HC.3 & HC.4 - Geneesmiddelenafbraak 1 en 2

Question 1

Welke 4 processen worden onderscheiden binnen de farmacokinetiek?

Answer 1

1. absorptie
2. distributie
3. metabolisme
4. eliminatie

Question 2

Wat bepaalt de opname van een geneesmiddel? (3)

Answer 2

1. ionisatiegraad (alleen niet-geioniseerde vormen passeren de membraan)
2. vetoplosbaarheid
3. molecuulgrootte

Question 3

Wat is de formule voor de biologische beschikbaarheid?

Answer 3

(AUCoraal/AUCiv) x 100%

Question 4

Bij welke manieren van toedienen van een geneesmiddel is er geen sprake van het first pass effect van de lever? (7)

Answer 4

1. onder tong
2. pleister
3. intraveneus
4. intramusculair
5. subbutaan
6. rectaal
7. crèmes
   AKA alles behalve oraal

Question 5

Wat zegt een fictief verdelingsvolume?

Answer 5

Het fictief verdelingsvolume (bijvoorbeeld 490L/70kg, (onmogelijk)) zegt dat de stof zich ook ophoopt in stof buiten het bloed, bijv vet of bloed. Een dergelijke waarde zet dus aan tot zoektocht naar waar het geneesmiddel ophoopt (reservoirvorming = potentieel gevaar)

Question 6

Welke vormen van verdeling kennen we? (3)

Answer 6

1. gebonden/vrij aan receptoren
2. weefselreservoir
3. eiwitgebonden (albumine) in de bloedbaan

Question 7

Waar moet je op letten als de patiënt ook andere medicijnen gebruikt?

Answer 7

Albumine is ‘bezet’ dus zal er competitie plaatsvinden, maar is er tegelijkertijd ook een hogere vrije concentratie van het nieuwe geneesmiddel

Question 8

Het metabolisme staat in het teken van?

Answer 8

Het metabolisme staat in het teken van het maken van goed wateroplosbaar geïoniseerde verbindingen. Als lichaamsstoffen goed in water oplossen kunnen ze het lichaam makkelijke verlaten via de urine (toxiciteit tegengaan)

Question 9

Waaruit bestaan de fase 1 reacties van de enzymsystemen? (3) Wat gebeurd er in fase 2? (3) Welke enzymen spelen een rol?

Answer 9

Fase 1;
oxidatie --> cytochroom P450
hydrolyse --> esterases
reductie --> reductases
Fase 2 bestaat uit conjugatie, er worden groepen toegevoegd zoals;
1. acetyl ---> N-acetyltrasnferases
2. Glucuronide --> Glucuronyltransferases
3. Sulfaat ---> Sulfotransferases

Question 10

Welke vormen van genetische variatie zien we terug binnen het metabolisme van geneesmiddelen?

Answer 10

1. acetylering
   - langzame acetyleerders
   - snelle acetyleerders
2. atypische cholinesterase
3. aldehyde dehydrogenese (alcohol afbraak)
4. cytochroom P450 enzymsystemen (CYP-enzymen)

Question 11

Welk effect kan de enterohepatische kringloop hebben op de werking van geneesmiddelen?

Answer 11

sommige geneesmiddelen binden aan galzouten waardoor ze bij de recycling van galzouten opnieuw in het maag-darmkanaal terecht kunnen komen en er een nieuwe piek in de bloedbaan ontstaat na een maaltijd

Question 12

Welke twee soorten enzymatische afbraak onderscheiden we?

Answer 12

1. 0de orde afbraak; afbraak van een vaste hoeveelheid stof per tijdseenheid, er kan dan geen halfwaardetijd berekend worden
2. 1ste-orde; afbraak van een vast percentage per tijdseenheid, wel t1/2

Question 13

Waaruit bestaat het twee compartimenten model?

Answer 13

Distributie en eliminatie na IV-toediening. Het verlagen van de concentratie van het geneesmiddel in het begin is afhankelijk van de verdeling in het lichaam EN de eliminatie (eliminatie gaat langer door)

Question 14

Wat is de formule van de steady-state concentratie?

Answer 14

Css = dosis * t1/2 ? (Vd * ln2 + 𝜏)

met 𝜏 = doseringsinterval

Question 15

Wat is de definitie en de formule van klaring/total body clearance/renale klarin/hepatische klaring?

Answer 15

Het aantal mL (of L) dat per tijdseenheid volledig van het geneesmiddel wordt ontdaan.
Klaring = Q * (Cin - Cout) / Cin

Cin en Cout zijn de concentraties die in de lever gaan en eruit komen.