Hépatite C Flashcards

1
Q

Quel type de virus est l’hépatite C?

A

ARN simple brin

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Q

Quels sont les modes de transmission de l’hépatite C?

A
  • Partage de matériel d’injection
  • Pays forte endémique
  • Tatouage, perçage, électrolyse
  • Greffe, transfusion de sang ou produits sanguins, hémodialyse
  • Exposition occupationnelle
  • Relations sexuelles non protégées
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3
Q

Expliquez la pathophysiologie de l’hépatite C?

A
  • Réplication virale dans les hépatocytes –> activation des cellules NK
  • Réplication virale 10^12 virions / jr
  • Besoin bonne réponse CD4+ et CD8+ pour contrer l’infection
  • Lors diminution immunité cellulaire:
    Aug. charge virale VHC et aug. dommage hépatique
    Aug. fibrose et mortalité
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4
Q

Quels sont les signes et symptômes de l’hépatite C chronique?

A

SYMPTÔMES :

  • Asymptomatique ou fatigue
  • Dlr quadrant supérieur droit
  • Anorexie
  • Perte de poids

SIGNES :

  • Aug. ALT ou ALT normal
  • Hépatomégalie
  • Fibrose ou cirrhose
  • Compensée ou décompensé
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Q

Quelles sont les stades de dommages au foie?

A
  1. Foie gras
  2. Fibrose
  3. Cirrhose
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6
Q

Quelles sont les étapes de la prise en charge d’un patient VHC par le pharmacien? ***

A
  • Collecte de données : génotype, traitements antérieurs, histoire médicamenteuse, habitudes de vie…
  • Valider l’ordonnance : est-ce le bon choix pour CE patient? Est-ce la bonne dose? La bonne durée?
  • Vérifier les interactions médicamenteuses : est-ce que les co-médications doivent être modifiées ou cessées temporairement?
  • Accessibilité aux médicaments : couverture (RAMQ, privé, autres)
  • Conseil au patient : mesures de préventions, prévention grossesse
  • Suivi du patient régulièrement : innocuité et adhésion
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7
Q

Quelles sont les indication pour traiter une hépatite C?

A
  • VHC aiguë : voir si résolution spontanée de l’infection lors des 6 premiers mois. Si persiste –> tx comme une hépatite chronique si charge virale décelable
  • VHC chronique : on traite si charge virale (ARN VHC) décelable
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8
Q

Comment est géré une exposition occupationnelle en hépatite C?

A
  • Aucune prophylaxie post-exposition
  • Conseils au patient : pour prévenir la transmission
  • Suivi sérologique recommandé et ALT : 6 mois
  • Si VHC + : traiter si devient chronique
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9
Q

Quels sont les résultats thérapeutiques recherchés en hépatite C? ***

A
  • Prévenir la transmission
  • Guérison = réponse virologique soutenue (RVS)(charge virale VHC indécelable 3-6 mois après la fin du tx)
  • Diminution de fibrose
  • Prévenir le développement de complications (cirrhose, carcinome hépatocellulaire, hépatite fulminante, décès)
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10
Q

Que signifie le terme «naïf» au traitement?

A

N’ayant jamais reçu de traitement

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11
Q

Que signifie le terme expérimenté?

A

Ayant déjà reçu un traitement

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12
Q

Que signifie le terme réponse virologique rapide (RVR)?

A

Charge virale indécelable à la semaine 4 de traitement

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13
Q

Pour un patient «expérimenté» avec échec au traitement, différencié une rechute, d’une réponse partielle, d’une réponse nulle?

A
  • Rechute : guérison atteinte, mais pas soutenue
  • Réponse partielle : diminution de la charge virale après 12 sem, mais n’atteint pas la guérison
  • Réponse nulle au traitement : aucune diminution de la charge virale après 12 semaine de traitement
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14
Q

Quel est le mécanisme d’action du Peg-interféron?

A
  • Immuno-modulateur
  • Inhibent pénétration virale, transcription, traduction, synthèse protéique, maturation, bourgeonnement
  • Effet : module immunité en aug. présentation Ag, active macrophage, NK, lympho T CD8 et aug.expression CMH
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15
Q

Pourquoi le Peg-interféron sont peut utilisé?

A

Traitement qui apporte beaucoup d’effets secondaires pour une durée assez longue –> il y a de meilleures options de traitement

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16
Q

Est-ce que ribavirine doit être pris en mangeant ou non?

A

OUI

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17
Q

Quels sont les ES du Peg-interféron et la ribavirine?

A
DYSCRASIE SANGUINE:
- Anémie hémolytique
- Leucopénie,
- Thrombocytopénie
IMMUNOLOGIQUE:
- Prurit
- Dermatite
- Alopécie
GÉNÉRAUX:
- Céphalée
- Irritabilité
- Insomnie, fatigue
- Dépression
- Arthralgies, myalgie
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18
Q

Pourquoi la ribavirine est moins utilisé aujourd’hui?

A

Son efficacité est de 40% et les nouveaux traitements développés après sont plus efficace et comportent moins d’ES

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19
Q

Quelles co-formulation sont recommandées en mangeant?

A
  • Vosevi

- Maviret

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20
Q

Est-ce que le Sofosbuvir est sensible à la résistance?

A

NON

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21
Q

Quels sont les médicaments CI avec le sofosbuvir? Pourquoi?

A
  • Mx : carbamazépine, oxcarbazépine, phéntoïne, phénobarbital, rifampicine/rifabutin, millepertuis
  • Le Sofosbuvir est un substrat des Pgp et du BCRP (efflux) et les mx ci-haut sont des inducteurs des Pgp –> diminue la réponse au traitement
  • On veut aussi éviter autant que possible l’amniodarone pour éviter le risque de bradycardie sévère
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22
Q

Discutez du développement de résistance du Lédispavir?

A

Résistance chez les personnes avec échec (échec rare)

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23
Q

Quels sont les ES du Lédispavir?

A

Généralement bien toléré

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24
Q

Le Daclastavir est utilisé en combinaison avec d’autres mx. Nommez les?

A
  • Sofosbuvir
  • Ribavirine
  • Asunaprévir
  • Peg-INF/RBV
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25
Q

Quel est le mécanisme d’action des «buvir» ? ***

A

Inhibiteur de la polymérase NS5B (analogue nucléosidique)

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26
Q

Quel est le mécanisme d’action des «prévir» ? ***

A

Inhibiteur de la protéase NS3/4A

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27
Q

Quel est le mécanisme d’action de la ribavirine? ***

A

Analogue nucléosidique non spécifique

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28
Q

Quel est le mécanisme d’action des «asvir» ? ***

A

Inhibiteur NS5A

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29
Q

Quelle est l’indication de l’Epclusa?

A

Traitement VHC chronique chez les patients avec ou sans cirrhose

30
Q

Dans quel contexte combine-t-on Epclusa avec la ribavirine?

A

Si cirrhose décompensée

31
Q

Quelle est la particularité de la posologie du Maviret par rapport aux autres co-formulation?

A

Il faut 3 co DIE au lieu de 1 co DIE

32
Q

Quel médicament a le moins d’interactions?

A

Harvoni

33
Q
  • Quels médicaments faut-il éviter la concomitante avec les médicaments diminuant l’acidité gastrique?
  • Quels sont ces mx?
  • Pourquoi doivent-ils être évité?
A
  • Harvoni (ledispavir), Epclusa (velpastavir), Vosevi
  • Anti acides, IPP et anti-H2
  • S’active en pH acide
34
Q

Dans quel cas utilise-t-on le Vosevi plus qu’un autre traitement?

A

Lors d’un échec au traitement ou à risque d’échec

35
Q

Au Québec, quel est le traitement de première intention pour une VHC de génotype 1, naïf, sas cirrhose avec charge virale < 6 million UI/ml?

A

Harvoni 8 semaines

36
Q

De quels facteurs dépend le choix de la thérapie?

A
  • Génotype VHC
  • Patient «naïf» ou «expérimenté»
  • Présence ou non cirrhose
  • Interactions
  • Comorbidités
  • Assurances
37
Q

Quels sont les facteurs de risque de mauvaise réponse à la thérapie dans l’ère dans antiviraux à action direct?

A
  • Cirrhose (F4)
  • Génotype 3
  • Réponse nulle à un traitement antéroeur
  • Polymorphisme : Elbasvir (Zepatier) et génotype 1a (mutations NS5A position 28, 30, 31, 93) –> rpondent moins bien aux tx
  • Échec antérieur au traitement aux antiviraux à action directe (résistance, mutations…)
38
Q

Quels sont les informations à inclure dans un conseil au patient en VHC?

A
  • Résultats attendus
  • Posologie, durée de tx
  • Importance de l’adhésion
  • ES et gestion
  • Mesures pour éviter la grossesse
  • Diminuer / arrêt consommation alcool
  • Cessation tabagique
  • Éviter MVL hépatotoxiques et PSN
  • Mesure pour prévenir la transmission
  • Consulter le pharmacien si prise de d’autres mx
39
Q

Pourquoi la cessation tabagique est un MNP important?

A

Prévient la progression de la fibrose

40
Q

Quelle dose maximale d’acétaminophène recommandez-vous à un patient en VHC?

A

2g/jour MAX

41
Q

Quel est le suivi de l’efficacité de la VHC?

A

Mesure de la charge virale (VHC ARN) à la semaine 0, 4 (ou 12) de traitement et 12 (ou 24) semaines après la fin du tx

42
Q

Quel est le suivi de l’innocuité en VHC?

A
  • Selon le traitement au pré-traitement à la sem 4 et encuite PRN (plus fréquent avec Peg-interféron et rivbirine)
  • FSC, ALT/AST/bilirubine, Cr, test de grosses (ribavirine), rash, prurit, effets neuropsychiatriques (Peg-interféron)
43
Q

Quelle maladie peut être réactivée par l’hépatite C?

A

Hépatite B

44
Q

À quel moment fait-on le suivi de l’adhésion?

A

À chaque visite et renouvellement

45
Q

Quels traitement sont à éviter (non recommandé) en IH modérée et sévère ?

A
  • Vosevi
  • Maviret (modéré)
  • Epclusa (sévère, mais manque de données)
46
Q

Quels traitements sont CI en IH modérée et sévère?

A
  • Zepatier

- Maviret (sévère)

47
Q

Quels sont les meilleurs choix de traitements lorsqu’un patient a une Clcr < 30 ml/min?

A
  • Zepatier

- Maviret

48
Q

Quels sont les traitements qui ont des ES GI?

A

Tous ceux qui se donne PO

  • Harvoni
  • Daclastavir + sofosbuvir
  • Zepatier
  • Epclusa
  • Vosevi
  • Maviret
49
Q

Avec quel traitement faut-il absolument un 2e moyen de contraception? Pourquoi?

A

Ribavirine, car tératogène +++

50
Q

Quels sont les ES de tous les traitements du VHC?

A

Céphalée
Fatigue
Insomnie

51
Q

Quels traitements augmente la glycémie?

A

Epclusa
Harvoni
Vosevi

52
Q

Quelle est la recommandation lorsqu’un patient éprouve des céphalées?

A

Acétamonophène 650mg q 8h PRN MAX 2g/jr

53
Q

Quelle est la recommandation lorsqu’un patient éprouve de la fatigue?

A

Repos

54
Q

Quelle est la recommandation lorsqu’un patient éprouve des nausées?

A

MNP
Gravol
Prochlorperazine

55
Q

Quelle est la recommandation lorsqu’un patient éprouve de la dyspepsie?

A

Mx pour l’acidité

Attention interaction avec Harvoni (lepastavir) et Epclusa (velpastavir)
*vosevi aussi

56
Q

Quelle est la recommandation lorsqu’un patient éprouve des diarrhée?

A

MNP

Lopéramide

57
Q

Quelle est la recommandation lorsqu’un patient éprouve un rash/prurit?

A

LÉGER: antihistaminiques et suivi de près

MODÉRÉ/SÉVÈRE ou SIGNES SYSTÉMIQUES référer

58
Q

Quelles sont les classes de médicaments à faire attention en VHC (interactions)?

A

Antirétroviraux
Immunosuppresseur (tacrolimus et cyclosporine)
Statines

59
Q

Avec quels traitements l’amiodarone interagit-elle?

A

Daclastavir

Sofosbuvir (harvoni)

60
Q

Quelle statine est CI avec Harvoni?

A

Rosuvastatine

61
Q

Quelle est la seule statine sécuritaire avec Epclusa et le Zepatier?

A

Pravastine

62
Q

Quelles sont les statines CI avec Vosevi?

A

Toutes sauf la pravastatine

63
Q

Quelles sont les statines CI avec Maviret?

A

Atorvastatine
Lovastatine
Simastatine

64
Q

Quelle serait votre recommandation pour un patient qui désire prendre un IPP avec Harvoni/Epclusa/Vosevi? ***

A

HARVONI : prise simultanée 20mg max d’oméprazole
EPCLUSA : prise de 20 mg d’oméprazole max 4h après Epclusa avec nourriture
VOSEVI : max 20 mg oméprazole

65
Q

Quelle serait votre recommandation pour un patient qui désire prendre un Anti-H2 avec Harvoni/Epclusa/Vosevi? ***

A

Prise max équivalente à famotidine 40 mg BID, en même temps ou 12h avant anti-VHC

66
Q

Quelle serait votre recommandation pour un patient qui désire prendre un antiacides avec Harvoni/Epclusa/Vosevi? ***

A

Espacer la prise de 4 h

67
Q

Comment ajustez-vous Daclatasvir avec un inducteur du CYP 3A4 vs avec un inhibiteur CYP 3A4

A

INDUCTEUR : aug. dose à 90 mg PO DIE

INHIBITEUR : dim. à 30 mg PO DIE

68
Q

CAS PATIENT:
Jérôme est un ancien toxicomane sous traitement de
remplacement avec de la méthadone. Il est infecté
par l’hépatite C, génotype 3 et a une fibrose
avancée (F3). Il doit débuter un premier traitement
contre l’hépatite C. Il présente également une
dépression sous traitement depuis 4 semaines avec
citalopram (Celexa). Les médicaments sont couverts
par la RAMQ.

Quel traitement recommandez-vous?
A. Peg-interféron / Ribavirine / Sofosbuvir x 12 sem.
B. Sofosbuvir / Ribavirine x 24 semaines
C. Harvoni (Sofosbuvir / Ledipasvir) x 12 semaines
D. Daclatasvir / sofosbuvir x 12 semaines
E. Zepatier (Grazoprévir / elbasvir) + sofosbuvir x 12 semaines
F. Maviret (Glécaprévir / pibrentasvir) x 12 semaines
G. Epclusa (Sofosbuvir / Velpatasvir) x 12 semaines

A

G. Epclusa (Sofosbuvir / Velpatasvir) x 12 semaines

69
Q

CAS PATIENT:
Chantale est une femme provenant du Gabon. Elle
est infectée par l’hépatite C, génotype 1b et a une
cirrhose (F4). Elle doit débuter un premier
traitement contre l’hépatite C.

Ses labo démontrent:

  • Bilirubine 24 INR 1.2 Albumine 36
  • Il y a absence d’ascite et d’encéphalopathie

Quel traitement recommandez-vous?
A. Peg-interféron / Ribavirine / Sofosbuvir x 12 semaines
B. Harvoni (sofosbuvir / ledipasvir) x 12 semaines
C. Zepatier (grazoprévir / elbasvir) + sofosbuvir x 12
semaines
D. Epclusa (sofosbuvir / velpatasvir) x 12 semaines

A

B. Harvoni (sofosbuvir / ledipasvir) x 12 semaines
ET
D. Epclusa (sofosbuvir / velpatasvir) x 12 semaines

70
Q

Pour une personne sur RAMQ, est-ce que le maviret est remboursé?

A

seulement si IRC < 30