Hallucinogènes Flashcards
Quels sont les effets comportementaux du cannabis à doses modérées ?
- Désinhibition, relaxation, somnolence
- Sensation de bien-être, euphorie
- Changements sensoriels
- Équilibre/balance perturbés
- Augmentation de l’appétit
- Baisse de la puissance musculaire, léger frémissement
- Baisse de la mémoire à court terme de manière dose-dépendante
Quels sont les effets comportementaux du cannabis à doses élevées ?
- Hallucinations
- Jugement et temps de réaction compromis
- Incapacité motrice prononcée
- Pensées progressivement plus désorganisées, confusion, paranoïa, agitation
- Anxiété
Vrai ou Faux ?
Le cannabis a très forte dose est létal.
Faux.
Expliquer la baisse de mémoire à court terme engendrée par la consommation de cannabis avec des expériences réalisées.
Concorde avec :
* Effets amnésiques du cannabis dans des modèles animaux
* Forte densité des récepteurs cannabinoïdes dans des régions qui régulent la mémoire : cortex, hippocampe et amygdale
* Capacité du delta-9-THC de perturber la neuroplasticité (LTP et LTD) dans l’hippocampe
Quels sont les récepteurs cannabinoïdes les mieux connus ? Quel est l’effet des deux ligands du cannabis sur ces récepteurs ?
- Récepteurs CB1 et CB2
- Delta-9-THC : Agoniste partiel
- Cannabidiol : Diminution de la recapture d’endocannabinoïdes + diminution de l’effet du delta-9-THC
Quel est l’effet des récepteurs cannabinoïdes ?
L’effet net des récepteurs est l’effet cumulatif de toutes ces actions possibles (diminution du cAMP en inhibant l’adénylate cyclase, menant à l’activation des canaux potassiques de type A + activation des canaux potassiques rectifiants + inhibition des canaux calciques voltage-dépendants) et cet effet dépend également du circuit neuroanatomique.
Où sont localisés les récepteurs endocannabinoïdes ? Sur quels systèmes ces régions agissent-elles ?
- Sur les terminaisons en forte densité dans l’hippocampe (mémoire et apprentissage), le cortex préfrontal (cognition et fonctions cognitives supérieures) et l’amygdale (anxiété, peur, émotion)
- Présence dans l’aire ventrale tegmentaire et le noyau accumbens : récompense
- Hypothalamus : appétit, régulation hormonale, comportements sexuels
- Ganglion de la base : contrôle moteur et planification, initiation et fin de l’action
- Striatum : Récompense, motivation
- Tronc cérébral et moelle épinière : Nociception et réflexe de vomissement
- Cervelet : Équilibre/Balance et coordination
Quels sont les effets d’une exposition aigue au cannabis ? Quel est l’effet net ?
- Augmentation de la transmission dopaminergique et diminution de la transmission gabaergique et glutamatergique dans le noyau accumbens
- Diminution de la transmission cholinergique dans l’hippocampe et le cortex préfrontal
- Diminution de la transmission gabaergique et glutamatergique dans le cortex préfrontal
Perturbation de l’attention et de la mémoire
Quels sont les effets d’une exposition chronique au cannabis ? Quel est l’effet net ?
- Diminution de fonction et densité des récepteurs CB1 (rétablie après abstinence)
- Diminution de la transmission dopaminergique de l’aire ventrale tegmentaire causant une anhédonie/état dépressif après l’abstinence
Nommez les cannibinoïdes endogènes ainsi que leurs effets et particuliarités.
Anandamine et 2-AG (endocannabinoïdes)
* Effets : inhibition de l’AMPc via les récepteurs cannabinoïdes, hypothermie, analgésie, hypomotricité
* Caractéristiques : synthétisés selon le besoin car trop liposolubles pour être entreposés dans les vésicules + agit de manière rétrograde sur les terminaisons présynaptiques (inhibition de la libération des neurostransmetteurs)
Expliquer le mécanisme d’action des endocannabinoïdes.
- Dépolarisation cause influx de calcium, stimulant la synthèse d’endocannabinoïdes.
- Endocannabinoïdes libérés par mécanisme inconnu dans la fente synaptique (pas via exocytose).
- Endocannabinoïdes se lient aux CB1R sur les terminaisons présynaptiques.
- Liaison des endocannabinoïdes sur les CBR1 diminue la probabilité de libération de neurotransmetteurs que libère ce neurone.
- Endocannabinoïdes sont recapturés par des cellules neuronales et gliales via un transporteur puis dégradés.
Quels sont les effets des endocannabinoïdes sur le système dopaminergique ?
Le THC augmente les taux de dopamine dans le noyau accumbens (injection de THC dans le NA puis mesure des taux de dopamine dans le milieu extracellulaire).
Dans un test d’auto-administration : bloqué par antagoniste CB1 (ne s’injecte pas lorsqu’il n’y a plus de THC).
THC semble avoir un effet récompensant.
Quels sont les effets en commun produits par les hallucinogènes ?
- Induisent des hallucinations, pseudohallucinations et illusions
- Psychotomimétiques
Quels sont les effets comportementaux de la LSD ?
LSD : lysergic acid diethylamide, structure similaire à la 5-HT
- Modifications sensorielles intenses : vision et sons apparaissent déformés et fantastiques
- Hallucinations, rires incontrôlables et délires
- Effets variables selon personnes
- Intoxication durant de 5-12h pour même des petites doses
Quels sont les effets comportementaux de la LSD ?
LSD : lysergic acid diethylamide, structure similaire à la 5-HT
- Modifications sensorielles intenses : vision et sons apparaissent déformés et fantastiques
- Hallucinations, rires incontrôlables et délires
- Effets variables selon personnes
- Intoxication durant de 5-12h pour même des petites doses
Vrai ou Faux ?
La LSD est addictive.
Faux.
* LSD & dérivés ne sont pas administrés par auto-administration par les animaux de laboratoire, suggérant qu’il n’y a pas d’effets de récompense
* Pas de symptôme de sevrage, suggérant l’absence de dépendance
* Pas de données démontrant des effets à long terme
LSD s’agit d’une drogue atypique.
Quels sont les effets observés de l’administration de LSD au niveau moléculaire ?
Ce qu’on observe :
* Diminution des niveaux extracellulaires de 5-HT
* Diminution des taux de décharge des neurones 5-HT (administration systémique ou application sur les corps cellulaires)
Quels sont les deux hypothèses de mécanisme d’action pour la LSD ?
Hypothèse présynaptique : LSD agit comme un agoniste agissant sur les auto-récepteurs inhibiteurs (5-HT(1A)) sur les corps cellulaires sérotoninergiques. L’inhibition des neurones 5-HT mène à une désinhibition des régions corticales.
Hypothèse postsynaptique : LSD et autres hallucinogènes agissent comme agonistes des récepteurs 5-HT(2A) postsynaptique, menant à des effets d’une déplétion de 5-HT.
Quels sont les problèmes de l’hypothèse présynaptique de LSD ?
- Réponse comportementale au LSD et les effets du LSD sur les corps cellulaire ne concordent pas dans le temps
- Pas de corrélation entre les effets sur le 5-HT(1A) et les propriétés hallucinogènes.
Quelle hypothèse est validée pour le mécanisme d’action du LSD et quelles sont les expériences qui appuyent cette hypothèse ?
Hypothèse postsynaptique
* Tous les hallucinogènes ont une bonne affinité pour les 5-HT(2A)
* 5-HT(2A) est le sous-type de récepteur le plus présent dans le cortex
* Effets antagonistes de 5-HT2(2A) chez le rat diminuent la discrimination au LSD de manière dose-dépendante
* Effets antagonistes de 5-HT(2A) chez l’humain diminuent les propriétés hallucinogènes du psylocibin de manière dose-dépendante
Qu’est-ce que la PCP et la ketamine ?
PCP : phenyclidine
Ce sont des anesthésiques dissociatifs : causent un état catatonique (expression vacante, yeux fixes, absence d’une réelle relaxtion des muscles)
Quels sont les effets récompensants de la PCP et ketamine ?
- PCP + ketamine auto-administrés par les animaux jsuqu’au point de rupture d’intoxication
- Augmentation de la dopamine dans le cortex préfrontal et le noyau accumbens
- Pas d’usage chronique chez les humains
Quel est le mécanisme d’action de la PCP + ketamine ?
Agissent sur plusieurs systèmes de neurotransmetteurs
Augmentent les taux de décharge dans les neurones dopaminergiques : augmentation du taux de décharge de manière dose-dépendante dans les cellules de l’aire ventrale tegmentaire
Deux sites de liaison distincts : site stigma (récepteur opioïde) et site PCP (dans le récepteur glutamatergique NMDA, ketamine s’y lie aussi)
