HC 5 - Immunotherapie Flashcards
Wat is immunotherapie?
De manipulatie die leidt tot stimulatie van het immuunsysteem van de patiënt om kankercellen aan te vallen
Wat zijn monoclonale antistoffen?
Antistoffen geproduceerd door één kloon van plasma cellen, dezelfde b-cel dezelfde specificiteit
Wat is de functie van macrofagen in tumoren?
- Stimulatie van groeifactoren voor de angiogenese, tumorprogressie
- Productie van enzymen voor de metastasering
- Productie van cytokines voor immuunsuppressie
Welke cellen zorgen voor een immuunsuppresseive tumoromgeving?
- Macrofagen
- Tumorcellen zelf
- T-lymfocyten (vaak regulatoir)
- Myeloid derived supppressor cells
Welke immuuncellen zijn effectorcellen in het elimineren van tumorcellen?
- CD8+ cytotoxische T-lymfocyten
- Macrofagen
- Natural killercellen
Wat betekent het dat de tumorcellen weinig immunogeen zijn?
Het lichaam is tolerant voor de tumorcellen en zal deze dus niet aanvallen
wat is cancer immune editing?
Het aanpassen van de kankercellen met als doel om het immuunsysteem te ontwijken
Hoe werkt cancer immune editing?
- Carcinogenen factoren spelen invloed
- Brengen tumorantigenen tot expressie
- Liganden voor natural killer cellen
- Verlies specifieke kenmerken -> ontsnappen aan immuuncontrole
Hoe gaat de kankerimmuuncyclus?
- vrijkomen tumorantigen
- Migratie dendritische cellen
- Presentatie tumorantigen
- Migratie van CD8+ cytotoxische T-cellen -> cytotoxie
Waar wordt tumorantigeen gepresenteerd aan T-cellen?
In lymfeklieren door antigeenpresenterende cellen
Waar wordt CD8+ cellen door gestimuleerd?
- CD80/CD96
- CD28
- HLA-AGP-TCR
Waardoor worden CD8+ cellen geremd?
PDL1
CD80/CD86
Wat doen CD4+ cellen?
Deze helpen in de activatie van de cytotoxische T-cellen
Wat is co-stimulatie?
De 2 signalen die de T-cellen moet ontvangen om te worden geactiveerd
Wat zijn deze 2 signalen?
Signaal van de APC cel zelf
Het co-stimulatie signaal van CD80/86/28 op het oppervlak van de T-cel
Wat gebeurt er bij activatie T-cel?
CTLA-4 op het oppervlakte van de tumorcel, hier bindt CD80/86 dan aan, hogere affiniteit, dit remt de activatie
Wat doen tumoren met veel mutaties en hoe kan dat?
Stimuleren het afweer door productie van veel neo-antigenen
Wat zijn de klinische targets van immunotherapie?
- CTLA-4 en PDL1
Hoezo deze targets?
Dit zijn de enige verbindingen tussen de tumorcel en gastheer die je kunt beïnvloeden met immunotherapie
Wat gebeurt er als je PDL1 en CTLA4 remmers geeft?
- Lange t1/2 dus hoef je niet vaak te geven
- een combinatie van beide is superieur maar toxisch dus goed opletten
- vroeg in behandel traject kan zeer effectief zijn
- In combinatie met chemo
Wat is het nadeel van ICI?
- Late respons
- Duur
- Te vroeg stoppen bij respons
Wat zijn bijwerkingen van ICI?
- Pneumonitis
- Lever toxiciteit
- Thyroïditis
- Huidproblemen
Wanneer wordt een tumorcel geremd (pdl1)
Als PDL-1 bindt aan PD-1
