Genetica Del Cancer Flashcards
El cancer involucra alteraciones en los controles normales de:
Proliferación
Apoptosis
Diferenciación
posición celular
Características del cancer
Es una enfermedad en las que las células malignas proliferan, produciendo una progenie también maligna.
El cancer es genético pero no hereditario.
Es capaz de evadir respuesta inmune.
Promueve inflamación.
Inestabilidad genómica: propensas a acumular un mayor número de mutaciones que las células normales.
Alteran metabolismo energético
Definición cancer
Es una enfermedad genética de células somáticas, causada por problemas en la división celular o alteraciones en la muerte programada.
Necrosis vs apoptosis
Necrosis: hay inflación, grupo de células. Involucra fagocitosis
Apoptosis: membranas plasmáticas intactas, no hay proceso inflamatorio. No hay fagocitos.en células aisladas. Macrofagos
Apoptosis. Gatillazo por dos vías:
Vía intrínseca: mediada por mitocondria, cuando hay dañó celular como daño en el DNA que no puede ser reparado. Daño es sensato por proteínas cuyos efectores van actuar sobre mitocondria. Mitocondria libera citocromo C activando las caspasas. Estas realizan la activación de las endonucleasas que van a fragmentar el dna y mediar la descomposición del cito esqueleto
Tipos de genes implicados en el cancer: oncogenes
Son la forma mutada de genes normales: protooncogenes.Oncogen es necesario para que la célula sea cancerigena
El proteoncogen es regulador positivo del ciclo celular y regulador negativo de la vía apoptotica
El paso del protooncogen a oncogen se produce una oncoproteina mutante. Esta se desacopla de la vía reguladora ( hace lo que quiere) y lleva a una expresión continua y desregulado, ejemplo: si favorece la proliferación lo hace de manera continua y no si es necesario.
Leucemia mieloide crónica
Alteración al gen ABL
Tenemos cromosoma 9 y 22 ( el más pequeño) había una transformación 9:22.
Están BCR ABL juntos, tienen un promotor que se expresa de manera permanente, se pierde la regulación y al motivar el ciclo celular flaquean los chequeos
Genes supresores de tumores
Codifican proteínas que suprimen formación de tumores
Son reguladores negativos de la proliferación celular y reguladores positivos de la Apoptosis
Actúan de forma recesivo
Se necesita alteración de ambos alelos para que se activen
Ejemplo supresor de tumores: p53
Daño en el adn, se activa p53 y se activa cascada señal. Detecta el daño y recluta proteínas, detención de ciclo celular, repara el adn y si es exitosa la reparaciónde células normales.
Hipótesis de knudson
Se necesitan dos mutaciones para que haya carcinogénesis. En algún punto se adhiere mutación somática y a lo largo de la vida una segunda
Cancer esporádico
Los dos eventos de la mutación se adquieren a lo largo de la vida del individuo
Cancer familiar
Persona hereda una mutación, ya nace con una mutación. Entonces es probable que ocurra el segundo evento
Retinoblastoma
Tumor que afecta la retina.
En caso familiares afecta ambos ojos. En casos aislados un solo ojo.
En familiares hay herencia de un gen supresor, nace con una de esas mutaciones y se hereda según la
herencia mendeliana.
Es recesivo, pero si la persona adquiere una segunda
mutación en el otro alelo RB, y los dos alelos se encuentras mutados va a aparecer el tumor que se llama Retinoblastoma