensine I est un …
décapeptide inactif
L’angiotensine II est un …
octapeptide vasoconstricteur
mécanisme de l’augmentation de la pression artérielle par l’angiotensine
vasoconstriction
augmentation de la sécrétion d’aldostérone
augmentation de l’activité sympathique centrale et périphérique
En …, découverte des premiers inhibiteurs de l’enzyme de conversion grâce à sa modélisation 3D : Captopril
1977
Découverte du phénomène d’anaphylaxie en … par des médecins français : … (PN en …) et …
en 1901-1902 par Charles Robert Richer (PN en 1913) et Paul Portier
L’histamine a été synthétisée à partir de l’histidine et ses effets sont étudiés en … par … (PN en …) et … à Cambridge
1910-1911 par Dale (PN en 1936) et Laidlaw
En …, Dale et Richards observent que l’histamine produit des effets semblables à ceux de l’anaphylaxie c’est à dire une réaction allergique, une réaction contre l’immunité
1919
Le premier antihistaminique est décrit en … par … et … à l’institut Pasteur
1937 par Anne-Marie Staub et Daniel Bovet
En …, l’équipe de Bovet introduit la première molécule utilisable en thérapeutique : la myrilamine ou mépyramine
1944
En … aux USA des chercheurs trouvent la Dihenhydramine (Nautamine)
1943
En France, au début des années … : synthèse de composés à noyau phénothiazine, elle même obtenue en … à partir du bleu de méthylène (antiseptique)
années 1940
1883
En …, Henri Laborit utilise la prométhazine en pré anesthésie
1951
Les 1ers antihistaminiques ne modifient pas la sécrétion acide de l’estomac, mis en évidence par … en …
Popielski en 1920
En …, … (PN en …) démontre la sélectivité de nouveaux antihistaminiques vis à vis de l’estomac suggère l’existence de 2 types de récepteurs
1972, James Black (PN en 1988)
Le permier anti-H2 dut la Cimétidine commercialisée sous le nom de Tagamet en … par les laboratoires SKF
1977
Obtient une AMM en un temps record pour être commercialisée sous le nom d’Azantac en …
1984
Clonage de gênes codant les récepteurs H1 et H2
1991
Clonage du gène codant pour le récepteur H3
1999
Identification du récepteur H4
2000
L’Oméprazole a été commercialisé en … sous le nom de Mopral
1989
La dopamine est un précurseur de la noradrénaline, rajout d’un hydorxy (Blaschko, …)
1939
En …, la dopamine est retrouvée dans les urines de l’homme
1951
En …, démonstration que la noradrénaline a un effet vasopresseur propre
1958
En … démonstration de la présence de dopamine dans le cerveau par …
1957 par Montagu
En …, démonstration de la présence de dopamine plus particulièrement dans le striatum et on observe qu’il y a un lien entre Parkinson et déplétion en dopamine (Betler, Rosengreen et Carlsson- PN en …)
1959 (PN en 2000)
En … démonstration de l’absence de dopamine dans le striatum de patients parkinsoniens décédés
1960
Le 1er antagoniste dopaminergique utilisé comme anti-parkinsonien est la chlorpromazine (Largactil) en … mais en psychiatrie
1952
Le premier agoniste dopaminergique utilisé comme anti-parkinsonien est la bromocriptine (Parlodel) en …
1976
Le métoclopramide (Primpéran) est un antagoniste dopaminergique utilisé comme anti-émétique (propriété connue depuis …) dont l’AMM a été retirée en … en pédiatrie à cause d’effets neurologiques indésirables
(depuis 1964) retirée en février 2012
Découverte des B-bloquant en …
1955
Dihenhydramine (…)
Nautamine°
Prométhazine (…)
Phenergan°
Métopimazine (..)
Volgalène°
Chlorpromazine (…)
Largactil°
Cétirizine (…)
Zyrtec°
Loratidine (…)
Clarityne°
Méquitazine (…)
Primalan°
Cimétidine (…)
Tagamet°
Ranitidine (…)
Azantac°
Oméprazol (…)
Mopral°
Carbidopa (…)
Sinemet°
Bensérazide (…)
Modopar°
Bromocriptine (…)
Parlodel°
Métoclopramide (…)
Primpéran°
L’histamine provoque … ainsi qu’une …
La contraction de l’utérus
vasodilatation
L’histamine sera ensuite isolée des tissus d’animaux environ … ans plus tard et dénommée histamine
10 ans
La Diphenhydramine (Nautamine) est utilisée pour ... Problème : ...
Utilisée pour le mal des transport mais induit des somnolence
