Hipercolesterolemia Familiar Flashcards
Qual fração do colesterol está aumentada na Hipercolesterolemia Familiar?
LDL
A hipercolesterolemia familiar (HF) é uma doença genética comum causada pela mutação de um ou mais dos genes críticos para o catabolismo do colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C)
Segundo a American Heart Association, quais são os 2 critérios para diagnóstico clínico de HF?
LDL > 190 mg/dL
Parente de 1º grau com LDL > 190 mg/dL e/ou doença coronariana prematura H<55 e M<60
Qual o diferencial dos outros critérios para os critérios da AHA?
Lesões ao exame físico e teste genético
A HF é a doença genética __________ ____________ mais comum.
Autossômica dominante
Qual a mutação mais comum capaz de gerar a HF?
No gene do receptor de lipoproteína de baixa densidade (LDLR; às vezes chamado de receptor apoB/E);
Outras também possíveis são as mutações de ganho de função do gene da pró-proteína convertase subtilisina kexina 9 (PCSK9) e do gene da apolipoproteína B (principalmente APOB3500)
Quais os 3 genes causadores da HF?
LDLR
PCSK9
APOB3500
Defina a hipercolesterolemia poligênica grave
Indivíduos com diagnóstico clínico de HF sem a presença de mutação em um dos 3 principais genes (20%) - acúmulo de pequenas mutações.
Qual é o risco de desenvolvimento de DCV?
2 a 4X
Qual a função da PCSK9? Por que sua hiperexpressão aumenta os níveis de LDL?
Bloquear os receptores de LDL - promovem a sua não reciclagem e nova expressão na superfície celular - Menos receptores, menos depuração = + LDL
Qual a função do LDLR? Qual seu papel na patogênese da HF?
São os receptores celulares expressos nos hepatócitos responsáveis pela captação do LDL afim de que esse seja depurado - em um estado patológico há um erro nessa ligação = não há depuração = + LDL no plasma
Qual a função do APOB3500? Qual seu papel na patogênese da HF?
Realizar a depuração do LDL pela ligação desse com o receptor apo B/E - ligação prejudicada de partículas de LDL ao receptor apo B / E diminui a depuração = + LDL no plasma
Quando solicitar os teste genéticos para HF?
Quando os resultados podem alterar a tomada de decisão clínica.
Quem é mais prevalente a HF heterozigótica ou a Homozigótica?
Heterozigótica: 1:300
Homozigótica: 1:300.000 a 1:400.000
A prevalência de HF em populações ___________ é maior.
Consanguíneas
Qual a principal consequência do atraso diagnóstico na HF homozigótica?
Morte por doença cardiovascular aterosclerótica grave e prematura antes ou na casa dos 20 anos de idade
Em qual idade ocorre a manifestação da maioria dos sintomas da HF heterozigótica?
Meia-Idade
Quais os sinais e sintomas de Doença Vascular Aterosclerótica presentes no paciente com HF?
Angina
Arcus Corneano
Xantelasma
Xantoma tendíneo
Xantoma periosteal
Quais os eventos adversos de doença cardiovascular aterosclerótica presentes no paciente com HF?
IAM
Morte Súbita Cardíaca
Caracterize a Angina
L: retroesternal + a esquerda
I: leve, moderada ou intensa, depende do grau de comprometimento
I: MMSS, pavilhão auricular, pescoço, nuca, ombros, região interescapulovertebral
D: angina estável: 2 a 3 min/ Angina instável até 20 min e IAM: > 20 min
A: esforço físico, emoções, refeições abundantes, frio, taquicardia
M: Náuseas, vômitos, palpitações, cansaço, sudorese fria, precordialgia
C: constrição, aperto, peso, opressão, queimação
A: Repouso, uso de nitrato - vasodilatador (A. estável < 4 min, A. instável > 5 min)
No paciente com HF heterozigótica, em que intervalo de idade já pode ser encontrada a calcificação de artéria coronária e o que ela indica?
11 a 23 anos
Doença arterial coronariana
Como é chamado o acumulado de lipídeos devido ao excesso de LDL-C que é depositado nas artérias?
Ateroma
Depósito de lipídeos (LDL) nos tendões
Xantoma
Depósito de lipídeos (LDL) nos tendões
Xantelasma
A prevalência de _________ aumenta com a idade, ocorrendo eventualmente em 75% dos heterozigotos HF.
Xantoma
Xantoma Tendíneo no dorso da mão em paciente com hipercolesterolemia familiar heterozigótica.
Xantoma do tendão de Aquiles em paciente com hipercolesterolemia familiar heterozigótica.
Xantoma subperiosteal em paciente com hipercolesterolemia familiar heterozigótica.
Xantoma planar na fossa antecubital de um paciente com hipercolesterolemia familiar homozigótica.
Xantelasma. Placas amarelas, macias e cheias de colesterol que geralmente aparecem nas faces mediais das pálpebras.
Quais os 5 pontos que levam a suspeita clínica de HF?
●Colesterol plasmático elevado de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C)
●Membro da família com HF conhecida ou colesterol elevado (> 240 em ambos os pais)
●Depósitos de colesterol
●Doença cardíaca coronária prematura no paciente ou membro (s) da família.
●Morte cardíaca súbita e prematura em um membro da família.
Qual local de maior ocorrência dos xantomas tendíneos?
Tendões de Aquiles e no dorso das mãos
Onde ocorrem os xantomas planares?
Palmas das mãos e solas dos pés e geralmente são dolorosos.
Os ________________ principais devem ser verificados em busca de evidências de obstrução vascular
Pulsos das artérias
Investigar sinais de estenose aórtica:
●Pulsos periférico e carotídeo de amplitude reduzida e ascensão lenta (pulsus tardus et parvus)
●Sopro sistólico alto, de pico médio a tardio, no espaço intercostal direito
●B2 é única (echamento da valva aórtica está atrasado e se funde ao componente pulmonar (P2))
Qual exame deve ser solicitado inicialmente para pacientes com suspeita de HF?
Perfil lipídico em jejum
- Colesterol elevado
Triglicerídeos normais (Salvo pacientes obesos e DD com outras hipertrigliceridemias)
Quais outros testes podem ser realizados?
Teste de lipoproteína (a)
Teste para variantes apo E
Os critérios para o diagnóstico clínico de HF homozigótica incluem:
●LDL-C não tratado >500 mg/dL ou LDL-C tratado ≥300 mg/dL , E
*Xantoma cutâneo ou tendinoso antes dos 10 anos de idade, OU
*Níveis elevados de LDL-C consistentes com HF heterozigótica em ambos os pais
Quando a identificação de HF recomenda-se a triagem de …
Todos os parentes de primeiro grau, incluindo crianças a partir dos dois anos de idade.
Quais aconselhamentos devem ser feitos sobre as mudanças de estilo de vida e qual sua importância?
Dieta, atividade física e perda de peso em indivíduos obesos.
Diminuir os outros fatores de risco para doenças cardiovasculares
Objetivos da Terapia em pacientes com HF Homozigótica:
- Reduzir o LDL-C [Redução intensa]
(Valores entre <50 mg/dL e 135 mg/dL foram articulados - sem concordância entre os especialistas)
Quais são os tratamentos Não-farmacológicos?
- Dieta com baixa ingestão de gorduras saturadas
- Atividade Física
- Perder peso se necessário
Quais os principais medicamentos relacionados ao tratamento da HF?
- Estatinas
- Ezetimiba
- Inibidores da PCSK9
