Hémostase (Dr. Bédard)

Question 1

Problème

Answer 1

Sang doit rester fluide pour assurer une bonne perfusion des tissus, mais demeurer à l’intérieur des vaisseaux lors de bris vasculaire

Question 2

Solution

Answer 2

Hémostase

Question 3

Hémostase primaire

Answer 3

Formation du clou plaquettaire
Efficacité maximale au niveau de très petits vaisseaux

3

Question 4

Hémostase secondaire

Answer 4

Consolidation du clou plaquettaire

Efficacité max a/n des vaisseaux de petits et moyens calibres

Question 5

Mécanismes de contrôles

Answer 5

Anticoagulant et substance antiplaquettaire

Fibrinolyse

Question 6

Étapes de l’hémostase primaire

Answer 6

Dommage vasculaire –> vasoconstriction artériolaire de courte durée (ralentissement du débit) –> exposition de substances procoagulantes (collagène sous endothéliale, facteur tissulaire) –> adhésion, activation et agrégation des plaquettes –> clou plaquettaire

Question 7

Acteurs en présence de l’Hé. primaire

Answer 7

• Paroi vasculaire
• Plaquettes
• Facteur von Willebrand (facteur vW)
• Fibrinogène

Question 8

Paroi vasculaire (composition)

Answer 8

• Couche de cellules endothéliales
• Membranes basales
• Tissu conjonctif sous-endothéliale riche en collagène de type III (hautement thrombogène)

Question 9

Paroi vasculaire (fonctions)

Answer 9

• En absence de bris vasculaire : propriétés antithrombotiques
• Si matrice sous-endothéliale est en contact avec le plasma, il y aura activation de l’hémostase au site de rupture

Question 10

Paroi vasculaire (propriétés)

Answer 10

Antithrombotique :

• Barrière physique
• Sécrétion de PG12 et de NO (des inhibiteurs plaquettaires)
• Expression de sulfate d’héparan et de thrombomoduline
• Synthèse de t-PA (activateur de la plasmine, activant la fibrinolyse)

Procoagulante:

• Synthèse du FvW et du FT (facteur tissulaire)
• Collagène de type III (sous endothélial)

Question 11

Plaquettes (structure et fonctions)

Answer 11

• Élément cellulaire anuclée
• De la forme d’un disque
• Produite à partir des mégacaryocytes (dans la moelle osseuse)

Question 12

Plaquettes (membrane plasmatique)

Answer 12

• Double couches de phospholipides
• Phospholipides avec charge négative (avec caractéristiques procoagulante) principalement dans la couche interne
• Présence de glycoprotéines membranaires :
  1. Glycoprotéine GPIIb/IIIa : récepteur du fibrinogène
  2. GPIb-IX-V : récepteur pour le facteur vW

Question 13

FvW (structure)

Answer 13

• Synthétisé par cellules endothéliales et mégacaryocytes

- Poids moléculaire très variable, polymère glycoprotéique

Question 14

FvW (fonctions)

Answer 14

• Cofacteur de l’adhésion plaquettaire : pont entre le collagène et le GPIb
• Protège le facteur VIII contre sa dégradation : prolonge sa demie-vie

Question 15

Fibrinogène

Answer 15

-Essentiel à l’agrégation plaquettaire : pont entre les plaquettes, se lie au GPIIb/IIIa

Question 16

Hémostase primaire (déroulement de l’action)

Answer 16

• Bris vasculaire : exposition de la matrice sous-endothéliale
• Déclenchement des 3 phénomènes plaquettaire :
  1. Adhésion à la matrice
  2. Sécrétion et activation plaquettaire
  3. Agrégation plaquettaire (clou)

Question 17

Adhésion plaquettaire

Answer 17

Liaison entre le collagène, le FvW et le complexe GPIb-IX-V plaquettaire

Question 18

Activation plaquettaire

Answer 18

• Provoqué par l’adhésion
• Sécrétion : amplification des rx plaquettaires
• Changement de forme
• Recrutement
• Prépare a l’agrégation

Question 19

Agrégation plaquettaire

Answer 19

Activation permet la liaison entre le GPIIb/IIIa et le fibrinogène –> formation du clou

Question 20

Hémostase secondaire : la coagulation, ses composantes et la nomenclature de ses facteurs

Answer 20

• Séries de réactions enzymatiques (près de 20 enzymes) plupart synthétisées dans le foie sous forme inactive
• Nomenclature en chiffre romain, avec lettre “a” placée après si actif. Ex: facteur X (inactif), facteur Xa (actif)

Question 21

Vitamine K (Koagulation Vitamine) : facteur dépendants et fonctions

Answer 21

• Facteurs et protéines dépendant de la vitamine K, synthétisées sous forme carboxylée : II, VII (demi-vie la plus courte), IX, X, protéine C, S et l’ostéocalcine. Point commun : capacité à lié le calcium
• Carboxylation nécessaire pour la fixation du calcium. Assurée par enzyme gamma-glutamyl carboxylase, dont le cofacteur est l’hydroquinone, la forme réduite de la vitamine K1.
• Cycle de la vitamine K : recyclage qui est nécessaire pour empêcher une déficience

Question 22

3 voies de la cascades de coagulation

Answer 22

• Voie intrinsèque
• Voie extrinsèque
• Voie commune (menant a la formation de fibrine)

Question 23

Voie intrinsèque de la coagulation (PTT)

Answer 23

• Nécessité de developper un test pour le dépistage des hémophiles (PTT)
• PTT : Temps de thromboplastine partielle –> prolongation = déficience en un ou des facteurs

Question 24

Phase de contact (voie intrinsèque)

Answer 24

• Activation des facteurs de contacts par surfaces chargés négativement
• Facteur de contact : XII, kinnine de haut poids moléculaire et prékallicréine
• Une déficience en facteur de contact n’est pas associé avec à des risques de saignements (facteur XII manquant chez chat et cétacés)

Question 25

Voie extrinsèque : rôle du facteur tissulaire

Answer 25

- FT : glycoprotéine seulement présente a/n des tissus sous-endothéliaux. Lors de dommage --> FT se libère et active la voie extrinsèque - Complexe FT-FVII active le FX de la voie commune et le FIX de la voie intrinsèque - Génération de thrombine

Question 26

Voie commune : thrombine

Answer 26

- Thrombine = enzyme clé de la coagulation - Convertit le fibrinogène en fibrine - Assure la déposition de fibrine et active facteur V, VIII, et XIII - Puissant agoniste (activateur) plaquettaire

Question 27

Complexe prothrombinase (voie commune)

Answer 27

Composé de FXa, FVa, Ca2+ et phospholipides = amplification et propagation. Catalyse la transformation de la prothrombine en thrombine.

Question 28

Mécanisme de contrôle : quels sont les anticoagulants naturels?

Answer 28

1. Antithrombine : inhibe la thrombine, activé par l'héparine, responsable de 80% de l'activité inhibitrice du plasma. 2. Système protéine C/protéine S : inhibe les FVIIIa et FVa 3. TFPI (inhibiteur de la voie du facteur tissulaire)

Question 29

Quelle est l'enzyme de la fibrinolyse et comment est-elle activée?

Answer 29

-Plasmine = enzyme clé de la fibrinolyse -Plasmine activée par des activateurs du plasminogène: t-PA: Activateur tissulaire du plasminogène, activé par des dommages à l'endothélium u-PA: Urokinase, sécrété par plusieurs cellules, dont les macrophages

Question 30

Généralités sur la thrombose

Answer 30

- Fléau de l'ère moderne - Responsable de maladies cardiovasculaire chez l'homme comme : infarctus du myocarde, thrombose et embolie cérébrale, trombo-embolie pulmonaire, thrombose des veines profondes

Question 31

Principe de la thrombose

Answer 31

- Activation exagérée des mécanismes de l'hémostase qui surpasse les mécanismes de protection - Pathogénie décrite pour la première fois par le pathologiste et médecin allemand Rudolf Virchow

Question 32

Triade de Virchow

Answer 32

Résumé de la pathogénie de la thrombose veineuse : 3 facteurs responsables d'un déséquilibre entre mécanisme thrombogènes et mécanisme de protection 1. Dommages endothéliaux : - Traumatique : cathéter intraveineux, infusion de produit irritants - Néoplasme : hémangiosarcome - Parasite : vers du coeur 2. Altération du flux sanguin : maladie cardiaque et altération hémodynamique 3. Hypercoagulabilité plasmatique : syndrome néphrotique (perte d'anti-thrombine III), néoplasme, septicémie, médicaments, anémie hémolytique à médiation immunitaire (AHMI)

Question 33

Coagulation intravasculaire disséminée (CIVD)

Answer 33

- État préthrombotique hypercoagulable fréquent chez les animaux présentés en urgence - Près de 76% des chiens présentés en urgence démontrent un déséquilibre hémostatique - Grande variabilité des altérations hémostatiques, la CIVD en étant la manifestation plus grave.

Question 34

Quel est le contenu des granules cytoplasmiques des plaquettes?

Answer 34

- Fibrinogène - ADP - FvW - Facteur V - Ca2+