Hépatite C Flashcards
Quel type de virus est l’hépatite C?
ARN simple brin
Quels sont les modes de transmission de l’hépatite C?
- Partage de matériel d’injection
- Pays forte endémique
- Tatouage, perçage, électrolyse
- Greffe, transfusion de sang ou produits sanguins, hémodialyse
- Exposition occupationnelle
- Relations sexuelles non protégées
Expliquez la pathophysiologie de l’hépatite C?
- Réplication virale dans les hépatocytes –> activation des cellules NK
- Réplication virale 10^12 virions / jr
- Besoin bonne réponse CD4+ et CD8+ pour contrer l’infection
- Lors diminution immunité cellulaire:
Aug. charge virale VHC et aug. dommage hépatique
Aug. fibrose et mortalité
Quels sont les signes et symptômes de l’hépatite C chronique?
SYMPTÔMES :
- Asymptomatique ou fatigue
- Dlr quadrant supérieur droit
- Anorexie
- Perte de poids
SIGNES :
- Aug. ALT ou ALT normal
- Hépatomégalie
- Fibrose ou cirrhose
- Compensée ou décompensé
Quelles sont les stades de dommages au foie?
- Foie gras
- Fibrose
- Cirrhose
Quelles sont les étapes de la prise en charge d’un patient VHC par le pharmacien? ***
- Collecte de données : génotype, traitements antérieurs, histoire médicamenteuse, habitudes de vie…
- Valider l’ordonnance : est-ce le bon choix pour CE patient? Est-ce la bonne dose? La bonne durée?
- Vérifier les interactions médicamenteuses : est-ce que les co-médications doivent être modifiées ou cessées temporairement?
- Accessibilité aux médicaments : couverture (RAMQ, privé, autres)
- Conseil au patient : mesures de préventions, prévention grossesse
- Suivi du patient régulièrement : innocuité et adhésion
Quelles sont les indication pour traiter une hépatite C?
- VHC aiguë : voir si résolution spontanée de l’infection lors des 6 premiers mois. Si persiste –> tx comme une hépatite chronique si charge virale décelable
- VHC chronique : on traite si charge virale (ARN VHC) décelable
Comment est géré une exposition occupationnelle en hépatite C?
- Aucune prophylaxie post-exposition
- Conseils au patient : pour prévenir la transmission
- Suivi sérologique recommandé et ALT : 6 mois
- Si VHC + : traiter si devient chronique
Quels sont les résultats thérapeutiques recherchés en hépatite C? ***
- Prévenir la transmission
- Guérison = réponse virologique soutenue (RVS)(charge virale VHC indécelable 3-6 mois après la fin du tx)
- Diminution de fibrose
- Prévenir le développement de complications (cirrhose, carcinome hépatocellulaire, hépatite fulminante, décès)
Que signifie le terme «naïf» au traitement?
N’ayant jamais reçu de traitement
Que signifie le terme expérimenté?
Ayant déjà reçu un traitement
Que signifie le terme réponse virologique rapide (RVR)?
Charge virale indécelable à la semaine 4 de traitement
Pour un patient «expérimenté» avec échec au traitement, différencié une rechute, d’une réponse partielle, d’une réponse nulle?
- Rechute : guérison atteinte, mais pas soutenue
- Réponse partielle : diminution de la charge virale après 12 sem, mais n’atteint pas la guérison
- Réponse nulle au traitement : aucune diminution de la charge virale après 12 semaine de traitement
Quel est le mécanisme d’action du Peg-interféron?
- Immuno-modulateur
- Inhibent pénétration virale, transcription, traduction, synthèse protéique, maturation, bourgeonnement
- Effet : module immunité en aug. présentation Ag, active macrophage, NK, lympho T CD8 et aug.expression CMH
Pourquoi le Peg-interféron sont peut utilisé?
Traitement qui apporte beaucoup d’effets secondaires pour une durée assez longue –> il y a de meilleures options de traitement
Est-ce que ribavirine doit être pris en mangeant ou non?
OUI
Quels sont les ES du Peg-interféron et la ribavirine?
DYSCRASIE SANGUINE: - Anémie hémolytique - Leucopénie, - Thrombocytopénie IMMUNOLOGIQUE: - Prurit - Dermatite - Alopécie GÉNÉRAUX: - Céphalée - Irritabilité - Insomnie, fatigue - Dépression - Arthralgies, myalgie
Pourquoi la ribavirine est moins utilisé aujourd’hui?
Son efficacité est de 40% et les nouveaux traitements développés après sont plus efficace et comportent moins d’ES
Quelles co-formulation sont recommandées en mangeant?
- Vosevi
- Maviret
Est-ce que le Sofosbuvir est sensible à la résistance?
NON
Quels sont les médicaments CI avec le sofosbuvir? Pourquoi?
- Mx : carbamazépine, oxcarbazépine, phéntoïne, phénobarbital, rifampicine/rifabutin, millepertuis
- Le Sofosbuvir est un substrat des Pgp et du BCRP (efflux) et les mx ci-haut sont des inducteurs des Pgp –> diminue la réponse au traitement
- On veut aussi éviter autant que possible l’amniodarone pour éviter le risque de bradycardie sévère
Discutez du développement de résistance du Lédispavir?
Résistance chez les personnes avec échec (échec rare)
Quels sont les ES du Lédispavir?
Généralement bien toléré
Le Daclastavir est utilisé en combinaison avec d’autres mx. Nommez les?
- Sofosbuvir
- Ribavirine
- Asunaprévir
- Peg-INF/RBV
Quel est le mécanisme d’action des «buvir» ? ***
Inhibiteur de la polymérase NS5B (analogue nucléosidique)
Quel est le mécanisme d’action des «prévir» ? ***
Inhibiteur de la protéase NS3/4A
Quel est le mécanisme d’action de la ribavirine? ***
Analogue nucléosidique non spécifique
Quel est le mécanisme d’action des «asvir» ? ***
Inhibiteur NS5A
Quelle est l’indication de l’Epclusa?
Traitement VHC chronique chez les patients avec ou sans cirrhose
Dans quel contexte combine-t-on Epclusa avec la ribavirine?
Si cirrhose décompensée
Quelle est la particularité de la posologie du Maviret par rapport aux autres co-formulation?
Il faut 3 co DIE au lieu de 1 co DIE
Quel médicament a le moins d’interactions?
Harvoni
- Quels médicaments faut-il éviter la concomitante avec les médicaments diminuant l’acidité gastrique?
- Quels sont ces mx?
- Pourquoi doivent-ils être évité?
- Harvoni (ledispavir), Epclusa (velpastavir), Vosevi
- Anti acides, IPP et anti-H2
- S’active en pH acide
Dans quel cas utilise-t-on le Vosevi plus qu’un autre traitement?
Lors d’un échec au traitement ou à risque d’échec
Au Québec, quel est le traitement de première intention pour une VHC de génotype 1, naïf, sas cirrhose avec charge virale < 6 million UI/ml?
Harvoni 8 semaines
De quels facteurs dépend le choix de la thérapie?
- Génotype VHC
- Patient «naïf» ou «expérimenté»
- Présence ou non cirrhose
- Interactions
- Comorbidités
- Assurances
Quels sont les facteurs de risque de mauvaise réponse à la thérapie dans l’ère dans antiviraux à action direct?
- Cirrhose (F4)
- Génotype 3
- Réponse nulle à un traitement antéroeur
- Polymorphisme : Elbasvir (Zepatier) et génotype 1a (mutations NS5A position 28, 30, 31, 93) –> rpondent moins bien aux tx
- Échec antérieur au traitement aux antiviraux à action directe (résistance, mutations…)
Quels sont les informations à inclure dans un conseil au patient en VHC?
- Résultats attendus
- Posologie, durée de tx
- Importance de l’adhésion
- ES et gestion
- Mesures pour éviter la grossesse
- Diminuer / arrêt consommation alcool
- Cessation tabagique
- Éviter MVL hépatotoxiques et PSN
- Mesure pour prévenir la transmission
- Consulter le pharmacien si prise de d’autres mx
Pourquoi la cessation tabagique est un MNP important?
Prévient la progression de la fibrose
Quelle dose maximale d’acétaminophène recommandez-vous à un patient en VHC?
2g/jour MAX
Quel est le suivi de l’efficacité de la VHC?
Mesure de la charge virale (VHC ARN) à la semaine 0, 4 (ou 12) de traitement et 12 (ou 24) semaines après la fin du tx
Quel est le suivi de l’innocuité en VHC?
- Selon le traitement au pré-traitement à la sem 4 et encuite PRN (plus fréquent avec Peg-interféron et rivbirine)
- FSC, ALT/AST/bilirubine, Cr, test de grosses (ribavirine), rash, prurit, effets neuropsychiatriques (Peg-interféron)
Quelle maladie peut être réactivée par l’hépatite C?
Hépatite B
À quel moment fait-on le suivi de l’adhésion?
À chaque visite et renouvellement
Quels traitement sont à éviter (non recommandé) en IH modérée et sévère ?
- Vosevi
- Maviret (modéré)
- Epclusa (sévère, mais manque de données)
Quels traitements sont CI en IH modérée et sévère?
- Zepatier
- Maviret (sévère)
Quels sont les meilleurs choix de traitements lorsqu’un patient a une Clcr < 30 ml/min?
- Zepatier
- Maviret
Quels sont les traitements qui ont des ES GI?
Tous ceux qui se donne PO
- Harvoni
- Daclastavir + sofosbuvir
- Zepatier
- Epclusa
- Vosevi
- Maviret
Avec quel traitement faut-il absolument un 2e moyen de contraception? Pourquoi?
Ribavirine, car tératogène +++
Quels sont les ES de tous les traitements du VHC?
Céphalée
Fatigue
Insomnie
Quels traitements augmente la glycémie?
Epclusa
Harvoni
Vosevi
Quelle est la recommandation lorsqu’un patient éprouve des céphalées?
Acétamonophène 650mg q 8h PRN MAX 2g/jr
Quelle est la recommandation lorsqu’un patient éprouve de la fatigue?
Repos
Quelle est la recommandation lorsqu’un patient éprouve des nausées?
MNP
Gravol
Prochlorperazine
Quelle est la recommandation lorsqu’un patient éprouve de la dyspepsie?
Mx pour l’acidité
Attention interaction avec Harvoni (lepastavir) et Epclusa (velpastavir)
*vosevi aussi
Quelle est la recommandation lorsqu’un patient éprouve des diarrhée?
MNP
Lopéramide
Quelle est la recommandation lorsqu’un patient éprouve un rash/prurit?
LÉGER: antihistaminiques et suivi de près
MODÉRÉ/SÉVÈRE ou SIGNES SYSTÉMIQUES référer
Quelles sont les classes de médicaments à faire attention en VHC (interactions)?
Antirétroviraux
Immunosuppresseur (tacrolimus et cyclosporine)
Statines
Avec quels traitements l’amiodarone interagit-elle?
Daclastavir
Sofosbuvir (harvoni)
Quelle statine est CI avec Harvoni?
Rosuvastatine
Quelle est la seule statine sécuritaire avec Epclusa et le Zepatier?
Pravastine
Quelles sont les statines CI avec Vosevi?
Toutes sauf la pravastatine
Quelles sont les statines CI avec Maviret?
Atorvastatine
Lovastatine
Simastatine
Quelle serait votre recommandation pour un patient qui désire prendre un IPP avec Harvoni/Epclusa/Vosevi? ***
HARVONI : prise simultanée 20mg max d’oméprazole
EPCLUSA : prise de 20 mg d’oméprazole max 4h après Epclusa avec nourriture
VOSEVI : max 20 mg oméprazole
Quelle serait votre recommandation pour un patient qui désire prendre un Anti-H2 avec Harvoni/Epclusa/Vosevi? ***
Prise max équivalente à famotidine 40 mg BID, en même temps ou 12h avant anti-VHC
Quelle serait votre recommandation pour un patient qui désire prendre un antiacides avec Harvoni/Epclusa/Vosevi? ***
Espacer la prise de 4 h
Comment ajustez-vous Daclatasvir avec un inducteur du CYP 3A4 vs avec un inhibiteur CYP 3A4
INDUCTEUR : aug. dose à 90 mg PO DIE
INHIBITEUR : dim. à 30 mg PO DIE
CAS PATIENT:
Jérôme est un ancien toxicomane sous traitement de
remplacement avec de la méthadone. Il est infecté
par l’hépatite C, génotype 3 et a une fibrose
avancée (F3). Il doit débuter un premier traitement
contre l’hépatite C. Il présente également une
dépression sous traitement depuis 4 semaines avec
citalopram (Celexa). Les médicaments sont couverts
par la RAMQ.
Quel traitement recommandez-vous?
A. Peg-interféron / Ribavirine / Sofosbuvir x 12 sem.
B. Sofosbuvir / Ribavirine x 24 semaines
C. Harvoni (Sofosbuvir / Ledipasvir) x 12 semaines
D. Daclatasvir / sofosbuvir x 12 semaines
E. Zepatier (Grazoprévir / elbasvir) + sofosbuvir x 12 semaines
F. Maviret (Glécaprévir / pibrentasvir) x 12 semaines
G. Epclusa (Sofosbuvir / Velpatasvir) x 12 semaines
G. Epclusa (Sofosbuvir / Velpatasvir) x 12 semaines
CAS PATIENT:
Chantale est une femme provenant du Gabon. Elle
est infectée par l’hépatite C, génotype 1b et a une
cirrhose (F4). Elle doit débuter un premier
traitement contre l’hépatite C.
Ses labo démontrent:
- Bilirubine 24 INR 1.2 Albumine 36
- Il y a absence d’ascite et d’encéphalopathie
Quel traitement recommandez-vous?
A. Peg-interféron / Ribavirine / Sofosbuvir x 12 semaines
B. Harvoni (sofosbuvir / ledipasvir) x 12 semaines
C. Zepatier (grazoprévir / elbasvir) + sofosbuvir x 12
semaines
D. Epclusa (sofosbuvir / velpatasvir) x 12 semaines
B. Harvoni (sofosbuvir / ledipasvir) x 12 semaines
ET
D. Epclusa (sofosbuvir / velpatasvir) x 12 semaines
Pour une personne sur RAMQ, est-ce que le maviret est remboursé?
seulement si IRC < 30
