HC 5 - DNA schade en therapie tegen kanker

Question 1

Hoe werkt etoposide?

Answer 1

Dit remt topoisomerase II. Hierdoor wordt de schade niet hersteld en stopt de tumorgroei

Question 2

Wat doet topoisomerase

Answer 2

haalt 2 DNA moleculen uit elkaar en repareert deze, replicatie is hierdoor weer mogelijk

Question 3

Wat is synthetische letaliteit?

Answer 3

Wanneer er geen reparatie mogelijkheid meer is, de tumorcellen gaan dood

Question 4

Hoe werkt base excisie reparatie?

Answer 4

PARP 1 bindt aan DNA enkelstrengsbreuken -> efficiëntie reparatie door stabilisatie van de breuk

Question 5

Wat gebeurt er als je een replicatie krijgt van een enkelstrengs breuk?

Answer 5

De enkelstrengsbreuk verandert in een dubbelstrengsbreuk, dit kan niet gerepareerd worden door BER maar moet gerepareerd worden door HR

Question 6

Hoe werkt BER precies?

Answer 6

een AP endonuclease enzym maakt een breuk in de strengen -> de kapotte nucleotide wordt eruit geknipt, hierna kan het beschadigde DNA worden vervangen

Question 7

Welke 2 opties zijn er voor de reparatie van een dubbelstrengsbreuk?

Answer 7

• Niet homologe DNA eindverbinding
• Homologe recombinatie

Question 8

Welk eiwit is belangrijk bij homologe recombinatie?

Answer 8

RAD 51

Question 9

Hoe werkt homologe recombinatie?

Answer 9

• RAD 51 eiwitten binden aan het DNA molecuul, deze zorgen ervoor dat de kapotte streng op zoek gaat naar de complementaire streng

Question 10

Wat gebeurt er als je een mutatie in BRCA 1 of 2 hebt?

Answer 10

dan heb je een verhoogde kans op het ontwikkelen van kanker. Homologe recombinatie is namelijk niet meer mogelijk.
Het gezonde allel wordt geinactiveerd door LOH

Question 11

Wat zijn de overige behandelopties als je een mutaties in BRCA hebt?

Answer 11

• Hyperthermie (lokaal) - tumorcel gaat stuk (afbraak van BRCA -> PARP remmers werken, cel gaat in apoptose)
• PARP - remmers - cel gaat in apoptose