Gyulladás, fájdalom, láz

Question 1

• Enyhe láz
• Közepes láz
• Magas láz
• Hyperpyrexia

Celsius értékeik

Answer 1

• 37,5-39
• 39,1-40
• 40,1-41
• > 41,1

Question 2

Gyulladás def.

Answer 2

A vaszkularizál tszövet nem-specifikus károsító hatásokra adott specifikus válasza, melynek során gyulladásos mediátorok szabadulnak fel és gyulladásos sejtek vándorolnak az érintett területre, hogy feloldják, elpusztítsák vagy elhatárolják a kiváltó ágenst

Question 3

A gyulladás főbb okai

Answer 3

1. Exogén
   * Biológiai: baktériumok, LPS (endotoxin), vírusok, gombák,
   paraziták, darázs, méh, pók, medúza hatóanyagai
   - Mechanikai: traumás sérülés, műtét
   - Fizikai: égés, fagyás, UV fény, radioaktív sugárzás
   - Kémiai: savak, lúgok, dohányfüst
   2.Endogén
   - Helyi vérellátási zavarok: ischemia-reperfúzió, bevérzés, vérrög, embólia
   - Proteázok aktiválódása: pl. hasnyálmirigy gyulladásban
   - Proteáz gátlók hiánya: pl. ARDS
   - Immunkomplex képződése: autoimmun betegségek
   - Nem immunkomplex jellegű lerakódások: koleszterin kristályok (atherosclerosisban)

Question 4

A gyulladás formái és azok jellemző
tulajdonságai

Answer 4

1. AKUT
   - gyors (percek, órák alatt alakul ki és akár órák alatt le is csenghet), veleszületett immunr., neutrofilok majd makrofágok, vazodilatáció és növekedett permeabilitás, prominens lokális és szisztémés hatás, precízen szabályozott, szöveti károsodás önkorlátozó)
2. KRÓNIKUS
   - lassú (napok alatt alakul ki és hónapokig, évekig eltarthat), veleszül. és adaptív immun, maladaptív, makrofágok lymphocyták plazmasejtek fibroblastok, maladaptív, rosszul szabályozott, progresszív szövetkárosodás jellemzi: fibrózis )

Question 5

A gyulladás helye, iniciációja és lefolyása

Answer 5

• Helye ECM: interstícium, mikrocirkulációs rendszer (arteriolák
  , prekapilláris szfinkterek, kapillárisok, venulák)
• DAMP, PAMP felismerése PPR által, majd inflammatoros és immunsejtek aktivációja
• Idegi válasz: vazokinstrikció (pár ms) -› akut vaszkuláris válasz: vasodilatatio, majd ödéma, exudátum (kémiai mediátorok hatására) -› akut celluláris válasz: genny -› innen terminálódhat a gyulladás és gyógyulhat a szövet fibrózis nélkül (restitucio ad integrum) vagy progdeiálhat krónikus gyulladássá (különböző okok miatt) -› krónikus celluláris válasz -› gyógyulás (fibrózis

Question 6

Az endotél sejtek főbb jellemzői és kórélettani jelentőségük

Answer 6

1. kontrahál (ödémaképződés)
2. adhéziós molekulákat fejez ki
3. vazoaktív és gyulladásos mediátorokat szintetizál
   - Protrombotikus hatás: von Willebrand faktor, Szöveti Faktor, PAI-1 (TxA2)
   - Vasokonstriktor: Endothelin 1-3, (TxA2)
   - Vasodilatator: PGI2, NO
   - Antitrombotikus hatás: PGI2, NO, thrombomodulin, heparin-szerű molekulák, Szöveti plazminogén aktivátor, Urokináz-típusú plazminogén aktivátor,
   - Fibrinolitikus: Szöveti plazminogén aktivátor, Urokináz-típusú plazminogén aktivátor

Question 7

A neutrofil granulocyták főbb jellemzői és kórélettani jelentőségük

Answer 7

• akut gyulladás fősejtjei
• Számos PAMP, DAMP, citokin (Il-8), komplement receptorok (c3b), immunglobulin receptorok (IgG, IgM
• primer (azurofil granulumok): proteinázok, baktericid proteinek, defenzimek, lizozim, MPO
• szekunder (specifikus): laktoferrin
• Tercier: kemotaxis során a granulumból felszabaduló fehérjék segítik a diapedesist
• NET (Neutrophil extracellular trap): suicidalis és vitalis
• Phagocitózis, egranuláció, ROS termelés

• Lizozim gyakorlatilag az egyetlen ismert főbb molekula, mely képes bontani az erősen stabil peptidoglikán réteget, könnyben, nyálkahártyákban is megtalálható

Question 8

Mi az a NET, mi a jelentősége, milyen formái vannak, mi a hátránya?

Answer 8

• Az aktivált neutrofil granulocytákból maganyag szabadulhat fel > a nukleáris chromatin egy viszkózus extracelluláris hálót alkot és koncentrálja a granularis proteineket (pl. enzimek és anti-mikrobiális peptidek)
• kétféle formája lehet: suicidalis (lassú halál) és vitális (nem litikus)
• Meggátolja a mikróbák terjedését azáltal, hogy csapdázódnak (bakteriális proteáz rezisztens)
• A hisztonok és DNS nukleáris antigén forrás lehet autoimmun betegségekben, különösen szisztémás lupus erythematosusban (SLE)

Question 9

A monocyták/makrofágok főbb jellemzői és kórélettani jelentőségük

Answer 9

• A keringésben monocytaként vannak
  jelen, 24 – 48 h elteltével a szövetekbe vándorolva rezidens makrofágokká alakulnak át.
• Multipotenciálisak: a citokin stimuláció határozza meg a makrofágok effektor funkcióját
• az akut gyulladás későbbi fázisában aktiválódnak és fő szerepet játszanak a krónikus gyulladás fennmaradásában
• M1 makrofágok: TNF-alfa, LPS, IFN-gamma (Th1) hatására aktiválódnak -› Th1 választ serkentik (Il-12, TNF-alfa szekretálnak) -› pro-inflammatoros hatás
• M2 makrofágok: Il-4, Il-10, Il-13, TGF-béta hatására aktiválódik -› Th2-es választ serkentik -› anti-inflammatoros, szövetregenerációt előre mozdító hatás

Question 10

Hízósejtek a bazofil granulocyták főbb jellemzői és kórélettani jelentőségük

Answer 10

• Szerkezetben funckióban nagyon hasonlít a két sejt
• Fiziológiásan a basophil granulocyták a véráramban találhatóak meg, míg a hízósejtek az intersticiumban
• Fcε IgE-specifikus receptor, Toll-like receptor (PAMP receptor)
• Prosztaglandinokat szekretálnak
• Granulomjaik legfőbb komponense a hisztamin, (szerotonin)

• Hisztamin: a gyulladásos válasz megindulásakor elsőként szabadul fel a masztocytákból és bazofil granulocytákból -› arteriola tágulatot, kapilláris és venula permeabilitás fokozódást vált ki
• H1-es receptorhoz kötődik az endothelen: kontrahálja az endotheliumot a tight junctionok fellazulnak -› ödéma + fokozódik a NO termelése (eNOS) -› simaizom relaxáció (cGMP)
• az 5-HT vazodilatációt és érpermeabilitás fokozódást vált ki (van vasokonstriktor hatása robbinsban azt írja, ez sok mindentől függ), leginkább thrombocyták denz granulumjaiban található meg, gyulladásban betöltött szerepe ismeretlen

Question 11

Az eozinofil granulocyták főbb jellemzői és kórélettani jelentőségük

Answer 11

• IgA receptorral rendelkeznek
• Fő bázikus fehérjét tartalmaznak a granulumjaik (MBP)
• paraziták elleni védekezés fontos részt vevői
• IgE-mediált reakciókban is részt vesznek lsd. asthma

Question 12

A vérlemezkék főbb jellemzői és kórélettani jelentőségük

Answer 12

• normális hemostasis
• denz granulumok (szerotonin, Ca2+, ADP, (hisztamin))
• alfa-granulumok (vWf, fibrinogén, fibronectin, alvadási faktorok, PDGF)
• gyulladásban: TxA2:thrombocyta aktiváció és símaizom kontrakció, szerotonin: (gyulladában betöltött szerepe nem teljesen tisztázott)

• Szerotonin: When the platelets bind to a clot, they release serotonin, where it can serve as a vasoconstrictor or a vasodilator while regulating hemostasis and blood clotting. In high concentrations, serotonin acts as a vasoconstrictor by contracting endothelial smooth muscle directly or by potentiating the effects of other vasoconstrictors (e.g. angiotensin II and norepinephrine). The vasoconstrictive property is mostly seen in pathologic states affecting the endothelium – such as atherosclerosis or chronic hypertension. In physiologic states, vasodilation occurs through the serotonin mediated release of nitric oxide from endothelial cells. Additionally, it inhibits the release of norepinephrine from adrenergic nerves.

Question 13

A plazma eredetű gyulladásos mediátorok felsorolása

Question 14

A véralvadási rendszer főbb jellemzői

Question 15

A fibrinolitikus rendszer főbb jellemzői

Question 16

A kinin rendszer főbb jellemzői

Question 17

A komplement rendszer főbb jellemzői

Question 18

A sejt eredetű gyulladásos mediátorok felsorolása

Question 19

A vazoaktív aminok (hisztamin, szerotonin) főbb jellemzői

Answer 19

1. Hisztamin hatásai:
   * ↑ Smooth muscle contraction → bronchospasm, abdominal cramping
   * Peripheral vasodilation and ↑ vascular permeability → hypovolemia, hypotension

1. Előadás (hiperszenzitivitás): Hisztamin (legfontosabb!!!): a hatás helytől függ
   - A vénás endotélsejteken lévő hisztamin receptorokhoz (H1 és H2) való kötődés → az endotélsejtek PGI2-t és NO-t szintetizálnak és szabadítanak fel → értágulat és érpermeabilitás fokozódás
   - Az idegvégződéseken lévő H1 receptorokhoz való kötődés → viszketés
   - H1-receptorokhoz kötődés a tüdőben → bronchospasmus
2. Szerotonin hatásai: When the platelets bind to a clot, they release serotonin, where it can serve as a vasoconstrictor or a vasodilator while regulating hemostasis and blood clotting. In high concentrations, serotonin acts as a vasoconstrictor by contracting endothelial smooth muscle directly or by potentiating the effects of other vasoconstrictors (e.g. angiotensin II and norepinephrine). The vasoconstrictive property is mostly seen in pathologic states affecting the endothelium – such as atherosclerosis or chronic hypertension. In physiologic states, vasodilation occurs through the serotonin mediated release of nitric oxide from endothelial cells.

Question 20

A membrán foszfolipid eredetű gyulladásos mediátorok, anyagok főbb jellemzői

Answer 20

Előadás, PTF

Question 21

A cytokinek főbb jellemzői

Question 22

A reaktív oxigéngyökök főbb jellemzői

Question 23

Nitrogén monoxid és reaktív nitrogén gyökök

Answer 23

1. Háromféle nitrogén monoxid szintáz (NOS) enzim szintetizálja
   - Neuronális (nNOS): konstitutív
   - Endotheliális (eNOS): konstitutív
   - Indukálható (iNOS): gyulladásban (pl. makrofágok által)
2. NO hatásai sokfélék:
   - Simaizom relaxációt és vazodilatációt okoz (eNOS)
   - mikroorganizmusokat elpusztítja: citotoxikus hatás
   - Gátolja a thrombocyták adhézióját, aggregációját és degranulációját
   - NO és O2- túltermelés → nagyon citotoxikus ONOO- (peroxinitrit) és gyököt képez, de O2- scavengerként is hathat

Nagyon rövid felezési ideje van

Question 24

A neurokinek (P anyag, neurokinin A,
neurokinin B) főbb jellemzői

Question 25

A stressz (hő-shock) fehérjék fontosabb
jellemzői

Answer 25

• Oxidatív stressz és gyulladás hatására upregulálódó fehérjék
• Hatásukra a pro-inflammatoros citokinek expressziója és a NADPH oxidáz működése csökken, fokozódik az NO-mediált citoprotekció.

Question 26

Az akut gyulladás stádiumainak felsorolása

Question 27

Az alteráció és exudáció főbb jellemzői

Question 28

Az amplifikáció, a proliferáció és a destrukció
főbb jellemzői

Question 29

A termináció főbb jellemzői

Question 30

A gyulladás kimenetele

Question 31

A gyulladás lokális jeleinek felsorolása

Question 32

A gyulladás lokális jeleinek magyarázata

Question 33

….. is the most potent bactericidal system of neutrophils.

Answer 33

The H2O2-MPO- halide system

• Phagocyte oxidase (NADPH oxidase) is an enzyme complex consisting of at least seven proteins. In resting neutrophils, different components of the enzyme are located in the plasma membrane and the cytoplasm. In response to activating stimuli, the cytosolic protein compo- nents translocate to the phagosomal membrane, where they assemble and form the functional enzyme complex. Thus, the ROS are produced within the phagolysosome, where they can act on ingested particles without damaging the host cell. O2* is converted into hydrogen peroxide (H2O2), mostly by spontaneous dismutation. H2O2 is not able to efficiently kill microbes by itself. However, the azurophilic granules of neutrophils contain the enzyme myeloperoxidase (MPO), which, in the presence of a halide such as Cl−, converts H2O2 to hypochlorite (HOCl ̇), the active ingredient in household bleach. The latter is a potent antimicrobial agent that destroys microbes by halogenation (in which the halide is bound covalently to cellular constituents) or by oxidation of proteins and lipids (lipid peroxidation). The H2O2-MPO- halide system is the most potent bactericidal system of neutrophils.