Herencia No Tradicional Flashcards
Anticipación descripción general
Fenómeno que ocurre en edades no tradicionales. edad de aparición: temprana.
De mayor gravedad en generaciones más recientes del árbol genealógicos
Síndrome de x frágil. XQ FRÁGIL
Hay un gen en el cromosoma X: Repetición de CCG. En todas las personas se repite, cuando se excede en repeticiones hay mutación
Valores de las repeticiones CCG en Xq frágil
Normal 6-50
Portadoras 50- 200
Mutación mayor a 200
Distrofia Miotonica. Tipo de mutación en X frágil: características generales.
Enfermedad autonómica dominante.
Expansión triplete CGT. Mapas en cromosoma 3 en 19q13.3
Distrofia muscular progresivo, alteraciones ritmo cardiaco, atrofia testicular.
Distrofia miotonica. Expansión triplete CTG, valores.
Sanos 5-30 copias
Levemente afectados 50-100
Afectados más de 100
Enfermedad de Huntington. Anticipación
Enfermedad degenerativa, progresivas con alteraciones motoras cognitivas y psiquiátricas
Mayeado 4p16.3
Repeticiones en CAG. Más común en transmisión vía paterna, por la inestabilidad en repeticiones de CAG en espermatogenesis
Gen Hit: características y tamaño alelo.
Presenta anticipación, más repeticiones se presenta con más anticipación.
Se produce una proteína más larga que se fragmenta, estos fragmentos se agregan y se acomúnanos en neuronas.
Tamaño:
Normal: 26 o menos repeticiones de CAG.
Alelo intermedio: 27 a 35 repeticiones.
Alelo mutado: 36 o más repeticiones.
Alelo con penetrancia reducida: 36 a 39
repeticiones.
Mosaicismo cromosómico
Tienes dos líneas celulares genéticamente diferentes, en un mismo individuos, debido a un error en la mitosis post-fecundación.
Una de las células tiene 3 cromosomas 21 y otra tiene un solo cromosoma 21( muere).
La célula que permanece se replica sin ningún problema
Trisonomia 21; trisonomia 18, trisonomia 13
Mosaicismo monogenico
Una de las células se muta, un solo gen, no el cromosoma completo. Mutación persiste en las siguientes divisiones mitoticas. Grupo de células no lo presentan y otras si lo presentan la mutación.
Mosaicismo. Somático
Mutación se manifiesta en algunos segmentos corporales, dependiendo en la etapa del desarrollo en que se haya producido la mutación.
Mosaicismo gonadal o germinal dominante
Todas o parte de las células germinales de un progenitor están afectadas por una mutación causante de una enfermedad, no efectan las células somáticas.
El individuo no expresa la enfermedad pero si la transmite
Que explica que de padres sanos nazcan más de un hijo con enfermedad autonómica dominante o ligada al x.
Mosaicismo gonadal.
Enfermedades:
Osteogénesis imperfectatipoII
Distrofia muscular de Duchenne
Hemofilia A
Neurofibromatosistipo1
Acondroplasia
Imprenta genómica: cuando se produce el imprinting.
Se elimina la impronta parental original,
marcándose con la que corresponde al sexo del nuevo progenitor. Se produce una metilacion ( silenciamiento) de uno de los alelos heredados, entonces hay un alelo activado y otro inactivo según el sexo.
Se produce en espermatogénesis y ovogenesis.
Imprenta genómica. Caso mujer
Mujer: alelo A y B, el gen A tiene impronta materna y B impronta paterna. Ella después de la ovogenesis, el patrón se borra y ella y sus versiones de A va apagada y las versiones de alelo B va encendidas
Defectos en borrado, establecimiento y mantención del imprinting pueden producir una amplia variedad de enfermedades.
o Si la única copia activa de uno de estos genes se pierde o se origina ningún producto génico y aparece la enfermedad
o Si ambos alelos se encuentran activos se produce una doble dosis génica y aparece la enfermedad
Síndrome de Prader- Willi
Ambas condiciones son causadas por la deleción u otra mutación en la misma región del cromosoma 15.
Parte de esa región tiene imprinting (está inactivada) en el cromosoma heredado de la madre (región PWS), y parte tiene imprinting en el cromosoma paterno (el gen AS).
El SPW se produce por falta de expresión de genes del alelo paternos ubicados en 15q11.13; estos genes son normalmente activos en el alelo heredado desde el padre e inactivos en los heredados desde la madre.
Cuando existe una deleción en el cromosoma 15 de origen paterno ninguno de los dos cromosomas 15 de ese individuo expresarán los genes de la región PW (ya que la copia materna se encuentra inactivada).El sujeto tendrá un Síndrome de Prader Willi (70 75% de los casos).
Síndrome de Angelman
deleción ocurre en el cromosoma 15 de origen materno entonces ninguno de
los dos cromosoma 15 del niño expresarán los genes de la región AS
El niño tendrá Síndrome de Angelman (tiene impronta paterna)
Disomía Uniparental. Concepto general
Proceso en el que un progenitor aporta dos copias de un cromosoma o parte de un cromosoma, mientas que el otro progenitor no aporta ninguna. Muchas veces puede haber un error en la meioisis.
Rescate monosomico. Disomia uniparental.
. Rescate monosómico: el individuo que debió haber sido no viable porque en vez de tener un cromosoma tiene los dos pero del mismo origen
Rescate trisomico
B. Rescate trisómico: por un error en la meiosis, el ovocito aporta con 2 copias y el espermatozoide con una. Se elimina una copia, la paterna, por lo que queda como uniparental (sólo la madre)
Pleiotropia
• Un único gen es responsable de efectos fenotípicos múltiples y aparentemente no relacionados.
• Neurofibromatosis:
Manchas café con leche Neurofibromas
Tumor del nervio óptico
Hamartomas del iris
Penetrancia
Capacidad de un gen para manifestarse
Proporción de heterocigoto para un gen dominante que expresan un rasgo.
Penetrancia completa
Situación en el que el gen dominante se expresa completamente fenotipicamente
Penetrancia incompleta
Situación en el que el gen dominante no se expresa por sí mismo
