Herpesvirus Flashcards
Beskriv Herpesvirus struktur.
- Virala glykoproteiner
- Hölje
- Kapsid
- Tegument
Vad gör virala glykoproteiner?
- Bindning till cellytan
- Membranfusion och upptag
- Immunflykt
Var kommer herpesvirus hölje ifrån?
Från cellen
Vilken typ av kapsid har herpesvirus?
Ikosaheder
Vad finns i tegument?
Var finns det?
Virala regulatoriska proteiner
Finns mellan hölje och kapsid.
Är Herpes DNA eller RNA virus?
DNA virus
Beskriv Herpesvirus genomet.
dsDNA
Linjärt (cirkulärt i den infekterade cellen)
150-230kb
Lytiska (ca80) och latenta gener (1-9)
Vilka gener i herpesvirus orsakar primär infektion?
Lytiska
Produktion av virus proteiner, repliaktion av virus DNA och proliferation.
Vilka celler drabbas mest av Herpesvirus lytiska gener?
Epitelceller
Vilka celler tycker Herpesvirus latenta gener mest om?
Nervceller
Leukocyter…
Beskriv Herpesvirus lytiska cykel.
- Omedelbart tidiga gener
- Tidiga gener
- Sena gener
- Tegumentproteiner
Vad gör omedelbart tidiga gener i Herpesvirus lytiska cykel?
- Reglering av virus genuttryck
2. Reglering av cellulära funktioner
Vad gör tidiga gener i Herpesvirus lytiska cykel?
Kodar för virala replikationsfaktorer
Vad ingår i sena gener i Herpesvirus lytiska cykel?
Strukturella proteiner som
- kapsidproteiner och
- glykoproteiner
Vad gör Tegumentproteiner?
Nämn två exempel.
Ingen funktion under pågående infektion utan packas för nästa infektion.
- alfa-TIF
- VHS
Vad är alfa-TIF?
- Transcription Initiation Factor
- Typ av Tegumentprotein
- Startar transkriptionen av det cirkulära DNAt
Hur fungerar alfa-TIF?
- Binder till HCF (host cell factor) och Oct 1
- > dessa genomgår konformationsförändringar
- > binder till virusspecifika promotorer istället för cell-DNA-promotorer.
Alfa-TIF drar sedan till sig RNA-pol -> transkription startar
Hur är lytisk infektion utan alfa-TIF?
Lytiska infektionen svagare
Nämn tre subfamiljer av humana herpesvirus.
- Alfa-herpesvirus:
i - Herpes simplexvirus 1 (HSV1)
ii. Herpes simplexvirus 2 (HSV2)
iii. Varicella zoster (VZV) - Beta-herpesvirus
- Gamma-herpesvirus (Epstein Barr virus mm)
Vilken Herpes simplexvirus typ är vanligare hos barn?
HSV 1. Fast vuxna är vanligare att få dessa än barn
Vilken Herpes simplexvirus typ är vanligare hos vuxna?
HSV 1 och HSV 2
Vilka celler drabbar av HSV1 infektion?
Lytisk: Mukösa epitel (munnsår)
Lantent: Neuroner
Vilka kroppsdelar drabbar av HSV1 infektion?
Lytisk: genitalia
Lantent: Neuroner
Vilka kroppsdelar drabbar av VZV (varicella zostervikrus) infektion?
Mukösa epitel (Primär infektion: vattkoppor)
Latens: neuroner
Reaktivering: bältros
Varför sitter Herpesvirus latent i nervceller?
- Nervceller delar ej (inga TF som alfa-TIF)
2. Lång avstånd mellan nervänder och cellkärna (tar långtid för alfa-TIF att nå kärnan)
Vilken/vilka proteiner uttrycks hos latenta Herpesvirus gener?
Endast LAT-gen
Vad gör LAT gen?
Har hårnålsstrukturer som kan binda microRNA
Vad gör miRNA för latent Herpesvirus gener?
LAT-gener binder MiRNA
- > binder IE-mRNA
- > dessa inaktiveras eller bryts ned
Vad avgör om gener blir lytisk eller latenta?
Beror på balansen mellan uttrycket av LAT och IE
LAT förhindrar
- IE uttrycket
- Apoptos i värdcellen (överlevnad)
Nämn minst tre saker för Varicella Zoster virus.
- Mycket smittsamt (Luftburen droppsmitta)
- Lytisk infektion = vattkoppor
- Latens = spinala ganglia
- Reaktivering = bältros
Beskriv varicella Zoster virus livscykel.
- Viruset infekterar muköst epitel i svalg och luftvägar (tonsiller).
Lokal replikation. - Primär viremi: Viruset tar sig in i T-celler (blir bärare). Ingen lytisk infektion.
- T-cellerna för virus till huden via systemkretsloppet
- Sekundär viremi: Viruset infekterar epitelet
- En vecka senare: virus in i dorsalrotsganglier -> latent infektion
Hur får cellensystemisk primärinfektion av varicella Zoster virus?
T-cellerna har ”homing markers” för hudceller.
Viruset förs till huden via systemkretsloppet = systemisk primärinfektion
Beskriv Sekundär viremi pga varicella Zoster virus.
Viruset infekterar epitelet (efter ca 2-3 veckor)
Tunnaste epitel (oftast hårbotten) mest mottaglig.
Sprider sig sedan över huden via cell-cell-kontakter
Blåsor bildas pga att viruset dödar celler.
Vad är Epstein Barr virus?
Humana herpesvirus gamma familj
Primär infektion: körtelfeber
Epitel och B-celler
Latens: B-celler
Vad är körtelfeber?
Mononukleos
Kissing disease
EPV livscykel: Vad händer när EBV infekterar B-cellen?
första steg
EBV infekterar B-cellen
i - Uttrycker latensproteiner
ii - Hijackar cellens intracellulära signaltransduktion
iii - Cellen tror att den har bundit en antigen
B-cellen vandrar till germinalcentret.
EPV livscykel: Vad händer efter infekterad B-cellen kommer till germinal centrum.
B-cellen proliferera
- Uttrycker proteiner
- > Framkallar sjukdom (under latensinfektionen)
NK-celler och T-celler hyperprolifererar som svar på infektion.
Vad är EBV latensgenernas roll?
Latensgener räddar cellerna från apoptos i germinalcentret
- Minnes-B-celler bildas
- Dessa med virus känns inte igen av immunförsvaret
- Virus kvar länge!
Hur etabeleras EBV latensfas?
- Virus DNA i heterokromatinform
2: Frånvaro av aktiverande tegumentproteiner - Virus miRNA tystar aktiverade lytiska gener
Nämn 3 EBV latens proteiner.
- EBNA – Epstein Barr Nuclear Antigen.
- LP – Latency Protein.
- LMP – Latency Membrane Protein.
Vad är EBNA?
Epstein Barr Nuclear Antigen
- Replikation och transkriptionsaktivator.
- Hämmar uttryck av MHC-I.
Vad är LP?
Latency Protein
- Behåller latens
Vad är LMP?
Latency Membrane Protein
- Transformerande (inducerar proliferering)
- Anti-apoptotisk.
Hur reaktiveras EBV?
- Latenta gener minskar sitt uttryck över tid.
- Minnes-B-cellerna med BCR som är en ”membranbunden heterofil antikropp” (binder vad som helst)
- Bindning -> MAPK-vägen aktiveras -> cellulära TF initierar transkription av IE-gener och E-gener.
- Virusproduktion på nytt
Vilka prekurssor miRNA finns i EBV?
BHRF
BART
Vad är cytomegalovirus (CMV)?
Humana Herpes subfamilj beta
Primärinfektion: mild mononukleos
Latens: Monocyter mfl
Reaktivering: asymptomatisk hos friska
Hur sprids CMV?
Bröstmjölk
Urin
Sekret från selmhinnor
Vilka celler är inblandad i primär CMV infektion?
- Leukocyter
- Epitelceller
- Endotelceller
- Fibroblaster
- Neuroner
- Muskelceller
Nämn tre allvarliga sjukdomar som sker pga CMV.
Personer med AIDS kan drabbas av
- Pneumonit
- Gastroenterit
- Retinit
- Encefalit
- Hepatit
Fosterskada (dövhet, mental funktionsnedsättning, mikrocefali, mm)
Vad är HHV6a?
Neurovirulent
Vad ger HHV6b?
Tredagarsfeber, Roseola infantum
Vad ger HHV7?
Ingenting
Asymptomatisk
Vad är Kaposis Sarcom-associerad Herpes virus (HHV8)?
Lytisk infektion i endotel-, epitelceller och leukocyter.
Mild infektion hos friska
Allvarligare sjukdom hos immunsuppremerade
Vilka allvarliga sjukdomar orsakas av Kaposis Sarcom-associerad Herpes?
- Lymfoproliferation (primär effusionslymfom, behandlingsbart)
- Endotelssarkom (Karposis sarkom, vanligaste cancer bland AIDs patienter)