Hipercolesterolemia Familiar

Question 1

Qual fração do colesterol está aumentada na Hipercolesterolemia Familiar?

Answer 1

LDL

A hipercolesterolemia familiar (HF) é uma doença genética comum causada pela mutação de um ou mais dos genes críticos para o catabolismo do colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C)

Question 2

Segundo a American Heart Association, quais são os 2 critérios para diagnóstico clínico de HF?

Answer 2

LDL > 190 mg/dL
Parente de 1º grau com LDL > 190 mg/dL e/ou doença coronariana prematura H<55 e M<60

Question 3

Qual o diferencial dos outros critérios para os critérios da AHA?

Answer 3

Lesões ao exame físico e teste genético

Question 4

A HF é a doença genética __________ ____________ mais comum.

Answer 4

Autossômica dominante

Question 5

Qual a mutação mais comum capaz de gerar a HF?

Answer 5

No gene do receptor de lipoproteína de baixa densidade (LDLR; às vezes chamado de receptor apoB/E);
Outras também possíveis são as mutações de ganho de função do gene da pró-proteína convertase subtilisina kexina 9 (PCSK9) e do gene da apolipoproteína B (principalmente APOB3500)

Question 6

Quais os 3 genes causadores da HF?

Answer 6

LDLR
PCSK9
APOB3500

Question 7

Defina a hipercolesterolemia poligênica grave

Answer 7

Indivíduos com diagnóstico clínico de HF sem a presença de mutação em um dos 3 principais genes (20%) - acúmulo de pequenas mutações.

Question 8

Qual é o risco de desenvolvimento de DCV?

Answer 8

2 a 4X

Question 9

Qual a função da PCSK9? Por que sua hiperexpressão aumenta os níveis de LDL?

Answer 9

Bloquear os receptores de LDL - promovem a sua não reciclagem e nova expressão na superfície celular - Menos receptores, menos depuração = + LDL

Question 10

Qual a função do LDLR? Qual seu papel na patogênese da HF?

Answer 10

São os receptores celulares expressos nos hepatócitos responsáveis pela captação do LDL afim de que esse seja depurado - em um estado patológico há um erro nessa ligação = não há depuração = + LDL no plasma

Question 11

Qual a função do APOB3500? Qual seu papel na patogênese da HF?

Answer 11

Realizar a depuração do LDL pela ligação desse com o receptor apo B/E - ligação prejudicada de partículas de LDL ao receptor apo B / E diminui a depuração = + LDL no plasma

Question 12

Quando solicitar os teste genéticos para HF?

Answer 12

Quando os resultados podem alterar a tomada de decisão clínica.

Question 13

Quem é mais prevalente a HF heterozigótica ou a Homozigótica?

Answer 13

Heterozigótica: 1:300
Homozigótica: 1:300.000 a 1:400.000

Question 14

A prevalência de HF em populações ___________ é maior.

Answer 14

Consanguíneas

Question 15

Qual a principal consequência do atraso diagnóstico na HF homozigótica?

Answer 15

Morte por doença cardiovascular aterosclerótica grave e prematura antes ou na casa dos 20 anos de idade

Question 16

Em qual idade ocorre a manifestação da maioria dos sintomas da HF heterozigótica?

Answer 16

Meia-Idade

Question 17

Quais os sinais e sintomas de Doença Vascular Aterosclerótica presentes no paciente com HF?

Answer 17

Angina
Arcus Corneano
Xantelasma
Xantoma tendíneo
Xantoma periosteal

Question 18

Quais os eventos adversos de doença cardiovascular aterosclerótica presentes no paciente com HF?

Answer 18

IAM
Morte Súbita Cardíaca

Question 19

Caracterize a Angina

Answer 19

L: retroesternal + a esquerda
I: leve, moderada ou intensa, depende do grau de comprometimento
I: MMSS, pavilhão auricular, pescoço, nuca, ombros, região interescapulovertebral
D: angina estável: 2 a 3 min/ Angina instável até 20 min e IAM: > 20 min
A: esforço físico, emoções, refeições abundantes, frio, taquicardia
M: Náuseas, vômitos, palpitações, cansaço, sudorese fria, precordialgia
C: constrição, aperto, peso, opressão, queimação
A: Repouso, uso de nitrato - vasodilatador (A. estável < 4 min, A. instável > 5 min)

Question 20

No paciente com HF heterozigótica, em que intervalo de idade já pode ser encontrada a calcificação de artéria coronária e o que ela indica?

Answer 20

11 a 23 anos
Doença arterial coronariana

Question 21

Como é chamado o acumulado de lipídeos devido ao excesso de LDL-C que é depositado nas artérias?

Answer 21

Ateroma

Question 22

Depósito de lipídeos (LDL) nos tendões

Answer 22

Xantoma

Question 23

Depósito de lipídeos (LDL) nos tendões

Answer 23

Xantelasma

Question 24

A prevalência de _________ aumenta com a idade, ocorrendo eventualmente em 75% dos heterozigotos HF.

Answer 24

Xantoma

Question 25

Answer 25

Xantoma Tendíneo no dorso da mão em paciente com hipercolesterolemia familiar heterozigótica.

Question 26

Answer 26

Xantoma do tendão de Aquiles em paciente com hipercolesterolemia familiar heterozigótica.

Question 27

Answer 27

Xantoma subperiosteal em paciente com hipercolesterolemia familiar heterozigótica.

Question 28

Answer 28

Xantoma planar na fossa antecubital de um paciente com hipercolesterolemia familiar homozigótica.

Question 29

Answer 29

Xantelasma. Placas amarelas, macias e cheias de colesterol que geralmente aparecem nas faces mediais das pálpebras.

Question 30

Quais os 5 pontos que levam a suspeita clínica de HF?

Answer 30

●Colesterol plasmático elevado de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C)
●Membro da família com HF conhecida ou colesterol elevado (> 240 em ambos os pais)
●Depósitos de colesterol
●Doença cardíaca coronária prematura no paciente ou membro (s) da família.
●Morte cardíaca súbita e prematura em um membro da família.

Question 31

Qual local de maior ocorrência dos xantomas tendíneos?

Answer 31

Tendões de Aquiles e no dorso das mãos

Question 32

Onde ocorrem os xantomas planares?

Answer 32

Palmas das mãos e solas dos pés e geralmente são dolorosos.

Question 33

Os ________________ principais devem ser verificados em busca de evidências de obstrução vascular

Answer 33

Pulsos das artérias

Question 34

Investigar sinais de estenose aórtica:

Answer 34

●Pulsos periférico e carotídeo de amplitude reduzida e ascensão lenta (pulsus tardus et parvus)
●Sopro sistólico alto, de pico médio a tardio, no espaço intercostal direito
●B2 é única (echamento da valva aórtica está atrasado e se funde ao componente pulmonar (P2))

Question 35

Qual exame deve ser solicitado inicialmente para pacientes com suspeita de HF?

Answer 35

Perfil lipídico em jejum
- Colesterol elevado
Triglicerídeos normais (Salvo pacientes obesos e DD com outras hipertrigliceridemias)

Question 36

Quais outros testes podem ser realizados?

Answer 36

Teste de lipoproteína (a)
Teste para variantes apo E

Question 37

Os critérios para o diagnóstico clínico de HF homozigótica incluem:

Answer 37

●LDL-C não tratado >500 mg/dL ou LDL-C tratado ≥300 mg/dL , E

*Xantoma cutâneo ou tendinoso antes dos 10 anos de idade, OU

*Níveis elevados de LDL-C consistentes com HF heterozigótica em ambos os pais

Question 38

Quando a identificação de HF recomenda-se a triagem de …

Answer 38

Todos os parentes de primeiro grau, incluindo crianças a partir dos dois anos de idade.

Question 39

Quais aconselhamentos devem ser feitos sobre as mudanças de estilo de vida e qual sua importância?

Answer 39

Dieta, atividade física e perda de peso em indivíduos obesos.
Diminuir os outros fatores de risco para doenças cardiovasculares

Question 40

Objetivos da Terapia em pacientes com HF Homozigótica:

Answer 40

• Reduzir o LDL-C [Redução intensa]
  (Valores entre <50 mg/dL e 135 mg/dL foram articulados - sem concordância entre os especialistas)

Question 41

Quais são os tratamentos Não-farmacológicos?

Answer 41

• Dieta com baixa ingestão de gorduras saturadas
• Atividade Física
• Perder peso se necessário

Question 42

Quais os principais medicamentos relacionados ao tratamento da HF?

Answer 42

• Estatinas
• Ezetimiba
• Inibidores da PCSK9