Hérédité Mendélienne Flashcards
Pourquoi faire/évaluer un pedigree? (5 raisons)
- Moyen facile et standardisé de représenter des données familiales et génétiques
- Établir mode de transmission de la condition dans la famille
- Clarifier les liens si consanguinité
- Identifier d’autres personnes “à risque”
- Chercher des indices d’un condition avec présentation variable
Quand on fait un pedigree pouvons nous mettre juste les informations importantes?
Non on doit tout mettre!!! Même ce qui nous semble moins pertinent! (toutes les issus de grossesses)
Le pedigree est il un outil un outil consistent ou diagnostic?
C’est un outil consistent
Pourquoi dit on que le pedigree est un outil consistent?
Car l’arbre généalogique est un outil important, parfois déterminant dans l’évaluation d’un patient. Il est donc un élément de la prise en charge multidisciplinaire d’un patient. Toutefois, le fait que la structure de l’arbre est consistent avec une mode de transmission ne prouve pas en soit qu’il s’agit de ce mode de transmission.
En clinique, pouvons nous juste se fier sur un pedigree pour diagnostiquer quelque chose?
Non il est essentiel de valider (à l’aide de différentes techniques) que les signes et symptômes du patient correspondent à une maladie pour laquelle ce mode de transmission est connu.
Qu’est ce qu’un locus?
localisation physique sur un chromosome (où se situe l’info recherchée)
Qu’est ce qu’un allèle?
- ## une des différentes variantes de l’information génétique à un locus spécifique ou pour un gène en particulier (A ou a)
Combien avons nous d’allèle à un locus pour les chromosomes appariés?
2 allèles à un locus
QU’est ce qu’une mutation? Elle peut être de deux types quel sont ils?
- Génique: changement dans la séquence de nucléotides
2. Chromosomique: changement dans l’arrangement de l’ADN
Qu’est ce qu’un génotype?
ensemble d’allèles qui définit notre constitution génétique à un ou plusieurs loci (ce qu’on lit dans un test génétique)
Qu’est ce qu’un phénotype?
L’expression physique ou observable d’un génotype (morphologique, clinique, biochimique ou moléculaire) (ce qu’on voit avec nos yeux)
Par quoi est déterminée une maladie ou condition monogénique?
Par les allèles dans un seul gène; causée par un/des
allèle(s) mutant(s) (variant rare) (UN gène causant UNE maladie)
Que veut dire être homozygote?
2 mêmes allèles (identiques) d’un gène à un certain locus d’une paire d’homologue (aa ou AA)
Que veut dire être hétérozygote?
2 allèles différents à un certain locus d’une paire d’homologues (Aa)
(Ex: allèle normal et allèle mutant ou allèle normal 1 et allèle normal 2)
Que veut dire être hétérozygote composé?
Avoir deux allèles mutants différents à un locus donné (avoir 2 variants anormaux mais pas le même)
Que veut dire être hémizygote
Cela réfère a n’avoir qu’un seul chromosome X. Puisque l’homme n’a qu’un chromosome X, il est donc hémizygote pour les gènes sur son chromosome X (il n’y a pas d’homologue sur son chromosome Y)
Combien avons nous de chromosomes dans le génome nucléaire?
46 chromosomes
Combien avons nous de gènes dans le génome nucléaire?
23 000 gènes
Qu’est ce que le génome mitochondrial?
Plusieurs copies d’un ADN circulaire (dans la mitochondrie)
Combien avons nous de gènes dans le génome mitochondrial?
37 gènes par ADN
Quels sont les principes de Mendel? les 3 lois
1: Loi d’uniformité des hybrides de 1ère génération : Aucune forme intermédiaire en F1 (uniformité) lorsque les parents sont de souches pures (concept de l’hérédité par mélange est réfuté).
2. Loi de pureté des gamètes : les facteurs héréditaires se séparent dans les gamètes (indépendance)
3. Ségrégation indépendante des caractères héréditaires : un gamète ne contient qu’un facteur de chaque caractère
Les hybrides de 2 races pures sont (1) en apparence. Un des « facteurs » (2) sur l’autre (qui est (3))
1: tous pareils
2: domine
3: récessif
Notion de dominance et de récessivité; le phénotype des hybrides est celui du facteur _(1)_.
1: dominant
Expliquez la deuxième loi de Mendel sur l’indépendance des traits, pourquoi est-ce ainsi?
La transmission des traits génétiques est indépendant dans la majorité des cas en raison de la recombinaison des gènes sur le même chromosome qui se retrouve donc sur des chromosomes différents
Vrai ou faux, il y a plusieurs recombinaisons d’allèles possibles et plusieurs ségrégations des chromosomes possibles
Vraiii en raison de la recombinaison lors de la méiose
Qu’est ce que la liaison génétique et qu’est ce que cela implique/donne?
!! Exception à la loi de Mendel !!
- C’est la co-ségrégation de 2 ou plusieurs traits (associés à des gènes différents) ensemble à la méiose en raison de leur proximité physique sur le même chromosome
- Cela donne donc une absence de recombinaison entre les 2 traits distincts
Expliquez comment peut se produire la liaison génétique
Les gènes sont trop proches pour qu’il y ait de la recombinaison entre les 2 allèles (pas de diversité possible) (C’est deux gènes viennent donc ensemble lorsqu’on fait de la recombinaison entre les deux chromosomes)
Pouvons nous dire que les gènes avec recombinaison rare est de la liaison génétique?
Oui
Qu’est ce qu’un haplotype?
Groupe d’allèle de différents loci situés sur un même chromosome et habituellement transmis ensemble d’un même parent (liaison génétique)
- BD et bd, mais PAS Bd ou bD
L’hérédité mendélienne se dit d’une transmission impliquant (1) gène ou (2)
1: un seul
2: monogénique
Quels sont les 3 types d’allèle que l’on peut rencontrer dans une hérédité Mendelienne
- Allèle mutant
- Allèle normal (ou sauvage)
- Allèle polymorphique (plus qu’une variante considérée normale à l’int d’un allèle)
Que veut dire une condition monogénique autosomique?
locus situé sur un autosome
Que veut dire une condition monogénique liée à l’X?
locus situé sur le chromosome X
Qu’est ce que la co-dominance
Expression phénotypique des 2 allèles hétérozygotes simultanément
Quel est le meilleur exemple de la co-dominance
groupes sanguins (ABO)
Quels sont les différents allèles possibles et phénotypes possibles des allèles des groupes sanguins? Parlez de l’aspect de la codominance aussi!!
3 allèles:
- A exprime l’antigène A sur la surface du GR (domine sur le O)
- B exprime l’antigène B sur la surface du GR (domine sur le O)
- O n’exprime aucun antigène sur la surface du GR (est récessif et ne s’exprime juste si OO)
Codominance: Les hérérozygotes AB expriment les 2 antigènes (les deux sont dominants ensemble)
Transmission autosomique récessive: Le phénotype se manifeste chez qui?
Que chez les personnes homozygotes pour l’allèle muté (aa)
Transmission autosomique récessive: Une personne avec un allèle muté (a) et un allèle normal (A) a un phénotype (1); cette personne est (2)
1: normal
2: porteuse
Transmission autosomique récessive: Les parents d’un enfant atteint sont automatiquement (1) et pourquoi est-ce ainsi?
1: porteurs
Car l’enfant a reçu un allèle muté de chacun d’eux (porteurs obligatoires Aa)
Transmission autosomique récessive: Phénomène de nouvelle mutation (de novo) est il commun?
Non, extrêmement rare dans ce type de transmission
Transmission autosomique récessive: Y a t’il de la transmission d’une génération à l’autre?
Généralement non, les atteints sont en général dans la même fratrie
Transmission autosomique récessive: Est-ce que les hommes et les femmes sont atteints de façon égale?
Oui
Sur un pedigree, quelle est la liste des caractéristiques (4) que l’on peut observer pour savoir qu’on est en présence de transmission autosomique récessive?
- Les parents d’un enfant atteint sont automatiquement porteurs (porteurs obligatoires Aa)
- Peu de phénomène de mutation de novo
- Il n’y a pas de transmission d’une génération à l’autre. Les atteints sont en général dans la même fratrie (même génération) (PAS de transmission verticale)
- Les hommes et les femmes sont atteints de façon égale
Transmission autosomique récessive: Si les deux parents sont porteurs quelles sont les génotypes/phénotypes possibles de leurs enfants
- 25% chances d’avoir un enfant sans la condition/maladie (AA)
- 50% risque d’avoir un enfant porteur (Aa)
- 25% risque d’avoir un enfant atteint (aa)
Il est estimé que nous sommes tous porteurs de _(1)_changements autosomiques récessifs délétères
1: 6-8
Certaines populations ont un taux de porteurs plus élevé que la moyenne, comme lesquels? Donnez deux exemple. (Non je ne vais pas apprendre les maladies associées)
- SLSJ où l’effet fondateur explique une concentration plus élevée de porteurs pour des maladies autosomiques récessives rares (FKP, acidose lactique, Andermann, ARSACS, Tyrosinémie)
- Afrique : anémie falciforme, plus grand taux de porteurs dans population d’origine Africaine
Pour un porteur d’une condition autosomique récessive, la probabilité d’avoir un enfant avec la maladie dépendra de quoi?
du statut du partenaire
Transmission autosomique récessive: La probabilité pour le partenaire d’être porteur dépend de quoi?
De la fréquence des porteurs dans la population
Transmission autosomique récessive: L’origine ethnique des patients module quoi (2 choses)?
- le taux de porteur calculé a priori
2. les mutations susceptibles d’être retrouvées
Calcul du risque de porteur pour une condition autosomique récessive: Pour les parents d’un individu atteint d’une condition AR?
porteurs obligatoire (1)
Calcul du risque de porteur pour une condition autosomique récessive: Pour la fratrie des parents, quel est la probabilité que le grand-parent porteur (génération I) transmette le chromosome avec son allèle muté à génération II
1⁄2
Calcul du risque de porteur pour une condition autosomique récessive: Pour la génération III quel est le risque d’etre porteur de la maladie pour l’enfant si sa mère a 1⁄2 des chances d’être porteuse et son père 0?
(1/2 X 1/2 (chance de transmettre l’allèle muté) + 0 X 1/2) = 1/4
Pour évaluer le risque de porteur, on multiplie quoi et quoi ensemble?
on multiplie les risques d’être porteur pour cette condition de chacun des conjoints avec celui d’un couple porteur d’une condition autosomique récessive d’avoir un enfant atteint:
- Évaluation du risque du consultant en fonction de l’histoire familiale
X
- Évaluation du risque du conjoint en fonction du taux de porteur estimé de la condition dans la population générale
X
- Risque de 2 porteurs d’avoir un enfant avec la condition autosomique récessive
Qu’est ce que la consanguinité et en quoi cela augmente les risques de maladies autosomiques récessives?
- Consanguinité: ancêtres communs dans les liens
consanguins augmentent le risque de maladies auto. récessives - Plus de risque que les 2 conjoints partagent les mêmes mutations sur des gènes autosomiques récessifs (donc plus de chance statistiquement)
Les cousins germains ont (1) de plus que la population générale d’avoir des enfants atteints de maladies autosomiques récessives
3%
Qu’est ce qu’un isolat génétique
Un petit groupes chez lequel la fréquence de certains allèles récessifs est différente de celle de la population générale (soit plus élevée ou plus basse)
Les isolats génétiques peuvent être de nature… (2 exemples)?
- Isolats géographiques
- Isolats culturels (ex: religion)
- etc.
Est ce que les isolats génétiques sont généralement consanguins?
Non
Les unions entre des individus non apparentés à l’intérieur d’un l’isolat augmente quelle probabilité?
La probabilité d’unions entre porteurs hétérozygotes pour des maladies autosomiques récessives
La Fibrose Kystique du Pancréas est une maladie à transmission…?
transmission autosomique récessive
Quelle est l’incidence de la FK chez (1) les caucasions, (2) les afro-américains et (3) les asiatiques
1: 1/2500 chez les caucasiens (plus fréquent)
2: 1/15 000 afro-américains
3: 1/31 000 Asiatiques
La FK est causée par une mutation de quel gène et celui-ci code pour quoi?
Gène CFTR: code pour canal régulé par le chlore situé à la membrane apicale des cellules épithéliales des tissus atteints
Que crée la mutation du CFTR dans la FK?
La mutation crée un transport anormal des électrolytes et des fluides au niveau de la membrane apicale des cellules épithéliales
Quel genre de test fait on pour vérifier la présence de la FK chez quelqu’un?
Test diagnostique: test à la sueur qui mesure la réabsorption du chlore et du sodium anormal dans les fluides incluant la sudation.
Si FK: Concentration de chlore plus élevée que la normale
Quel est le phénotype observé lors de la FK (4)
- Atteinte pulmonaire
- Atteinte pancréas exocrine
- Infertilité
- Iléus méconial chez 10-20% des nouveaux nés avec FKP
Quelles sont les atteintes pulmonaire lors de la FK?
sécrétions plus épaisses entraînent surinfections bactériennes et destruction du tissu pulmonaire jusqu’à une insuffisance respiratoire
Quelles sont les atteintes pancréatiques (exocrines) lors de la FK?
absorption des aliments compromise
Quelles sont les atteintes au niveau de la fertilité lors de la FK chez la femme vs chez l’homme?
Diminution de la fertilité chez les femmes et infertilité chez 95% des hommes par absence bilatérale des canaux déférents
Combien de mutations dans le gène CFTR peuvent causer la FKP?
environ 2000 mutations différentes décrites causant FKP
Quelle est la mutation la plus fréquente causant la FKP
La plus fréquente mutation dans l’allèle ∆F508 (environ 70% dans population caucasienne)
Quel est le taux de porteur de la FKP dans la pop caucasienne et est-ce un taux élevé?
Taux de porteur dans la population caucasienne: 1/25 (élevé)
Dans la transmission autosomique dominante, chez qui s’exprime le phénotype? Et est il pareil chez tous les génotypes atteints de la maladie?
- Tout le phénotype s’exprime chez les hétérozygotes (Aa)
- Le phénotype des homozygotes mutants (aa) est en général plus sévère
aa>Aa
Qu’est ce que la co-dominance
la présence de chaque allèle peut être détectée (ex: groupe sanguin AB)
Sur un pedigree, quelle est la liste des caractéristiques (3) que l’on peut observer pour savoir qu’on est en présence de transmission autosomique dominante?
- Il y a de la transmission verticale : Un individu atteint a un parent atteint et il y a des individus atteints dans chaque génération
- Transmission homme à homme possible
- Les hommes et les femmes sont atteints également
Transmission autosomique dominante: pourquoi pouvons nous dire qu’il y a presque toujours de la transmission verticale?
Car un allèle muté suffit pour donner la maladie (donc on ne peut pas être simplement porteur)
Si parent normal s’accouple avec parent atteint quelles sont les chances pour leur enfant d’être atteint
- 50% risque d’avoir un enfant atteint
- 50% chances d’avoir un enfant sans la condition
Si deux parents atteints (Aa) s’accouple quelles sont les chances pour leur enfant d’être atteint?
- 50% risque d’avoir un enfant atteint comme le parent (Aa)
- 25% chances d’avoir un enfant atteint homozygote, plus sévère (aa, homozygote muté)
- 25% chances d’avoir un enfant sans la condition
Quel est le mode de transmission de l’achondroplasie
Transmission autosomique dominante
Qu’est ce que l’achondroplasie
La plus commune des chondrodysplasies (ou «nanismes»)
Dans la maladie de l’achondroplasie, 2 parents atteints ont _(1)_risque de transmettre une forme homozygote: sévère létale
25%
Qu’est ce que la pénétrance?
La fréquence (%) avec laquelle un gène donné produit ses effets sur le phénotype
Comment explique-t-on les variations de la pénétrance dans une même maladie?
On explique les variations de la pénétrance par l’action
d’autres gènes qui la modifie (gènes modificateurs qui influencent la pénétrance/sévérité du phénotypes)
Dans quel cas sommes nous en présence de pénétrance incomplète?
Dans une condition autosomique dominante, où certains individus devraient avoir hérités de la condition mais ne manifestent pas de signes et symptômes (donc pas 100% de ceux qui ont reçu le génotype ont le phénotype)
La pénétrance d’une maladie peut être en fonction de…?
de l’âge
Qu’est ce qu’une pénétrance incomplète en fonction de l’âge
Un individu qui a hérité du génotype muté, mais qui ne manifeste pas la condition en jeune âge, cependant son risque de la manifester augmente avec l’âge
Quel est un exemple de maladie où la pénétrance change en fonction de l’âge (risque de manifester la maladie augmente avec l’âge)
Polykystose rénale autosomique dominante:
- 20% à 10 ans (phéno non pén.trant en jeune âge)
- vs environ 100% à 30 ans
Quel serait un exemple de syndrome à transmission autosomique dominante avec pénétrance incomplète (mais qui ne change pas selon l’âge)
Ectrodactylie
autosomique dominante à pénétrance réduite
Qu’est ce que l’expressivité d’une maladie?
- Variation dans l’intensité de l’expression d’un gène
- Généralement associée à des gènes de transmission autosomique dominante
L’expressivité d’une maladie fait référence au (1) de l’atteinte
degré
Quel est un exemple de syndrome à expressivité variable
Syndrome de Marfan (transmission autosomique dominante)
Le syndrome de Marfan a une pénétrance (1) et une expressivité (2)
1: complète
2: variable
Quelles sont les manifestations du syndrome de Marfan (qui est un syndrome assez fréquent qui est bon à savoir)
Phénotype:
- Grande taille non proportionnée au profit de membres longs
- Arachnodactylie (doigts longs)
- Anomalies squelettiques (déformation thoracique, palais étroit…)
- Ectopie (luxation) du cristallin
- Dilatation de la racine aortique avec risque de rupture
- Pneumothorax spontanés
Le syndrome de Marfan vient d’une mutation de quel gène? et ce gène code pour quoi?
D’une mutation du gène FBN1 qui code pour la fibrilline 1
Qu’est ce que la fibriline
Glycoprotéine de la matrice extracellulaire qui se polymérise pour former de microfibrilles dans le tissu élastique et non élastique
L’expressivité du Syndrome de Marfan est variable de façon intrafamiliale ou interfamiliale?
variable intrafamiliale et interfamiliale
Quelles sont les causes de la pénétrance réduite et de l’expressivité variable
Combinaison de facteurs (non connus) génétiques et environnementaux qui influencent l’effet de la mutation
Les facteurs génétiques et environnementaux qui influencent l’effet de la mutation peuvent être protecteurs ou surajoutés, qu’est ce que cela insinue?
- Facteurs protecteurs: pénétrance réduite ou expressivité moindre
- Facteurs surajoutés: pén.trance complète avec expressivité avec signes et symptômes importants
Qu’est ce que la Neurofibromatose de type 1?
Syndrome à transmission autosomique dominante avec expressivité variable (mutation sur le gène NF1)
Comment diagnostique t’on la neurofibromatose de type 1
Lorsque le diagnostic clinique remplit 2 critères
ou plus d’une certaine liste
Quelle est l’incidence de la Neurofibromatose de type 1
Incidence 1/3500 (condition génétique autosomique dominante parmi les plus fréquentes)
Combien de pourcentage (proportion) de maladie de neurofibromatose de type 1 arrivent de novo (mutation de novo)?
50% mutations de novo; NF1 est parmi les gènes avec un taux de mutation de novo le plus élevé
Quelle proportion des mutations de novo proviennent de l’allèle paternel dans la NF1?
80% (énorme)
La Neurofibromatose de type 1 est une maladie associée à la mutation de quel gène et ce gène code pour quoi?
Gène NF1 qui code pour la neurofibromine exprimé dans plusieurs tissus; de façon plus abondante dans le tissu nerveux périphérique et central
Quel est le rôle de la neurofibromine
Rôle dans la régulation de processus intracellulaire dont le contrôle de la prolifération cellulaire
Qu’est ce qu’une mutation de novo?
Mutation survenue dans le gamète d’un des parents (non présente dans son sang)
La mutation de novo arrive dans quel type de mode de transmission
Très rare dans les maladies autosomiques récessives, mais plus fréquent dans les maladies autosomiques dominantes
Lorsque des parents ont un enfant avec la maladie qui est apparue par mutation de novo dans les gamètes des parents, quel est le risque de récidive pour les parents
Le risque de récidive est faible (1% ou moins, car mosaïcisme germinal non exclu)
**Si mosaicisme germinal, la probabilité est de 1%
Si une personne a une mutation de novo et est atteint de la maladie quel devient son risque de transmission?
Risque de transmission 50% pour l’individu atteint
(1) des cas (2) surviennent par mutation de novo dans le gène (3)
1: 90%
2: d’achondroplasie
3: FGFR3
Dans le cas de l’achondroplasie le risque de mutation de novo est augmenté avec…?
avec l’âge paternel avancé
Plus la condition d’une maladie est sévère, plus le taux de nouvelles mutations est (1) puisque les individus atteints (2), donc il y a moins de (3) et plus de (4)
1: élevé
2: ne se reproduisent pas
3: transmission
4: de novo
Qu’est ce que le mosaïcisme germinal
Lorsque la mutation est survenue dans une cellule germinale du parent qui a donné naissance à plusieurs gamètes avec la mutation, on peut suspecter la présence dans les gamètes d’un parent de 2 populations de cellules: normale et avec la mutation
Quand est-ce qu’on peut suspecter un mosaïcisme
Quand plus d’un enfant a la maladie dominante alors que les parents ont des génotypes + phénotypes normaux
Le risque de récidive par mosaïcisme germinal est évalué à combien globalement?
1% (peut aller jusqu’à 15% dans certaines conditions)
Sur le pedigree, une mutation de novo avec ou sans présence de mosaïcisme germinal pourrait être mélangé avec…?
une condition autosomique récessive
Dans le cas d’un syndrome de Marfan chez un premier enfant avec mutation FBN1 identifiée et pour un deuxième aussi (mais avec une autre mère), mais les parents n’ont pas de mutation. On pourrait suspecter un (1) chez (2), car (3)
1: Mosaïcisme germinal
2: le père
3: il est l’élément commun aux 2 enfants
Qu’est ce que le mosaïcisme
avoir 2 lignées cellulaires dans les tissus
Le mosaïcisme somatique s’exprime au niveau de quel type de cellules?
Cellules du corps (Peut être présent au niveau sanguin, localisé à un tissu, à une tumeur…)
Dans le mosaicisme somatique, le nombre de cellules touchées va dépendre de quoi?
Va dépendre du moment d’apparition de l’anomalie initiale (tôt dans l’embryogenèse, vs en postnatal)
Est ce qu’un mosaicisme somatique peut inclure la présence d’un mosaïcisme germinal
Oui
Qu’est ce qu’un mosaicisme germinal
Mosaicisme au niveau des cellules de reproduction seulement
Un individu avec un mosaicisme germinal est phénotypiquement…?
Sain
Le mosaicisme germinal va modifier quoi?
Le risque de récurrence pour parents d’un enfant avec mutation de novo (cela va l’élever)
Peut on vérifier un mosaïcisme germinal chez les parents?
Non
Quels sont les 4 types de mosaicismes?
- Mosaïcisme somatique sans implication des cellules germinales
- Mosaicisme somatique avec implication des cellules germinales atteintes (dérivées de cellules mutées)
- Mosaicisme germinal seulement
- Mosaicisme germinal et somatique
Dans un mosaïcisme germinal,
la mutation est survenue dans une cellule (1) du parent qui a donné naissance à plusieurs (2)
1: germinale
2: gamètes avec la mutation
La notion de moisaicisme germinal est qu’il y a…?
Présence dans les gamètes d’un parent de 2 populations de cellules: normale et avec la mutation
Les hommes sont […] pour les gènes du chromosome X
Hémizygotes
Quelle est la différence entre les hommes et les femmes quant à l’hérédité liée au chromosome X?
Les femmes ont 2 copies des gènes de l’hérédité liée au chromosome X, donc un de leurs X doit être inactivé pour que le dosage génique soit équivalent à l’homme
Qu’est-ce que l’inactivation biaisée du X?
Normalement, la femme présente un mosaïcisme pour l’inactivation du Xp/Xm (c’est aléatoire), mais il peut se produire une inactivation préférentielle vers un des chromosomes X
Quelles sont les 4 caractéristiques principales de l’hérédité liée à l’X récessif?
- Dans des conditions normales, la condition est apparente seulement chez les garçons puisque celle-ci s’exprime chez tous les garçons qui la portent
- Aucune transmission d’homme à homme
- 100% des filles d’un homme malade sont porteuses, mais aucune n’est malade
- Les hommes atteints sont liés entre eux par des femmes porteuses
Les femmes hétérozygotes expriment-elles un phénotype dans l’hérédité liée à l’X récessif?
Normalement non, mais elle pourraient manifester des signes si l’inactivation du X est biaisée vers le X muté (mais c’est très rare)
Dans quel cas les femmes pourraient-elles manifester un phénotype de l’hérédité liée à l’X récessif en théorie?
Si elles sont homozygotes (2x le X muté)
Si un homme est porteur d’une condition liée à l’X récessif, que se passe-t-il avec ses enfants?
- 100% de ses filles sont porteuses
- Il ne transmet aucune mutation à ses garçons
Dans les maladies liées à l’X récessif, on remarque beaucoup de…
,,, nouvelles mutations de novo
Quel serait un exemple de maladie liée à l’X récessif?
La dystrophie musculaire de Duchenne
Par quel phénotype (2 éléments) la dystrophie musculaire de Duchenne se caractérise-t-elle?
- Faiblesse musculaire progressive
- Diminution de l’espérance de vie (vers de 20 ans)
Dans la dystrophie musculaire de Duchenne, les femmes porteuses sont…
… légèrement symptomatiques
Que se passe-t-il avec les hommes atteints de la dystrophie musculaire de Duchenne?
Il est rare qu’ils se reproduisent à cause de leur espérance de vie écourtée
Que se passe-t-il avec les enfants d’un homme atteint de la dystrophie musculaire de Duchenne?
- 100% de ses filles sont porteuses
- Aucun de ses garçons n’est porteur/atteint
Dystrophie musculaire de Duchenne: homme atteint + femme normale =…
- Toutes les filles sont porteuses
- Tous les garçons sont normaux
Dystrophie musculaire de Duchenne: homme non-atteint + femme porteuse =…
- 1 fille porteuse
- 1 fille normale
- 1 garçon atteint
- 1 garçon normal
Qu’est-ce que le signe de Gower
Une caractéristique de la dystrophie musculaire du Duchenne (signe observable)
Qu’est-ce que la règle de Haldane?
Pour une maladie liée au chromosome X génétiquement létale chez le garçon (avant l’âge de reproduction) et lorsque la fréquence de mutation est en équilibre dans une population, la fraction de garçons qui présentent une mutation de novo est 1/3 (par compensation des allèles perdus) alors que 2/3 des chromosomes mutés sont transmis
Chez qui observe-t-on une transmission dominante liée à l’X?
- Femmes hétérozygotes
- Hommes hémizygotes
Quelle est la différence entre les femmes hétérozygotes et les hommes hémizygotes dans la transmission liée à l’X dominant?
Le phénotype est souvent plus léger chez les femmes en raison de l’inactivation du X
Dans une condition liée à l’X dominant, qu’observe-t-on souvent chez l’homme?
Une létalité, pouvant être prénatale
Que se passe-t-il avec les enfants d’un homme atteint d’une condition liée au X dominant?
- Transmission de la malade à 100% des filles
- 100% de ses garçons sont normaux
Que se passe-t-il avec les enfants d’une femme atteinte d’une condition liée au X dominant?
- Transmission à 50% des filles
- Transmission à 50% des garçons
Quelles sont les 2 caractéristiques principales d’une transmission liée au X dominant?
- Majorité de femmes atteintes (suggère que les hommes sont morts in utero)
- Pas de transmission homme à homme (ce qui nous indique que c’est probablement pas autosomal dominant)
Un homme atteint d’une condition liée à l’X dominant peut-il la transmettre à ses garçons?
JAMAIS, uniquement à ses filles
Quel est le lien entre une condition liée à l’X dominant et une condition autosomique dominante pour une femme atteinte?
Le risque de transmission est le même (50%)
Transmission liée à l’X dominant: femme non atteinte + homme atteint = …
- 100% filles atteintes
- 100% garçons normaux
Transmission liée à l’X dominant: femme atteinte + homme non atteint = …
- 50% de filles atteintes
- 50% des hommes atteints
Quel serait un exemple de condition dominante liée au chromosome X?
Syndrome de Rett
Quel est le gène impliqué dans le syndrome de Rett?
MECP2
Où se situe le gène MECP2 (syndrome de Rett)?
Xq28
Quel est le rôle du gène MECP2 situé en Xq28 (syndrome de Rett)?
Liaison avec l’ADN méthylé et recrutement des histones déacétylases à ces régions d’ADN méthylée (régulation épigénétique de la transcription des gènes de la région)
Quelles sont les 5 principales manifestations phénotypiques du syndrome de Rett?
- Régression développementale vers 6-18 mois
- Microcéphalie progressive
- Mouvements des mains stéréotypés
- Convulsions
- Ataxie
Quel groupe est majoritairement atteint du syndrome de Rett et pourquoi?
Presque exclusivement des filles car c’est létal chez la majorité des garçons
