HC 4 - Ontregeling apoptose in kankercellen

Question 1

Wat is apoptose?

Answer 1

Geprogrammeerde celdood

Question 2

Wat gebeurt er bij apoptose?

Answer 2

Treedt op als gevolg van fysiologische signalen, dit is een actief proces en hierbij heb je geen immuunrespons. (kan ook fysiologisch, bij embryo’s )

Question 3

Wat is necrose?

Answer 3

Treedt op na externe beschadiging, dit veroorzaakt wel een ontstekingsreactie en weefselschade

Question 4

Hoe gaat apoptose? stappenplan

Answer 4

1. normale cel
2. cel krimpt, verliest cel-cel contact
3. nucleus en organellen krimpen
4. apoptotische bodies
5. fagocytose (er komt niks buiten de cel)

Question 5

Hoe gaat necrose? stappenplan?

Answer 5

1. normale cel
2. cel gaat zwellen
3. de cel barst open
4. immuunreactie

Question 6

Wat zijn functies van apoptose?

Answer 6

• Embryogenese
• Afstoten epitheel
• Verwijderen auto-reactieve T-cellen
• Celdood in tumoren
• Celdood na DNA-schade of cellulaire ‘stress’

Question 7

Hoe gaat de intrinsieke pathway van apoptose?

Answer 7

1. Bcl-2 remt apoptose
2. BAX induceert apoptose
3. De balans tussen deze 2 stoffen bepaalt of een cel dood gaat
4. Bcl-2 en BAX doen hun werk aan de mitochondriele membraan
5. Door het vormen van poriën in de mitochondriele buitenmembraan wordt cytochroom c vrijgemaakt hetgeen leidt tot de initiatie van de caspase cascade

Question 8

Hoe gaat het pathway dan precies (intrinsiek)?

Answer 8

DNA schade -> p53 -> BAX -> release cytochroom C -> caspase

Question 9

Hoe gaat de extrinsieke pathway?

Answer 9

ligand -> receptor -> caspase

Question 10

Wat is de functie van p53 in de intrinsieke pathway?

Answer 10

Deze stimuleert de BAC activiteit

Question 11

Apoptose wordt vaak geremd in kankercellen, hoe kan dit?

Answer 11

Door verandering in het apoptotische complex. Bcl lymfomen -> aanmaak Bcl-2 -> dit remt de apooptose -> de cel kan nooit in apoptose

Question 12

Waardoor wordt senesence veroorzaakt?

Answer 12

• Tekort aan groeifactoren
• DNA schade
• Telomeer erosie
• Oncogene stimuli

oftewel cellulaire stress

Question 13

Wat gebeurt er met senescente cellen?

Answer 13

• Cellen blijven onomkeerbaar in de G0 fase van de celcyclus
• Cellen worden platter en groter
• PRoduceren celcyclus remmende eiwitten
• Productie van SASP -> deze veroorzaken ontstekingen

Question 14

Wat is de functie van senescente cellen?

Answer 14

• Deze cellen worden opgeruimd door het immuunsysteem
• Bescherming tegen kanker

Question 15

Wat is een nadeel van senesence?

Answer 15

Het opstapelen van de senescente heeft een negatief effect op veroudering en knaker

Question 16

Wat is een nadeel van senesence?

Answer 16

Het opstapelen van de senescente heeft een negatief effect op veroudering en kanker

Question 17

Wat is TP53?

Answer 17

Een tumorsuppressoreiwit, deze is het meest gemuteerd bij kankers

Question 18

Wat is de functie van TP53?

Answer 18

• Apoptose
• Stop celdeling
• DNA herstel
• Differentiatie
• Senesence

Question 19

Hoe werkt p53 normaal als transcriptiefactor?

Answer 19

Het vormt een tetrameer als er DNA schade is krijg je fosforylatie van p53 -> mdm2 wordt geremd -> target genen worden geactiveerd:
- Reparatie indien mogelijk
- Via p21 remmen celcyclus

Question 20

Hoe gaat de downregulatie van p53 normaal?

Answer 20

MDM2 is negatieve regulatie p53, door binding ubiquitine -> p53/mdm2 naar cytoplasma -> p53 afbraak door proteasomen
-> lage concentratie p53 -> geen p53 gereguleerde transcriptie

Question 21

Wat is het effect van missense mutaties in p53?

Answer 21

STructuur van het eiwit verandert -> bindt niet meer aan DNA -> geen p53 gereguleerde transcriptie -> geen apoptose

Question 22

Op welke 3 manieren kan p53 geïnactiveerd worden?

Answer 22

1. Verlies van beide allelen
2. Missense mutaties
3. MDM2-amplificatie

Question 23

Wat gebeurt er bij verlies van beide allelen?

Answer 23

Er wordt geen p53 eiwitten geproduceerd

Question 24

Wat gebeurt er bij missense mutaties?

Answer 24

Mutant p53 eiwit kan niet binden aan promotor

Question 25

Wat gebeurt er bij MDM2 amplificatie?

Answer 25

p53 eiwit wordt afgebroken door proteasomen

Question 26

Wat is de functie van GADD45?

Answer 26

Bevordert DNA herstel