Histoire ASA

Question 1

D’où vient le nom Aspirin ?

Answer 1

A: acétyle

SPIR: spirée (spirsaüre)

IN: pour faire à la mode (morphine, strophantine, quinine, cocaïne, etc.)

Question 2

Qu’a fait Hoffman?

Answer 2

• Il avait pour mission de fabriquer une version de l’acide salicylique « sans effets indésirables ». (surtout d’irritations à l’estomac)
• Il avait des raisons personnelles d’être stimulé par sa recherche : son père souffrait de rhumatisme.
• Il reprend et améliore la synthèse de Gerhardt.
• Il réussit à acétyler l’anneau de benzène de l’acide salicylique. Résultat après des essais sur le personnel : le produit est excellent.

Question 3

Décrire l’erreur sur l’acétanilide et les conséquences.

Answer 3

• 2 médecins, d’un hôpital de Strasbourg, (Drs Arnold Cahn et Paul Hepp) prescrivent du naphtalène à un patient qui avait des parasites intestinaux.
• Le Ph. se trompe et donne à la place de l’acétanilide, un produit dérivé de la distillation du goudron de houille que l’on utilisait dans l’industrie des colorants. (Ce produit n’avait jamais été administré auparavant à un être humain).
• Les 2 md s’aperçurent que le produit n’avait aucune activité et que le malade avait toujours ses vers intestinaux, cependant, ils remarquèrent que la forte fièvre du patient était tombée.
• Ils finirent par découvrit l’erreur de la pharmacie.
• Hepp propose à la compagnie Kalle de lancer le produit comme fébrifuge. Le propriétaire se demanda comment il pouvait se démarquer dans un marché aussi concurrentiel d’autant plus que tout le monde pouvait fabriquer de l’acétanilide ; il serait rapidement imité.
• Eut l’idée de donner un nom de commerce protégé à ce produit : Antifébrine. Ce fut une révolution dans l’industrie!
• Antifébrine apparut, les médecins trouvèrent plus simple de prescrire un nom plus facile à retenir qu’acétanilide. Le pharmacien lui était obligé de donner l’Antifébrine.

Question 4

Décrire les débuts de Bayer

Answer 4

• Avec Weskott, Bayer crée une société le 7 août 1863 : La Friedrich Bayer et Co.
• Mr Bayer décède en 1880, c’est donc son gendre, Carl Rumpff qui reprend la compagnie.
• Rumpff souhaitait développer le côté recherche de l’entreprise, mais il n’arrivait pas à embaucher des chimistes d’experience, donc il a eu l’idée d’offrir des stages rémunérés sous forme de bourses post-doctorales.
• Il embaucha Carl Duisberg et lui demanda d’effectuer une synthèse économique de l’indiguo, un colorant naturel.
• Très impliqué, Duisberg se fit offrir de prendre la responsabilité de la recherche de la compagnie.
• Rumpff meurt en 1890, puis c’est Duisberg qui prit la compagnie en main.
• Il crée 2 divisions : le groupe pharmaceutique (découvertes et synthèse) et le groupe pharmacologique (tests).

Question 5

Qu’a fait Gerhardt ?

Answer 5

• Travaillait sur l’acide salicylique afin de trouver un moyen d’éviter les désagréments.
• En faisant des synthèses et différentes opérations, il fini par produire de l’acide acétylsalicylique sans même s’en rendre compte. Une découverte qui ne pourrait servir en industrie car elle prenait beaucoup trop de temps à produire.
• En 1853, Gerhardt (1816-1856) publie en langue allemande la synthèse de l’anhydride acétosalicylique sans deviner qu’il s’agissait en réalité de l’acide acétylsalicylique.
• Trouve cette synthèse longue et difficile, il la met de côté.
• Cette découverte passe inaperçue.
• Il meurt trois en plus tard en 1856.

Question 6

Quels sont les effets indésirables de l’acide salicylique? (7)

Answer 6

• Indigestion
• Nausées
• Maux de cœur
• Brûlures d’estomac ++
• Vomissements
• Acouphènes
• Palpitations

Question 7

Qu’a fait Maclagan ?

Answer 7

• Durant l’ère de la rhumatologie, Thomas MacLagan, médecin de grande autorité, a fait des études sur les effets de la salicyline extraite de l’écorce de saule.
• MacLagan a publié dans le Lancet en 1876 les propriétés anti-inflammatoire, antipyrétique et analgésique de la salicine.
• Depuis, les propriétés des salicylates ont commencé à être prise plus au sérieux : de nombreux médecins ont commencé à prescrire l’acide salicylate.
• Il voulait vérifier les allégations dites sur la salicine et l’acide salicylique. La salicine étant moins raffinée et plus facile à prendre, il commence d’abord un expérience importante avec la salicine en 1864.
• Il absorba donc 2 g de salicine et comme il n’eut aucun problème, il en donna donc à un malade atteint de fièvre rhumatismale. Ce dernier eut une baisse fièvre et une réduction de la douleur et de l’inflammation.
• Il montre donc une expérience rigoureuse avec des malades témoins et traités. MacLagan démontre alors cliniquement l’effet antiinflammatoire, antipyrétique et analgésique de la salicine et par conséquent des salicylates.

Question 8

Quelles sont les sources végétales de l’acide salicylique? (3)

Answer 8

• Salicine (vient du saule)
• Salicylaldéhyde (vient de la spirée)
• Salicylate de méthyle (vient de la gaultheria: thé des bois) #Antiphlogistine

Question 9

Décrire les premières tentatives pour isoler la salicine et le rôle de Leroux.

Answer 9

-En 1825, Fontana et Rigatelli ont tenter de chercher les ingrédients actifs qui permettraient de diminuer la fièvre dans l’écorce de saule

-Ils ont obtenu rien d’autre qu’une substance jaune.

• Fontana et Rigatelli isolent la salicine de l’écorce de saule vers 1825, mais aucune des préparations de salicine n’était pure et utilisable.
• En 1828, Joseph Buchner a découvert une substance plus ou moins pure et lui donnera le nom de Salicine.
• Pierre-Joseph Leroux, pharmacien, fut le premier à isoler la salicine, obtention d’un produit pur, à partir de l’écorce de saule en 1829.
• Leroux améliore la technique de Buchner et obtient 25 g de salicine pure à partir d’un kilo d’écorce de saule.
• Il en démontre aussi les propriétés antipyrétiques.
• **À cette époque, on faisait souvent valider les découvertes par des chercheurs connus dans le domaine. Observations de Gay-Lussac et Magendie en 1829 : « […] jouit incontestablement de la propriété fébrifuge à un degré qui se rapproche de celui du sulfate de kinine, et cette découverte est sans contredit l’une des plus importantes qu’on ait faite depuis plusieurs années en thérapeutique »*

Question 10

Qu’a découvert Stone ?

Answer 10

• A découvert accidentellement les bienfaits de l’écorce de saule sur la santé (anti-douleur).
• *Circonstance de la découverte : durant une promenade après un repas dans le marché de Chipping Norton (1758). Il sait endormi près d’un saule et s’est réveillé avec une brindille de saule dans la bouche. Il lui a donc goûter accidentellement. Il a remarqué un goût amer qui lui rappelait le quinquina qu’un docteur d’Oxford lui avait donné pour traiter les fièvres*
• **Stone se rappelle alors la doctrine des signatures qui disait que le remède des maladies se trouvait où se produit la maladie. Parce que le saule croit dans des lieux humides où se produisent principalement les fièvres : un arbre pousse les pieds dans l’eau comme le quinquina, l’humidité et la fièvre et la guérison.*