Hemopoeza

Question 1

Prenatalna hemopoeza (obdobja)

Answer 1

1. MEZOBLASTNO OBD. (v mezodermu rumenjakovega mehurčka):
   - 3. teden
   - ekstraembrionalno, intraembrionalno
   - primitivno srce, žile, prve krv.c.
   - mezenhimske c. visceralnega mezoderma stene r.m. > krvni otočki > centralne celice v HEMOCITOBLASTE > periferne tvorijo ENDOTELIJ KAPILAR > otočki se združujejo v KRVNE ŽILE
   - hemopoeza poteka ZNOTRAJ krvnih žil in v MEZENHIMU MED KRVNIMI ŽILAMI
2. HEPATOLIENALNO OBD. (v jetrih, vranici)
   - 5. teden (jetra); ZUNAJ krvnih žil med jetrnimi c.
   - od 12. tedna (vranica, kostni mozeg, timus, bezgavke)
   - od 3.-7. meseca je vranica glavni hemopoetski organ
   - 4.-5. mesec se pojavi hempoeza v kostnem mozgu
3. MEDULARNO OBD. (v kostnem mozgu)
   - 5. mesec (levkociti, trombociti)
   - 7. mesec (eritrociti brez jedra, s HbA)

Question 2

Matična krvna celica

Answer 2

• samoobnova, proliferacija, diferenciacija
• imunološki označevalec CD 34

1. pluripotentna matična celica = hemocitoblast
2. multipotentni matični celici (mieloična in limfatična)
   mieloična: eritrociti, granulociti, monociti, trombociti
   limfatična: limfociti
3. progenitorne celice (uni ali bi potentne)
4. prekurzorske / blastne celice
5. zrele krvne celice

Question 3

Hemopoetski rastni dejavniki

Answer 3

= kolonije stimulirajoči dejavniki (spodbujajo tvorbo kolonij)
So večinoma glikoproteini.

Stimulirajo proliferacijo in diferenciacijo (ali oboje).
Do celic pridejo: ENDOKRINO (hormoni po krvi), PARAKRINO (hormoni ki jih izločajo celice strome kostnega mozga v bližini hemopoetskih gnezd), preko STIKA CELICA-CELICA (površinske signalne molekule)

SCF (dejavnik matičnih c.): deluje na pluri/multi/unipotentne m.c. Tvorijo ga celice strome kostnega mozga.

ERITROPOETIN: uravnava tvorbo in razvoj eritrocitov. V ledvicah, 10% v jetrih (pred rojstvom v jetrih!)

TROMBOPOETIN: spodbuja proliferacijo in zorenje megakariocitov in s tem tvorbo trombocitov. Nastaja v jetrih.

LIMFOKINE in MONOKINE sproščajo limfociti/monociti in vplivajo na hemopoezo, imunske odzive, odzive na okužbe, invazijo tumorskih celic.

Question 4

Kostni mozeg

Answer 4

Tvorba, sproščanje krvnih celic v obtok. Od 5. meseca razvoja do smrti.
Rdeči: hemopoetsko aktiven, hemoglobin v eritrocitih.
Rumeni: hemopoetsko neaktiven, maščoba.

Pri otrocih do 5-6 let je ves kostni mozeg rdeč. Rdeči prehaja v rumenega najprej v diafizah dolgih kosti. Kasneje rdeči samoo v spongiozi ploščatih kosti (prsnica, vretenca, rebra, ključnica, medenica, lobanja, epifize stegnenice in nadlahtnice).

Question 5

Rdeči kostni mozeg

(naloge, stroma, makrofagi, sinusoidne kapilare, medceličnina, hemopoetska gnezda

Answer 5

• tvorba krvnih celic
• razgradnja starih in poškodovanih eritrocitov in levkocitov
• shranjevanje železa (feritin)
• vloga v imunskem sistemu - nastanek limf. B, velio plazmatk

Žilni (vene, arterije, sinusoidne kapilare), celični del (hemopoetska gnezda).
Osnovne strukture: stroma, sinusoidne kapilare, hemopoetska gnezda.

STROMA: retikularno ogrodje iz adventicijskih retikulumskih celic (tvorijo ret. vl., sestavine medceličnine, rastne dejavnike, opora krvnim c.)

MAKROFAGI: največ ob sinusoidnih kapilarah; odstranjevanje starih in poškodovanih eritrocitov iz krvnega odtoka. Okrog hemopoetskih gnezd razrajujejo izločena jedra predhodnikov eritrocitov, odvečno citoplazmo, poškodovane celice.

SINUSOIDNE KAPILARE: sklenjen endotelij (s prehodnimi špranjami), nesklenjena bazalna membrana. Vene vzdržujejo visok hidrostatski tlak znotraj sinusoidov - tako preprečujejo zaprtje sin.kap.
V KOSTNEM MOZGU NI LIMF. ŽIL

MEDCELIČNINA: fibronektin, hemonektin, laminin, kol.vl I in II, proteoglikani

HEMOPOETSKA GNEZDA eritropoeze&trombopoeze so v bližini kapilar, granulopoeze pa oddaljene.
sproščanje
- eritrociti: gradient tlaka
- levkociti: z levkodiapedezo
- megakariociti: citoplazemski podaljški, kri odplavlja trombocite

Question 6

Rumeni kostni mozeg

Answer 6

v stromi so mašč. celicam podobne adventicijske retikulumske c., polne maščobe; lahko tudi manjša hemopoetska gnezda.

• rezerva hemopoetskega tkiva
• skladišče maščobnega tkiva

Question 7

Eritropoeza

Answer 7

7 dni; jedra centralno ležeča

PMC > MMC >eritropoetin (+IL-3, IL-4, GM-SCF) > diferenciacija BFU-E > CFU-E > PROERITROBLAST > BAZOFILNI ERITROBLAST > POLIKROMATIČNI ERITROBLAST > ORTOKROMATIČNI ERITROBLAST > RETIKULOCIT > ERITROCIT

Ob baz.eritroblasta naprej: zmanjšanje prostornine in premera celice, zgoščevanje kromatina in odstranjevanje piknotičnega jedra, zmanjševanje števila jedrc, zmanjševanje bazofilnosti citoplazme, povečevanje eozinofilnosti citoplazme

Question 8

Granulopoeza

Answer 8

11-14 dni; jedra periferno ležeča

PMC > MMC >

a) CFUGM >rastni dejavnik G-SCF > CFU-G > MIELOBLAST > PROMIELOCIT > MIELOCIT > METAMIELOCIT > PALIČASTI NEVTR. GRANULOCIT > nevtrofilci
b) CFUBA > bazofilci
c) CFUEO > eozinofilci

Segmentiranje jedra, pojav azurofilnih in specifičnih zrnc.

Question 9

Dinamika nastajanja nevtrofilnih granulocitov

Answer 9

1. faza tvorbe in razvoja v kostnem mozgu (delitveni, zoritveni del)
2. faza kopičenja v kostnem mozgu
3. faza nevtrofilcev v krvnem otroku, ki je cirkulirajoči zbir
4. faza nevtrofilcev v krvnem obtoku, ki je obrobni zbir

Question 10

Monopoeza

Answer 10

2-3 dni

PMC > mieloična MMC > CFU-GM > CFU-M > MONOBLAST > PROMONOCIT > MONOCIT

Question 11

Limfopoeza

Answer 11

1-2 dni

PMC > limfatična MMC >
a) CFU-LiB (limfocit B)
b) CFU-LiT (limfocit T)
> LIMFOBLAST > PROLIMFOCIT > LIMFOCIT T in B

Question 12

Trombopoeza

Answer 12

4-5 dni

PMC > mieloična MMC > CFU-T (ali CFU-Meg) > MEGAKARIOBLAST > PROMEGAKARIOCIT > MEGAKARIOCIT > TROMBOCIT