Hérédité Mendélienne Flashcards
Pourquoi faire/évaluer un pedigree? (5 raisons)
- Moyen facile et standardisé de représenter des données familiales et génétiques
- Établir mode de transmission de la condition dans la famille
- Clarifier les liens si consanguinité
- Identifier d’autres personnes “à risque”
- Chercher des indices d’un condition avec présentation variable
Quand on fait un pedigree pouvons nous mettre juste les informations importantes?
Non on doit tout mettre!!! Même ce qui nous semble moins pertinent! (toutes les issus de grossesses)
Le pedigree est il un outil un outil consistent ou diagnostic?
C’est un outil consistent
Pourquoi dit on que le pedigree est un outil consistent?
Car l’arbre généalogique est un outil important, parfois déterminant dans l’évaluation d’un patient. Il est donc un élément de la prise en charge multidisciplinaire d’un patient. Toutefois, le fait que la structure de l’arbre est consistent avec une mode de transmission ne prouve pas en soit qu’il s’agit de ce mode de transmission.
En clinique, pouvons nous juste se fier sur un pedigree pour diagnostiquer quelque chose?
Non il est essentiel de valider (à l’aide de différentes techniques) que les signes et symptômes du patient correspondent à une maladie pour laquelle ce mode de transmission est connu.
Qu’est ce qu’un locus?
localisation physique sur un chromosome (où se situe l’info recherchée)
Qu’est ce qu’un allèle?
- ## une des différentes variantes de l’information génétique à un locus spécifique ou pour un gène en particulier (A ou a)
Combien avons nous d’allèle à un locus pour les chromosomes appariés?
2 allèles à un locus
QU’est ce qu’une mutation? Elle peut être de deux types quel sont ils?
- Génique: changement dans la séquence de nucléotides
2. Chromosomique: changement dans l’arrangement de l’ADN
Qu’est ce qu’un génotype?
ensemble d’allèles qui définit notre constitution génétique à un ou plusieurs loci (ce qu’on lit dans un test génétique)
Qu’est ce qu’un phénotype?
L’expression physique ou observable d’un génotype (morphologique, clinique, biochimique ou moléculaire) (ce qu’on voit avec nos yeux)
Par quoi est déterminée une maladie ou condition monogénique?
Par les allèles dans un seul gène; causée par un/des
allèle(s) mutant(s) (variant rare) (UN gène causant UNE maladie)
Que veut dire être homozygote?
2 mêmes allèles (identiques) d’un gène à un certain locus d’une paire d’homologue (aa ou AA)
Que veut dire être hétérozygote?
2 allèles différents à un certain locus d’une paire d’homologues (Aa)
(Ex: allèle normal et allèle mutant ou allèle normal 1 et allèle normal 2)
Que veut dire être hétérozygote composé?
Avoir deux allèles mutants différents à un locus donné (avoir 2 variants anormaux mais pas le même)
Que veut dire être hémizygote
Cela réfère a n’avoir qu’un seul chromosome X. Puisque l’homme n’a qu’un chromosome X, il est donc hémizygote pour les gènes sur son chromosome X (il n’y a pas d’homologue sur son chromosome Y)
Combien avons nous de chromosomes dans le génome nucléaire?
46 chromosomes
Combien avons nous de gènes dans le génome nucléaire?
23 000 gènes
Qu’est ce que le génome mitochondrial?
Plusieurs copies d’un ADN circulaire (dans la mitochondrie)
Combien avons nous de gènes dans le génome mitochondrial?
37 gènes par ADN
Quels sont les principes de Mendel? les 3 lois
1: Loi d’uniformité des hybrides de 1ère génération : Aucune forme intermédiaire en F1 (uniformité) lorsque les parents sont de souches pures (concept de l’hérédité par mélange est réfuté).
2. Loi de pureté des gamètes : les facteurs héréditaires se séparent dans les gamètes (indépendance)
3. Ségrégation indépendante des caractères héréditaires : un gamète ne contient qu’un facteur de chaque caractère
Les hybrides de 2 races pures sont (1) en apparence. Un des « facteurs » (2) sur l’autre (qui est (3))
1: tous pareils
2: domine
3: récessif
Notion de dominance et de récessivité; le phénotype des hybrides est celui du facteur _(1)_.
1: dominant
Expliquez la deuxième loi de Mendel sur l’indépendance des traits, pourquoi est-ce ainsi?
La transmission des traits génétiques est indépendant dans la majorité des cas en raison de la recombinaison des gènes sur le même chromosome qui se retrouve donc sur des chromosomes différents
Vrai ou faux, il y a plusieurs recombinaisons d’allèles possibles et plusieurs ségrégations des chromosomes possibles
Vraiii en raison de la recombinaison lors de la méiose
Qu’est ce que la liaison génétique et qu’est ce que cela implique/donne?
!! Exception à la loi de Mendel !!
- C’est la co-ségrégation de 2 ou plusieurs traits (associés à des gènes différents) ensemble à la méiose en raison de leur proximité physique sur le même chromosome
- Cela donne donc une absence de recombinaison entre les 2 traits distincts
Expliquez comment peut se produire la liaison génétique
Les gènes sont trop proches pour qu’il y ait de la recombinaison entre les 2 allèles (pas de diversité possible) (C’est deux gènes viennent donc ensemble lorsqu’on fait de la recombinaison entre les deux chromosomes)
Pouvons nous dire que les gènes avec recombinaison rare est de la liaison génétique?
Oui
Qu’est ce qu’un haplotype?
Groupe d’allèle de différents loci situés sur un même chromosome et habituellement transmis ensemble d’un même parent (liaison génétique)
- BD et bd, mais PAS Bd ou bD
L’hérédité mendélienne se dit d’une transmission impliquant (1) gène ou (2)
1: un seul
2: monogénique
Quels sont les 3 types d’allèle que l’on peut rencontrer dans une hérédité Mendelienne
- Allèle mutant
- Allèle normal (ou sauvage)
- Allèle polymorphique (plus qu’une variante considérée normale à l’int d’un allèle)
Que veut dire une condition monogénique autosomique?
locus situé sur un autosome
Que veut dire une condition monogénique liée à l’X?
locus situé sur le chromosome X
Qu’est ce que la co-dominance
Expression phénotypique des 2 allèles hétérozygotes simultanément
Quel est le meilleur exemple de la co-dominance
groupes sanguins (ABO)
Quels sont les différents allèles possibles et phénotypes possibles des allèles des groupes sanguins? Parlez de l’aspect de la codominance aussi!!
3 allèles:
- A exprime l’antigène A sur la surface du GR (domine sur le O)
- B exprime l’antigène B sur la surface du GR (domine sur le O)
- O n’exprime aucun antigène sur la surface du GR (est récessif et ne s’exprime juste si OO)
Codominance: Les hérérozygotes AB expriment les 2 antigènes (les deux sont dominants ensemble)
Transmission autosomique récessive: Le phénotype se manifeste chez qui?
Que chez les personnes homozygotes pour l’allèle muté (aa)
Transmission autosomique récessive: Une personne avec un allèle muté (a) et un allèle normal (A) a un phénotype (1); cette personne est (2)
1: normal
2: porteuse
Transmission autosomique récessive: Les parents d’un enfant atteint sont automatiquement (1) et pourquoi est-ce ainsi?
1: porteurs
Car l’enfant a reçu un allèle muté de chacun d’eux (porteurs obligatoires Aa)
Transmission autosomique récessive: Phénomène de nouvelle mutation (de novo) est il commun?
Non, extrêmement rare dans ce type de transmission
Transmission autosomique récessive: Y a t’il de la transmission d’une génération à l’autre?
Généralement non, les atteints sont en général dans la même fratrie
Transmission autosomique récessive: Est-ce que les hommes et les femmes sont atteints de façon égale?
Oui
Sur un pedigree, quelle est la liste des caractéristiques (4) que l’on peut observer pour savoir qu’on est en présence de transmission autosomique récessive?
- Les parents d’un enfant atteint sont automatiquement porteurs (porteurs obligatoires Aa)
- Peu de phénomène de mutation de novo
- Il n’y a pas de transmission d’une génération à l’autre. Les atteints sont en général dans la même fratrie (même génération) (PAS de transmission verticale)
- Les hommes et les femmes sont atteints de façon égale
Transmission autosomique récessive: Si les deux parents sont porteurs quelles sont les génotypes/phénotypes possibles de leurs enfants
- 25% chances d’avoir un enfant sans la condition/maladie (AA)
- 50% risque d’avoir un enfant porteur (Aa)
- 25% risque d’avoir un enfant atteint (aa)
Il est estimé que nous sommes tous porteurs de _(1)_changements autosomiques récessifs délétères
1: 6-8
Certaines populations ont un taux de porteurs plus élevé que la moyenne, comme lesquels? Donnez deux exemple. (Non je ne vais pas apprendre les maladies associées)
- SLSJ où l’effet fondateur explique une concentration plus élevée de porteurs pour des maladies autosomiques récessives rares (FKP, acidose lactique, Andermann, ARSACS, Tyrosinémie)
- Afrique : anémie falciforme, plus grand taux de porteurs dans population d’origine Africaine
Pour un porteur d’une condition autosomique récessive, la probabilité d’avoir un enfant avec la maladie dépendra de quoi?
du statut du partenaire
Transmission autosomique récessive: La probabilité pour le partenaire d’être porteur dépend de quoi?
De la fréquence des porteurs dans la population
Transmission autosomique récessive: L’origine ethnique des patients module quoi (2 choses)?
- le taux de porteur calculé a priori
2. les mutations susceptibles d’être retrouvées
Calcul du risque de porteur pour une condition autosomique récessive: Pour les parents d’un individu atteint d’une condition AR?
porteurs obligatoire (1)
Calcul du risque de porteur pour une condition autosomique récessive: Pour la fratrie des parents, quel est la probabilité que le grand-parent porteur (génération I) transmette le chromosome avec son allèle muté à génération II
1⁄2
Calcul du risque de porteur pour une condition autosomique récessive: Pour la génération III quel est le risque d’etre porteur de la maladie pour l’enfant si sa mère a 1⁄2 des chances d’être porteuse et son père 0?
(1/2 X 1/2 (chance de transmettre l’allèle muté) + 0 X 1/2) = 1/4
Pour évaluer le risque de porteur, on multiplie quoi et quoi ensemble?
on multiplie les risques d’être porteur pour cette condition de chacun des conjoints avec celui d’un couple porteur d’une condition autosomique récessive d’avoir un enfant atteint:
- Évaluation du risque du consultant en fonction de l’histoire familiale
X
- Évaluation du risque du conjoint en fonction du taux de porteur estimé de la condition dans la population générale
X
- Risque de 2 porteurs d’avoir un enfant avec la condition autosomique récessive
Qu’est ce que la consanguinité et en quoi cela augmente les risques de maladies autosomiques récessives?
- Consanguinité: ancêtres communs dans les liens
consanguins augmentent le risque de maladies auto. récessives - Plus de risque que les 2 conjoints partagent les mêmes mutations sur des gènes autosomiques récessifs (donc plus de chance statistiquement)
Les cousins germains ont (1) de plus que la population générale d’avoir des enfants atteints de maladies autosomiques récessives
3%
Qu’est ce qu’un isolat génétique
Un petit groupes chez lequel la fréquence de certains allèles récessifs est différente de celle de la population générale (soit plus élevée ou plus basse)
Les isolats génétiques peuvent être de nature… (2 exemples)?
- Isolats géographiques
- Isolats culturels (ex: religion)
- etc.
Est ce que les isolats génétiques sont généralement consanguins?
Non
Les unions entre des individus non apparentés à l’intérieur d’un l’isolat augmente quelle probabilité?
La probabilité d’unions entre porteurs hétérozygotes pour des maladies autosomiques récessives
La Fibrose Kystique du Pancréas est une maladie à transmission…?
transmission autosomique récessive
Quelle est l’incidence de la FK chez (1) les caucasions, (2) les afro-américains et (3) les asiatiques
1: 1/2500 chez les caucasiens (plus fréquent)
2: 1/15 000 afro-américains
3: 1/31 000 Asiatiques
La FK est causée par une mutation de quel gène et celui-ci code pour quoi?
Gène CFTR: code pour canal régulé par le chlore situé à la membrane apicale des cellules épithéliales des tissus atteints
Que crée la mutation du CFTR dans la FK?
La mutation crée un transport anormal des électrolytes et des fluides au niveau de la membrane apicale des cellules épithéliales
Quel genre de test fait on pour vérifier la présence de la FK chez quelqu’un?
Test diagnostique: test à la sueur qui mesure la réabsorption du chlore et du sodium anormal dans les fluides incluant la sudation.
Si FK: Concentration de chlore plus élevée que la normale
