hemostas Flashcards

1
Q

Vilka delprocesser ingår i hemostasen?

A
  • primär hemostas
  • sekundär hemostas/plasmakoagulation
  • Antikoagulation och fibrinolys
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vad är den primära hemostasen?

A
  • Kroppens första försvar mot blödning. Inkluderar:
    Vasokonstriktion
    Trombocytadhesion
    Trombocytaggregation
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Varför sker en vasokonstriktion vid en kärlskada?

A

Del av den primära hemostasen för att minska blodflödfet lokalt och därav minska blodförlusten.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vad är trombocytadhesion? Hur går det till?

A

Då trombocyter fäster till den skadade ytan och påbörjar bildningen av en trombocytplugg.

När ett kärl skadas blottläggs kollagen. Ett plasmaprotein som heter Von Willebrands faktor binder till dessa och till trombocytreceptor GPIb och bildar en “brygga” mellan de två vilket gör att trombocyter fastnar och aktiveras.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Vad händer när en trombocyt aktiveras?

A

Morfologisk förändring - pseudopodier bildas för en större kontaktyta till det skadade området.

Konformationsförändring av receptor GPIIB-IIIa - för att aggregation ska kunna ske.

Trombocyterna ger även den skadade ytan en negativ laddning som behövs vid koagulation.

Aktiverade trombocyter utsöndrar substanser för att aktivera flera trombocyter: ADP, Tromboxan A”, serotonin.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vad har Von Willebrands faktor för funktioner?

A

Främst viktig i den primära hemostasen men tar även del i plasmakoagulationen som bärarprpotein.

  • Bildar brygga mellan kollagen i skadat kärl och trombocyter vid adhesion.
  • Interagerar med receptor GPIIb-IIIa och tar även del i aggregation.
  • Bärare av koagulationsfaktor FVIII
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vad har ADP för funktion vid hemostas?

A

Trombocytaktivator.

Binder till ADP-receptor på trombocyters yta och aktiverar trombocyter samt ger en konformationsförändring på receptor GPIIb-IIIa som möjliggör aggregation.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vad har Tromboxan A2 för funktion vid hemostas?

A

Trombocytaktivator.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vad har serotonin för funktion vid hemostas?

A

Vasokonstruktivt och en svag trombocytaktivator.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vad är trombocytaggregation? Hur går det till?

A

Då trombocyter klumpar ihop sig med varandra och bildar en stor trombocytplugg över den skadade ytan.

Detta sker genom att fibrinogen bildar en “brygga” mellan tromobocyternas receptorer GPIIb-IIIa.

Denna plugg måste dock stabiliseras av fibrin för att vara hållbar i ett högflöddessystem.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Vad är den sekundära hemostasen?

A

Bildningen av fibrin som ska förstärka trombocytpluggen som bildats i den primära hemostasen. Sker genom en kaskad av enzymaktiveringar.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vad är resultatet av kaskaden i den sekundära hemostasen?

A

Bildningen av trombin från protrombin som sedan kan aktivera fibrinogen till fibrin.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vad har trombin för funktioner?

A

Trombocytaktivator - mycket potent.
Katalyserar omvandling av fibrinogen –> fibrin.
Aktiverar koagulationsfaktorer. (FXI, FXIII, FV och FVIII)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Beskriv initieringsfasen av den sekundära hemostasen. Vart tar denna del av hemostasen plats?

A

I initieringsfasen binder TF som frigörs från det skadade endotelet till FVII. Detta händer på endotelcellens yta.

Detta komplex kan sedan aktivera både tenase komplexet som sedan aktiverar protrombinase komplexet och kan även direkt aktivera protrombinasekomplexet.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vad är tenase komplexet?

A

FIX + FVIII kallas för tenase komplexet och kan aktivera protrombinase komplexet.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vad är protrombinase komplexet?

A

FXa + FV kallas för protrombinase komplexet och kan aktivera omvandlingen av protrombin till trombin.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Vad händer i amplifieringsfasen av den sekundära hemostasen? Vart tar denna del av hemostasen plats?

A

Tenase komplexet aktiverar protrombinase komplexet.

Detta händer på trombocytens yta.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Behövs TF alltid för att den sekundära hemostasen ska aktiveras?

A

Nej. Det finns en intrinsic aktiveringsväg till koagulation där TF inte behövs. Denna aktiveringsväg kan även ge koagulation in vitro.

FXI kan aktiveras av FXII eller trombin och kan sedan utan TF aktivera Tenase komplexet.

Aktiveringsvägen som behöver TF kallas för extrinsic aktiveringsvägen.

19
Q

Vad händer då trombin har aktiverats?

A
  • Flera trombocyter aktiveras.

- Fibrinogen klyvs till fibrinmonomerer som sedan polymeriserar med hjälp av FXIII.

20
Q

Vilka kroppsegna koagulationshämmare verkar parallellt med koagulationsprocessen?

A
  • Tissue factor pathway inhibitor (TFPI) - hindrar TF + FVII från att aktivera FXa.
  • Antitrombin - plasmaprotein som hämmar FXa och har även en direkt hämmning av Trombin. Effekten av antitrombin potentieras med hepariner.
  • Protein C systemet - Protein C aktiveras till APC då trombin binder till trombomodulin. APC klyver sedan FV och FVIII med protein S som kofaktor.
21
Q

Hur aktiveras APC?

A

Då trombin bildar komplex med trombomodulin.
Denna aktivering blir mer effektiv då endotelceller har receptorer för Protein C som visar upp proteinet för trombin + trombomodulinkomplexet.

22
Q

Vad är fibrinolys?

A

Processen där fibrin bryts ned och koaglet löses upp med D-dimer som en nedbrytningsprodukt.

23
Q

Hur går fibrinolysen till?

A

Fibrinolysen medieras huvudsakligen av proteinet plasmin.

Plasmin aktiveras från dess prekursor plasminogen med hjälp av tPA som frigörs från de skadade endotelcellerna. Denna omvandling kan även ske via urokinase.

Plasmin kommer sedan bryta ned fibrin och fibrinogen. Samtidigt bryter även plasmin ned protromin och faktorer som FV, FVIII och FXII för att förhindra bildningen av nya proppar.

plasmin kan även aktiveras av trombin och kallikrein intrinsic utan en endotelskada.

Plasminogen och plasmin verkar i fibrinstrukturen genom att de har en hög affinitet för lysiner i fibrinstrukturen. Även tPA har en hög affinitet för fibrin vilket gör att hela komplexet naturligt tar sig in i koaglet.

24
Q

Ge exempel på trombocythämmare och antikoagulantia.

A

Trombocythämmare:

  • ADP - blockare
  • Acetylsalicylsyra
  • GPIIb-IIIa blockare

Antikoagulantia:

  • EDTA
  • Citrat
  • Hepariner
  • DOAK
  • Vitamin K antagonister.
25
Q

Varför är vissa koagulationsfaktorer vitamin K-beroende?

A

För deras syntes i levern skall bli fullständig.

Vitamin K karboxylerar kalcium som gör att koagulationsfaktorer kan fästa till fosfolipider (cellytor som det skadade endotelet).

26
Q

Hur påverkar p-piller hemostasen?

A

Ger en ökad risk för trombos då östrogen påverkar syntesen av koagulationsfaktorer i levern. Dock är graviditet en risk för tronbos i sig så man ska inte utesluta preventivmedel.

27
Q

Vilka faktorer krävs för en effektiv sekundär hemostas?

A

Kalcium
Vitamin K
En negativ yta

28
Q

Vad är skillnaden mellan högmolekylära och lågmolekylära hepariner?

A

Hepariner är antikoagulantia genom att potentiera effekten av antitrombin som hämmar FXa och trombon.

Lågmolekylära hepariner hämmar FXa och högmolekylära både trombin och FXa.

29
Q

Vilken är principen för trombocytaggregation?

A

Metoden bygger på att ljus bestrålar en kyvett med trombocytrik plasma efter tillsats av olika substanser. Mindre ljus som färdas genom kyvtten innebär att aggregation uteblir och trombocyter ligger utspritt och blockerar ljuset. Mer genomflöde av ljus innebär att cellerna aggregerar och plasman blir då klarare.

30
Q

Vad är cangrelor?

A

En trombocythämmare som hämmar konformationsförändringen som ADP ger genom att binda upp ADP-receptorerna.

Cangrelor hämmar även trombocyternas egna signalvägar för frisättning av ADP som bl.a. initieras av kollagen.

31
Q

Vad är eptifibatid?

A

En trombocythämmare. Hindrar bindning av fibrinogen mellan trombocyter genom att binda upp deras receptorer GpIIb-IIIa.

32
Q

Hur är acetylsalicylsyra en trombocythämmare?

A

ASA hämmar trombocytaktivering genom att hämma syntesen av tromboxan A2 som är en aktivator.

33
Q

Vad händer i propageringsfasen av den sekundära hemstasen?

A

Denna fas börjar då de bildade tenase- och protrombinkomplexen börjar producera stora mängden trombin. I denna fas sker större delen av fibrinpolymeriseringen.

34
Q

Vilket rör ska man använda för att undvika pseudotrombocytopeni?

A

Heparin eller citrat då pseudotrombocytopeni oftast beror på EDTA beroende antikroppar?

35
Q

Hur fungerar EDTA, citrat och heparin?

A

EDTA binder upp kalciumjoner och metalljoner och förhindrar därav koagulationen då de flesta koagulationsfaktorer är kalciumberoende. Citrat fungerar likadant men EDTA binder hårdare.

Heparin binder till och aktiverar antitrombin som då hämmar trombin.

36
Q

Vad är pseudotrombocytopeni?

A

Falskt låga värden trombocyter pga att trombocyter agglutinerarar ffa in vitro.

Kan bero på EDTA tillsats
Giant platelet syndrom
Satilitism där trombocyter aggrergerar till neutrofiler.

37
Q

Vad har trombin för effekt på trombocyter?

A

Trombin är en potent trombocytaktivator.

38
Q

Vad har kollagen för effekt på trombocyter?

A

Aktivator. Aktiverar även inre signalvägar till frisättning av ADP.

39
Q

Vad har ADP för effekt på trombocyter?

A

ADP är en aktivator genom att binda till ADP -receptorer. Då den binder in ger den även GPIIb-IIIa en konformationsförändring som tillåter aggregation.

40
Q

Vad har serotonin för effekt på trombocyter?

A

Svag aktivator.

41
Q

Vad är cangrelor? Vad får det för effekt på trombocyter?

A

Trombocythämmare genom att hämma ADP effekter på trombocyterna. Hämmar även den egna inre signalvägen för frisättning av ADP.

42
Q

Vad är eptifibatid? Vad får det för effekt på trombocyter?

A

Trombocythämmare. Hämmar bindning mellan fibrinogen och GPIIb-IIIa genom att blockera GPIIb-IIIa.

43
Q

Hur verkar ASA på trombocyter?

A

Trombocythämmande genom att hämma syntesen av tromboxan A2. ASA är en COX-hämmare.