Herencia y enfermedad Flashcards
Qué es la herencia autósomica dominante?
Solo se necesita un alelo enfermo en un cromosoma no sexual
Aa o aA: enfermo
aa: sano
Cuáles son las características de la herencia autosómica dominante?
Edad tardía de aparición
Expresión clínica variable
De que depende la variabilidad de expresión?
En función de la penetrancia y expresividad del gen afectado
Cuál es la enfermedad más freciente en ESP con herencia autosómica dominante?
Hipercolesterolemia familiar
Características del patrón hereditario de alelos dominantes?
- Transmisión vertical: todo afectado tiene progenitor afectado. NO HAY PORTADOR SANO
- Afecta a ambos sexos
- Progenie 50% sano y 50% enfermo
- Hijo sano de afectado tendrá solo hijos sanos
- Puede darse por mutación de novo
Es posible que haya hijo enfermo de progenitores sanos?
- Si, aparentemente sanos fenotipicamente.
- Tmb por el fenómeno de anticipación por expansión de tripletes
Enfermedades neurológicas con herencia autosómica dominante?
Corea Huntington Distrofia miotónica Alzheimer Neurofibromatosis tipo 1 y 2 Ataxia espinocerebelosa 1 y 2 (SCA 1 y 2)
Enfermedades hematológicas autosómicas dominantes?
Esferocitosis hereditaria
Hipercolesterolemia familiar
Enfermedades a nivel abdominal autosómicas dominantes?
Poliposis colónica familiar
Poliquistosis renal del adulto
Enfermedades autosómicas dominantes?
Esclerosis tuberosa
Osteogénesis imperfecta
Otosclerosis
Sd de Marfan
Qué es la herencia autósomica recesiva?
Individuo enfermo si hereda dos alelos enfermos
aa: sano
Aa o aA: sano portador
AA: enfermo
Hay dependencia del sexo para la transmisión recesiva?
Varones y mujeres tienen la misma posibilidad de padecer y transmitir
Características del patrón de herencia en alelos recesivos?
- Transmisión horizontal: padres sanos, hijos enfermos
- Progenitor enfermo tiene hijos sanos salvo que el otro progenitor sea portador y/o enfermo
Posibilidades de casos en la herencia recesiva?
- Padres enfermos: todos hijos enfermos
- Uno enfermo y el otro portador: 50% enfermo y 50% portador
- Ambos portadores: 25% enfermo, 25% sano, 50% portador
- Uno portador: 50% portador y 50% sano
Qué favorece la aparición de enfermedades con herencia autosómica recesiva?
Consanguinidad
Cuál es la enfermedad recesiva más frecuente?
Anemia drepanocítica o falciforme
Enfermedades metabólicas autosómicas recesivas?
Déficit de alfa 1 antitripsina
Enfermedad de Wilson
Fibrosis quística
Enfermedades hematológicas autosómicas recesivas?
Hemocromatosis
Talasemia alfa y beta
Anemia drepanocítica
Enfermedades del SNC autosómicas recesivas?
Enfermedad de Tay Sachs
Enfermedades a nivel abdominal autosómicas recesivas?
Poliquistosis renal infantil
Enfermedades dermatológicas autosómicas recesiva?
Xeroderma pigmentosum
En la herencia ligada al cromosoma X, cómo será un varón que porte alelo afectado?
Siempre será fenotipicamente enfermo
Cómo serán las hijas e hijos de un varón enfermo con X recesiva?
- Todas las hijas serán portadoras sanas
- Todos los hijos serán sanos porque el padre transmite Y no X.
Cómo serán las hijas e hijos de un X dominante?
- Puede existir mujeres afectadas aunque con menor afectación que en varones por la inactivación de un cromosoma X en mujeres
Que es el gen SRY?
Gen relacionado con el Sd del testículo femineizante
Cómo es la herencia autosómica influida por el sexo?
Se expresa en ambos sexos pero con frecuencias distintas
Ejemplo de herencia autosómica influida por el sexo
- Hemocromatosis (menor incidencia en mujeres)
- Calvicie
Cómo se transmite el ADN mitocondrial?
Por vía materna a través de los ovocitos que portan mitocondrial en la fecundación
Qué es la heteroplasmia?
Alta tasa de mutaciones mitocondriales dando diferentes ADN en un mismo individuo
Ejemplos de herencia mitocondrial?
Neuropatia óptica de Leber
Sd MELAS
Sd MERRF (epilepsia mioclónica a/a fibras rojas rotas)
Origen de la anomalia?
Congénita o espontánea
Las alteraciones cromosómicas del cigoto se asocian a aborto?
Si, en un 65 al 80%
En qué patologías aparecen anomalías cromósomicas adquiridas?
Cáncer
Expo a químicos mutágenos
Expo a radiaciones ionizantes
Tipos de anomalias cromosómicas estructurales?
- Deleción
- Microdeleción
- Duplicación
- Inversión
- Transposición
- Traslocación
- Cromosomas dicéntricos
- Cromosomas en anillo
- Isocromosomas
- Roturas cromosómicas
- Traslocación robertsoniana
Incidencia y frecuencia de las anomalías estructurales?
1 de cada 2000
más frecuente deleciones y traslocaciones
Qué patologías se asocian a microdeleción de 13q14, 22q11 y 5p15?
- 13q14: retinoblastoma
- 22q11: Sd de DiGeorge
- 5p15: Sd del maullido de gato
Qué implica la trasposición?
Un segmento delecionado se traslada a otro cromosoma o el mismo
En la descendencia aparecerá monosomias o trisomias
Que implica la traslocación?
Deleción de dos cromosomas e intercambio de segmentos
Ejemplo de traslocación?
t(8;14) Linfoma de Burkitt
Ejemplos de rotura cromosómica?
- Sd Bloom
- Ataxia telangiectasia
- Xeroderma pigmentosum
Qué es la traslocación robertsoniana?
Fusión de cromosomas acrocéntricos, dando lugar a trisomias o monosomias
Ejemplos de traslocación robertsoniana
Sd Down
Sd de Paytau
Qué es una poliploidia y una aneuploidia?
Poliploidia: múltiplo de 23 (acaban en aborto espontáneo)
Aneuploidia: no múltiplo de 23
Aneuploidias compatibles con la vida?
Trisomias y Sd de Turner, el resto acaban en aborto
Trisomía más frecuente en humanos?
Trisomia 16 = acaban en aborto
Trisomías que llegan a nacer?
Trisomia 21 (solo el 22%), 13, 18 (solo el 5%) Trisomia 9 solo el 8% llega a nacer
Causas del Sd de Down?
Falta de disyunción (95%)
Mosaicismo (1%)
Traslocación robertsoniana (3-4%) t(14q;21q)
Genes responsables de la patología típica del Sd de Down?
En la región 21q22.1 los genes SOD1 y GART
Consecuencias de traslocación de genes SOD1 y GART?
SOD1: envejecimiento prematuro
GART: anomalías neuropsíquicas por síntesis elevada de purinas
Riesgo de recurrencia?
Incidencia si hay traslocación en cromosoma 21?
Recurrencia 1-2%
Incidencia del 100% si hay traslocación materna
Superviviencia del Sd Edward y del Sd de Patau?
Edward y Patau: el 90% muere el primer año de vida
Origen del Sd de Edward, Trisomia 18?
No disyunción cromosómica en meiosis.
Característica clave del Sd de Edward?
Astrágalo vertical y dedos de manos con cruzamiento del 2º dedo sobre el 3º y el 5º sobre el el 4º
Inespecífico: microcefalia o displasia pabellón auricular
Origen del Sd de Patau, Trisomia 13?
80% no disyunción meiótica
20% traslocación en uno de los padres t(13;14q)
Mutación en el gen MFN 2, que enfermedad asocia?
Enfermedad de Charcot Marie-Tooth tipo 2A (CMT2A)
Autosómica dominante
