Endokrinológia Flashcards
1
Q
A pszeudohipopartireozisok definíciója, oka
A
- Definíció: Egyedileg ritka endokrin rendellenességek heterogén csoportja, amiket normális vesefunkció és a parathormon (PTH) hatásával szembeni rezisztencia jellemez. Ez hipokalcémiával, hiperfoszfatémiával és megnövekedett PTH‐szérum koncentrációval jár.
- Oka: GNAS1 defektus (Gs alfa alegységét kódolja)
2
Q
A pszeudohipopartireózisok formái és
tünetei
A
- 5 formáját különbözetjük meg a leggyakoribb az 1a. - Albright-féle herediter osteodisztrófia
- Tünetek: 1a-Albright-féle herediter oszteodisztrófia: alacsony termet, kerek fej, széles törzs, obez, 4.-5. metacarpus rövidebb hipokalcámia tünetei (tetánia)
3
Q
A hipoparatireózisok formái és okai
A
- tényleges Hipoparatireózis: iatrogén beavatkozások (parathireoidectomia, thyroidectomia), autoimmun, genetikai kórképek (DiGeorge-sy)
- Pszeudohipoparatireózis: GNAS1 mutáció (Gs alfa alegységét kódolja, több hormonnal szembeni rezisztencia)
- Pszeudo‐pszeudohipoparatireózis: Hasonló, mint az elöző, de itt nincsen PTH rezisztencia, de fenotípusban megegyezik az elözővel.
4
Q
A hipoparatireózisok tünetei
A
- Tetánia: neuromuszkuláris irritabilitást fokozza a csökkent membránpotenciáls miatt -›
- Manifeszt tetánia: spasmus (carpopedal, laringospasmus), paresthesia (főként végtagokban és/vagy periorálisan), hyperreflexia, megnyúlt Q-T, arrythmiák, súlyos esetben görcsrohamok,
- Látens tetánia: Chovstek-jel, Trousseau-jel
- Alapja: csökken a membrán potenciál, mivel az EC is negatívabb lesz
- Spasmus izom akaratlan összehúzódása, szerintem ugyanaz, mint a görcs
- Carpopedal spazmus: csukló ízület, metacarpopharingealis ízűletek flexiója, hüvelykujj flexiója, ujjak extensiója) - boka ízület dorsoflexiójat, talp flexiója
- Chovstek-jel: A n. facialis ütögetésekor az os zygomaticus alatt, enyhén nyitott száj mellett az arcizomzat rángása figyelhető meg. Ezt kilehet váltani bárhol a n.facialis lefutása mentén nem csak az os. zygomaticus alatt
- Trousseau jel: Az a. brachialis elszorítása 3 percig a szisztolés vérnyomásértéket meghaladó nyomáson. A csuklóízület és a metacarpophalangeális ízületek flexióban, az ujjak hyperextenzióban vannak, a hüvelykujj pedig flexióban.
5
Q
A primer, szekunder és tercier
hiperparatireózis fogalma és okaik
A
- Primer:
* Hiperkalcémiával jár
* Mellékpajzsmirigy adenóma, hiperplázia (ritkább)
vagy karcinóma (nagyon ritka)
* Gyakran MEN2A, MEN1 része - Secunder:
* Nem jár hiperkalcémiával
* Hipokalcémia (pl. krónikus veseelégtelenség vagy D‐
vitamin hiány) kiváltotta mellékpajzsmirigy aktiváció - Tercier
* Hiperkalcémiával jár
* Az eredeti betegség terápiája (pl. vesetranszplantáció) ellenére a hiperparatireózis fennáll, mivel a hosszantartó stimuláció mutációhoz és autonóm adenóma kialakulásához vezet.
The clinical features of secondary hyperparathyroidism are usually dominated by the inciting chronic renal failure. Secondary hyperparathyroidism is usually not as severe or as prolonged as primary hyperparathyroidism, hence the skeletal abnormalities (referred to as renal osteodystrophy) tend to be milder. In a minority of patients, parathyroid activity may become autonomous and excessive, with resultant hypercalcemia, a process termed tertiary hyperparathyroidism. Parathyroidectomy may be necessary to control the hyperparathyroidism in such patients.
6
Q
A hiperparatireózisok különböző formáinak tünetei
A
- Primer és tercier hiperparatireodizmusnak hasonló a tünettana: hiperkalcémia (fokozott membrán polarizáció, oszteodisztrophia
* Vese: nephrolithiasis (Ca-oxalát kő), polyuria (polydipsia)
* Gasztro: székrekedés, pancreatitis, fekély
* Csontok: osteopenia (subperiostealis felritkulások főként a disztalis ujjperceken, só és bors mintázat, barna tumor)
* Neuromuszkuláris: izomgyengeség, depresszió
* Kardiovaszkuláris: bradykardia, csökkent Q-T, metasztatikus kalcifikáció - Szekunder hiperparatireodizmus: kevésbé súlyos, leggyakoribb oka a CKD, tüneteit is ez határozza meg, ostepénia sem annyira jellemző (renalis oszteodisztrofia)
- nephrocalcinosis: kálcium sók rakódnak le a vese intesticiumban
- Gasztrin szekréciója fokozódni fog kálcium hatására -› fokozott gyomorsav szekréció
- The clinical features of secondary hyperparathyroidism are usually dominated by the inciting chronic renal failure. Secondary hyperparathyroidism is usually not as severe or as prolonged as primary hyperparathyroidism, hence the skeletal abnormalities (referred to as renal osteodystrophy) tend to be mild. In a minority of patients, parathyroid activity may become autonomous and excessive, with resultant hypercalcemia, a process termed tertiary hyperparathyroidism. Parathyroidectomy may be necessary to control the hyperparathyroidism in such patients.
- Renal osteodystrophy refers specifically to issues with bone metabolism due to CKD.
7
Q
Mi az a pseudo-pseudohipoparatireózis, milyen megjelenése van
A
Egy extrém ritka genetikai betegség gyakorlatilag ugyanaz a fenotípusos megjelenése mint az 1a típusú pseudohipoparatireózisnak, csak nincs célszervi rezisztencia és normálisak az értékeke (kálcium, foszfát PTH)
- Szval gyakorlatilag egy Albright-féle oszteodisztróf beteg célszervi rezisztencia nélkül
- Ugyanúgy alacsony, széles termet, kerek fej, mentális visszamaradottság
- Pseudopseudohypoparathyroidism is used to describe a condition where the individual has the phenotypic appearance of Pseudohypoparathyroidism type 1a, but has (unexpected for the phenotype) normal labs including calcium and PTH. It can be considered a variant of Albright hereditary osteodystrophy,[3] or Pseudohypoparathyroidism type 1A, as they present with the same constellation of signs and symptoms, including short stature, brachydactyly, subcutaneous calcification, and obesity.
- Apától öröklődik a gén defektus
8
Q
A menstruációs zavarok általános jellemzése (definíciók, beosztás)
A
- Menorrhagia: Menstruáció ciklushoz kapcsolt vérzészavar
- Poly/Oligomenorrhoea – a vérzések az átlagnál gyakoribbak/ritkábbak
- Amenorrhoea: a menstruatio hiánya: -primer amenorrhea: Nem volt menarche (első menstruatio). Genetikai defektusok -szekunder amenorrhoea: a menstruációk sora megszakad.
- Hyper/Hypomenorrhea: túl bő és elhúzódó /gyér és rövid ideig tartó vérzés
- Dysmenorrhea: fájdalmas menstruáció - Metrorrhagia: Ciklustól független vérzés (baljós tünet lehet pl. tumorok)
9
Q
Mi az a menarche
A
Első mentsruáció
10
Q
anovulációk jellemzése (definíciója és osztályozása, főbb okok)
A
Anovulatio: az ovulatio elmarad
1. Primer anovuláció: a betegnek soha életében nem volt ovuláció -› következménye lehet primer amenorrhea
- Főbb okok: Turner-sy, CAH, craniopharyngeoma, Kallman-sy, FSH, LH receptorok LOF mutációja stb.
2. Szekunder anovuláció: A páciens peteérései megindultak, ovulált illetve menstrualt, de később az ovulatio‐i megszakadtak
- Főbb okok: Fogamzásgátlók (progeszteron), prolactinaemia, hypothalamus/hipofizis defektusok, Functionalis hypothalamicus anovulatio/amenorrhea, PCOS
- 1-2 kórképet leszámítva (pl. Müller-agenesia) anovuláció, amenorrhea következménye az egyik a másiknak
- Functionalis hypothalamicus anovulatio/amenorrhea: stressz miatt (mentalis, fizika) növekszik a kortizol szint, illetve csökkent zsír miatt a GNRH pulzatív funckiója sérül
11
Q
Fiziológiásan, milyen életszakaszokban nem menstruál egy nő?
A
- Pubertás előtt
- Terhesség, szoptatás alatt (prolaktin)
- Menopausa után
12
Q
PCOS defincíció:
A
A PCOS egy olyan endokrin betegség, melyet hiperandrogenizmus, ovulációs diszfunkció és a petefészek policisztás morfológiája jellemez
13
Q
PCOS etiológiája
A
- Összetett
- Poligenetikai: már több mint 100 gén mutációt leírtak (anya, nagyobb lánytestvér PCOS-e van akkor az újszülettben is jelentősen megnő az esélye)
- Környezeti: pl. 2TDM
14
Q
PCOS pathomechanizmus
A
- Összetett pathomechanizmus, nem tisztázott
- Erősen spektrum betegség
- A GnRH pulzusfrekvencia nő: ennek oka ismeretlen valószínűleg stressznek, hiperinzulinéámiának mind köze van és persze genetikai alapja van -› fokozott LH termelés csökkent FSH -› LH/FSH arány felborul -› theca sejtek proliferálnak, nőnek, de maga a tüsző nem érik, nincs FSH -› nincs ovulatio: “policisztás” ovarium, de androgén túlsúly az lesz. (ez párosodva a fokozott zsír mennyiséggel -› fokozott ösztogén szint -› negatív FSH feedback)
- Inzulinrezisztencia → hyperinzulinaemia: valószínűleg köze van a fokozott GnRH pulzitáshoz, emelett fokozza a mellékvesekéreg andorén szekrécióját, a theca interna sejtek is rendelkeznek inzulin receptorokkal -› proliferáció, fokozott androgén termelés, és elméletileg csökkentik a SHBG szintjén, mely fokozott szabad, fiziológiásan aktiív androgéneket jelent
- Elhízás (viscerális): fokozott zsírszövet (aromatázt tartalmaznak) -› ösztrogén termelés fokozása: negatív FSH feedback, emelett gyulladásos citokineket is termelnek, melyeknek köze lehet az inzulinrezisztencia kialakulásában
15
Q
Definiálja a pubertas preacox-ot!
A
A nemi érés 9 éves kor előtt bekövetkezik
16
Q
Hogyan nevezzük azt klnikailag, amikor egy egyénben a nemi érés 9 éves kor előtt bekövetkezik
A
Pubertas preacox
17
Q
Milyen két formáját különböztetjük meg a pubertas preacox-nak, miben különböznek ezek
A
- Valódi forma: a virilizatio/feminisatio együtt jár spermatogenesis/ovulatio megindulásával (pl. GnRH receptor GOF mutációja)
- Inkomblett forma (pseudopubertas preacox): virilizatio/feminisatio spermatogenesis/ovulatio nélkül (a hipotalamusz és a hipofízis intakt de a gonád, androgének hormonok emelkedett pl. CAH)
18
Q
Sorolja fel a PCOS főbb tüneteit, jeleit!
A
- Infertilitás, anovulatio, amenorrhea (másodlagos)
- Metabolikus zabarok: inzulinrezisztencia -› 2TDM
- Elhízás
- Folliculus repedés elmarad -› ultrahangon polycisztásnak tünő ovarium
- Androgén túlsúly (virilisatio/maskulinizáció): hirsutismus, acne vulagaris, férfias kopaszodás, mélyülő hang, fokozott izom
- Hirsutismus: férfias tetszőr növekedés: áll, felső ajak, mellkas, hát
19
Q
A férfi gonád működés zavarainak osztályozása klinikai megjelenés alapján:
A
- Infertilitás, normális virilizatio‐val
- Infertilitás, csökkent virilizatio‐val
20
Q
A normális virilizációval járó infertilitás bemutatása példákon keresztül
A
- Hypothalamus‐hipofízis tengely bizonyos zavarai: pl. izolált FSH hiány, LH szint normális (lsd. footnotes),
- Testicularis defectusok:
- Sertolli-cell only sy.: Sertolli sejtek defektusa, LH - tesztorszteron szint normális az inhibin, ösztrogén hiánya miatt fokozott FSH szekréció
- FSH receptor LOF mutációja
- Variocelle testis: -leggyakoribb ok, leggyakrabban bal oldalon alakul ki (lsd. anat), okai lehetnek: nuttcracker (diótörő)-sy, RCC terjedése miatt (tumor trombus), hirtelen fogyás (anorexia, cachexia, drog használat stb.) -› pangás -› növekvő hőmérséklet -› csökkent spermatogenesis (Sertoli-sejtek érzékenyek rá) - Spermium transzport defektusok
- Pl. cisztás fibrózisban a vas deferens nem alakul ki -› infertilitás lesz, de a spermatogenesis az normálsi
- FSH a Sertolli-sejtekre van hatással fokozza a spermatogenesist, inhibin-t és ösztrogént termel, gyakorlatilag analó a granulosa sejtekkel
- LH a Leydig sejtekre gyakorol hatást, melyek az intersticiumban találhatóak és tesztoszteront termelnek (analóg a theca interna sejtekkel)
- Diótörő-szindróma: a bal véna renalis az AMS és az orta közt halad ét mielött a VCI-be ömlene pl. anorexiás betegben a csökkent zsírmennyiség miatt a bal v. reanlis gyakorlatilag összenyomódik a két artéria között
21
Q
A csökkent virilizációval járó infertilitás bemutatása példákon keresztül
A
- Hypothalamus‐hipofízis tengely zavarai: pl. Kallmann-sy, panhipopituitarizmus, prolactinoma (általános hipothalamus, hipofíziis zavarok)
- Testicularis defektusok
– fejlődési/funkcionális defectusok: LH receptor LOF mutáció (mondjuk ilyenkor fertilis, sztem mindekettő reeptor mutációja szükséges ehez), Klinefelter-sy
- here károsodások (trauma, fertőzés (főként vírusok pl. mumpsz), tumorok, gyógyszerek, toxinok, kemoterápia, besugárzás) - Perifériás problémák: anabolikus szteroidok hosszú távú használata, májcirrhozis (növekvő SHBG -› csökkent szabadtesztoszteron)
- Anabolikus szteroidok hosszú távú használata mechanizmus: Mechanizmus: anabolikus szteroidok → ↑negav feedback hatás a hypothalamus és hypophysis szintjén → ↓FSH és ↓LH → ↓endogén tesztoszteron termelés és ↓spermatogenesis (FSH és megfelelő intratesticuláris tesztoszteron szint kell hozzá) → hereatrophia és gynecomastia
22
Q
Hogynan nevezik a másodlagos nemi jellegek megváltozása vagy elvesztését férfiakban, mi az általános oka?
A
Feminisatio, oka az ösztrogén/androgén egyensúly felborulása az ösztrogén irányába
23
Q
Mi az a hirsutismus?
A
Fokozott, férfias testszőrzet növekedés nőkben
Pl. CAH bizonyos formáiban, PCOS-ben
24
Q
Hogyan nevezik szakszerűen a fokozott, férfias testszőrzet növekedés nőkben?
A
Hirsutizmus
25
Q
A mellékvesekéreg hormonok termelése rétegekre lebontva, milyen kórképekben jelenetkezhet?
A
- Zona glomerulosa - mineralokortikoidok: hyperaldoszteronizmus
- Zona fasciculata - glükokortikoidok: Cushing-sy
- Zona reticularis - androgének: adrenogenitális-sy
26
Q
Cushing, szindróma osztályozása, etiológiája, főbb kórképek:
A
- ACTH-dependens forma: Adenoma tumor miatt (szekunder) (Cushing-betegség - leggyakoribb endogén ok), Extrahypophysialis ACTH termelés (Paraneopláziás tünetként pl. SCLC, RCC), ritkán funkciónáló hypothalamus tumor, mely CRH-t szekretál (tercier)
- ACTH-independens forma: Glükokortikoid termelő mellékvesekéreg adenoma/karcionoma, Exogén glükokortikoszteroid bevitel (leggyakorib ok, pl. autoimmun betegésgekben)
27
Q
A Cushing-szindróma legfontosabb tünetei:
A
- Immunszupresszív, antiinflamatoros hatás: gyomor fekély
- Fokozott proteolysis: kapillárisok sérülékenysége fokozódik -› petechiak, sarcopenia
- Fokozott perifériás lipolizis: vékony végtagok
- Centripetalis elhízás: holdvilág arc, bölénypúp, lelógo has
- Szénhidrát anyagcserére gyakorolt hatásai miatt: hiperglikémia, fokozott inzulin rezisztencia -› diabetes
- Gátolja az I-es típusú kollagén szintézist, az osteoblast aktivitást, fokozza a bél kálcium felvételét -› osteoporosis, csigolyák patológiás frakctúrája
- Androgén receptorokra is hat: virilisatio
- Mineralokortikoid hatása is lesz a fokozott kortizol miatt (pre-receptor specificitás): hypokalaemia, hypernatraemia, hypertensio, metabolikus alkalózis
28
Q
Az aldoszteronizmus formáinak leírása, csoportosítása, alap pathogenesise a példáknak:
A
- Primer: (RAAS tengely aktivációjától független)
- Conn-szindróma: mellékvesekéreg aldoszteront szekretáló adenomája,
- Diffúz bilaterális hiperplázia - Szekunder: (RAAS tengely aktivációjától függő: csökkenő veseperfúzió -› csökkent GFR -› fokozott renin szintézis -› angiotenzin II fokozza az aldoszteron szintézist)
- Hipertenzióval járó: Csökkent veseperfúzió (pl. súlyos atherosclerosis miatt kialakuló a. renalis stenosis -› csökkent GFR -› renin szekréció), reninizmus (renint szekretáló adenoma)
- Hipertenzióval nem járó, de ödémával igen: nephrosis sy, májcirhhozis -› csökkent onkotikus nyomás -› ödéma -› csökkent perfúzió (GFR, renin stb.)
- Hipertenzióval és ödémával se járó: pl. vérzés, dehidratáció - Pszeudohiperaldoszterinizmus (csökkent aldoszteron, de növekvő mineralokortikoid hatás)
- CAH bizonyos típusaiban pl. 11béta-OHáz defektus (DOC), 17alfa-OHáz
- Vesetubulus defektusok: AME: látszólagos mineralokortikoid túlsúly: 11béta-OH-szteroid-dehidrogenáz szerzett vagy örökletes defektusa (nem lesz kortizol -› kortizon, nincs pre-receptor specificitás), Mineralokortikoid receptor specificitása romlik (mégjobban): képes megkötni más hidroxiszteroidokat is pl. progeszteront
- Cushing-sy: szaturálódik a 11béta-OH-szteroid-dehidrogenáz (Michaelis-Mentens egyenlet) -› kortizol kötődik a mineralokortikoid receptorkhoz}}
29
Q
Conn szindróma fogalma:
A
Aldoszteront szekretáló szoliter mellékvesekéreg adenoma
30
Q
Mi a két leggyakoribb oka a primer hiperaldoszterinimusnak?
A
- Diffúz bilaterális hiperplázia (esetek 60%-ban)
- Conn-sy: szoliter adenoma, mely aldoszteront szekretál (esetek 30-40%-ban)
31
Q
Hogyan hatnak a mineralokortikoidok (főként aldoszteron) a renin termelésre?
A
Csökkentik azt
- Mineralokortikoid túlsúllyal járó betegségekben csökken a renin aktivitása, mennyisége
- Emelett ezen betegségek hipokalémiával, hypernatraemiával és metabolikus alkalozissal is járnak
32
Q
A multiplex endokrin neopláziák formái és patogenezise
A
- MEN1: MEN1 gén mutációja -› menin tumor szupresszor kiesése, Fő manifesztációja: mellékpajzsmirigy adenoma
- MEN2A, MEN2B: C-RET mutáció (proto-oncogén, receptor tirozin-kináz), Fő manifesztéciója: medulláris pajzsmirigy carcinoma (pheochromocytoma)
MEN2A, MEN2B pathogenesise azonos a megejelenésében is van néhány hasonlóság (pl. medulláris thyroid carcinoma, pheochromocytoma),
33
Q
Miért nevezik a pheochromocytomát 10%-os tumornak?
A
- Mivel sok értéke kb. 10% körüli pl.
- 10%-a malignus
- 10%-a extraadrenalis (paraganglioma)
- 10%-a nem okoz hypertenziót
- 10%-a termel noradrenalint
régebben a familiáris eseteket is 10% környékére mondták, ma már tudjuk, hogy ez inkább 25%
34
Q
Soroljon fel 4 familiáris kórképet, melyek képesek pheochromocytoma kialakítására!
A
- MEN2A, MEN2B
- VHL
- Neurofibromatosis
Ezek gyakrabban bilaterálisak
35
Q
Pheochromocytoma jellemzése (formái, tünetek
A
- Többnyire jóindulatú (90%) adrenalint (90% ) termelő enterochromaffin sejtes tumorok
- 10%-os tumornak is nevezik (régebben inkább), mivel sok értéke 10% körüli pl. 10%-a malignus, 10%-a extraadrenalis (paraganglioma), 10%-a nem okoz hypertenziót, 10%-a termel noradrenalint
- Tünetek leginkább rohamokban jelentkeznek, ezt sok minden tudja kiváltani, kezdve akár egy sima felüléssel, de kiválthatja, fizikai megeröltetés, vizeletürítés székletürítés közben is (intaabdominális nyomás növekedése)
- Főbb tünetek a fokozott szimpatikus aktivitás okozza: paroxysmalis hypertensio, fejfájás, tachycardia, palpitáció, arrythmiák, izzadás
36
Q
A szimpato-adrenális rendszer hipofunkciói: multiszisztémás atrófia, Shy-Drager szindróma, csak adrenalis kiesés, milyen tüneteket add, miért?
Mik ezek a kórképek, mi közük a mellékvesevelőhöz
- A mellékvesevelő működészavarai
A
- Ha csak a mellékvesevelő szenved zavarban, annak nincsenek különösebb tünetei, mivel a szimpatikus ganglionok kompenzálni fogják a kiesést
- Viszont ha a teljes szimoatikus idegrendszer kiesés van jelen az súlyos tüneteket ad, ilyen például a Shy-Drager sy, mely a multiszisztémás atrófia (MSA) egyik típusa, mely a szimpato-adrenalis idegrendszer érinti
MSA egy ritka neurodegeneratív betegség
37
Q
Hogyan nevezik az MSA azon altípusát, mely a szimpato-adrenalis idegrendszert érinti?
A
Shy-Drager szindróma
Súlyos következményekkel jár
38
Q
Definiálja az autoimmun poliendokrin betegségek!
A
Az autoimmun poliendokrinopátiák egy olyan betegségcsoport, melyet az immuntolerancia hiánya miatt több endokrin mirigy funkcionális károsodása jellemez
39
Q
Milyen két főbb típusát különböztetjük meg az autoimmun poliendokrinopátiáknak, milyen gének mutálódnak, milyen főbb kórképekben jelenik meg?
A
- Autoimmun poliendokrin szindróma 1‐es típus (APS‐1)
- AIRE (Autoimmun Regulator) gén mutációja okozza (ez szabályozza a thymusban a saját antigének kifejeződését negatív szelekció során)
- Addison-kór egyik okozója lehet - Autoimmun poliendokrin szindróma 2‐es típus (APS‐2)
- Gyakoribb
- Poligénes eredet
- Kórképek: 1TDM, Addison-kór, Autoimmun thyroid betegségek (pl. Hashimoto thyreoditis)
40
Q
Melyik gyakoribb APS-1 vagy APS-2?
A
APS-2
Autoimmun poliendokrin szindróma
41
Q
Szekunder és tercier krónikus mellékvesekéreg elégtelenség, definíciója, főbb okai, tünetei
A
- Definíció: a HPA-tengely hypothalamus‐hypophysis komponensének diszfunkciója következtében kialakuló mellékvesekéreg‐elégtelenség
- Etiológia:
- Iatrogén szuppresszió * Exogén szteroid kezelésnek ez is következménye→ ↓CRH/POMC szekréció
- Hypophysis izolált elégtelensége (fehér Addison) vagy panhypopituitarizmus
- Hypothalamikus betegségek (lsd. korábban) - Tünettana:
- ↓ACTH szekréció →bilateralis adrenocorticalis atrophia→ ↓kortizol + ↓androgén termelés
- A mineralokortikoid szekréció NEM ÉRINTETT, hiszen RAAS szabályozás alatt áll)
- ↓ACTH + ↓MSH→ ↓ melanin termelés→ hypopigmentáció (sápadt bőr)
42
Q
Mi az a fehér-Addison?
A
Csökkent ACTH termelés a hipofízis által (pl.izolált ACTH hiány miatt vagy diffúz károsodás miatt)
43
Q
A Waterhouse-Friderichsen-szindróma (akut teljes mellékvesekéreg elégtelenség), definíciója, legfontosabb okai és tünetei
A
- Akut primer mellékvese elégtelenség, a mellékvese súlyos bevérzése és nekrózisa, infarktusa miatt, melyet leginkább streptococcus meningitidis fertőzés jellemez
- DIC-el is jár ez a betegség
- Tünetei: akut mellékvese elégtelenség, DIC miatt purpurák, petchiák, belső vérzések -› gyorsan progdeiáló hypotenzió -› shock
44
Q
PCOS-ben a hiperinzulinaemia, milyen hatással lesz a SHBG-ra?
A
Csökkenti a termelésüket -› szabad androgén szint az nő
45
Q
Basedow-kór patomechanizmusa
A
- Pathomechanizmus:Centrális és perifériás tolerancia elvesztése → autoreaktív T sejtek (pajzsmirigy specifikus antigéneket kötnek)→pajzsmirigy sérülés következtében APC (dendritikus sejtek) pajzsmirigy specifikus antigéneket mutatnak be MHCII‐hez kötve az autoreaktív T sejteknek → (Th2 immunválasz alakul ki) → T sejtek interakcióba lépnek a B sejtekkel (antigén= B sejt receptor + CD40L‐CD40) → antitest termelés → immunsejtek infiltrálják a pajzsmirigyet.
- TSH‐R ellenes stimuláló antitestek
- IgG altípus
- TSH‐R stimuláló antitest kötődik a TSH‐R-hez → TSH‐R aktiváció → pajzsmirigy hipertrófia és hiperplázia + ↑ T3/T4 termelés → thyreotoxicosis
- TSH‐R stimuláló antitest → aktiválja az orbita fibroblaszt sejtjeit aktiválja → fokozott zsírszövet, fibroblast és GAG felszaporodása (fibroblastok által) retrooccularisan az orbitában -› Basedow‐kórra jellemző ophtalmopathia (betegek jelentős részében kb. 75%-ban alakul ki)
- TSH‐R stimuláló antitest → GAG felhalmozódás elsősorban a dermisben → pajzsmirigy dermopathia (pretibiális myxödéma)
(a betegek 5%‐ában fordul elő, korrelál a betegség súlyosságával)
- Gyakran (80%) jelen vannak Basedow‐kórban → thyreoiditis is jelen van bizonyos mértékben (thyroglobulin ellenes antitestek, thyroperoxidáz ellenes antitestek, Na/I‐ szimporter ellenes antitestek)
- The intrathyroidal lymphocytic population is mixed, consisting besides B cells mostly of T helper 1 (Th1) and Th2 lymphocytes and less often Th17 and regulatory T cells. - Williams endocrinology
- Opthalmopathia és a dermatitis kialakulásában közös az, hogy olyan helyeken alakulnak ki, ahol szűk terek vannak, hajlamosak kompertment szindrómára
- Berényo szerint ebben az esetben nem lehet beszélni myödémáról, mert az hipothyreózisban van, de a williamsben így hivatkozik rá, sőt le is írja, hogy ma már nem kéne a myxödémát szinonímaként hasznáéni a hypothyreosisra, mert csak kis részében alakul ki
46
Q
Basedow-kór tünetei:
A
- thyreotoxicosis tünetei
- A T3/T4 anyagcserét fokozóhatása → thermogenesis →hőintolerancia → ↑izzadás + meleg, nyirkos bőr, súlyvesztés + ↑étvágy
- A T3/T4‐nek a cathecolamin receptor expressziót fokozó hatása miatt → ↑ szimpatikus stimuláció →Szív: sinus tachycardia, palpitáció, pitvarfibrilláció + KIR: tremor, hiperreflexia, idegesség, nyugtalanság, érzelmi labilitás, insomnia + GI: ↑ motilitás → hasmenés +Dalrymple‐jel: A szemrés kóros tágassága (szimpatikus túlsúly miatti szemhéj retrakció) - Basedow‐kór specifikus tünetek és jelek:
- Basedow ophtalmopathia: a retrobulbaris kötőszövet proliferácioja (és a fokozott szimpatikus tónus) →Exophtalmus (a szem előredudorodása) + Von Graefe‐jel: Ha a pácienst megkérjük, hogy lefelé tekintsen a felső szemhéj elmarad a követésben és a sclera jól láthatóvá válik.
Lagophtalmos: Nyúlszem. A beteg nem tudja teljesen becsukni a szemét (részben az exophtalmus, részben a Dalrymple‐tünet következménye)→ malignus exophtalmus → cornea fekély → vakság
- Pajzsmirigy dermopathia (pretibiális mixödéma): Test szerte kialakulhat, de elsősorban pretibiális régióban
- Golyva: kompressziós tünetek: rekedtség, dysphagia
A Basedow‐kór tipikus manifesztációja:
Merseburgi triász: golyva, tachycardia, exophtalmus
47
Q
A hipopituitarizmus definíciója okai és ezek osztályozása a szabályozási zavar szintje (hipotalamikus és hipofizeális formák) szerint
A
- Definíció: egy vagy több hipofízis hormon alacsony alap illetve stimulált szekréciója
1. Hypothalamus defektus miatt kialaluló hipopituitarizmus: - Ezek jellemzően részleges károsodást jelentenek (nem minden hormon szekréciója fog defektust szenvedni)
- Tumorok: pl. glioma,
- Trauma
- Iatrogén: műtéti komplikáció
- Genetikai: pl. Kallman-sy
- Infiltratív betegségek: pl. sarcoidosis
- Hipofízis defektus miatt kialaluló hipopituitarizmus:
* Lehet részleges, izolált, vagy teljes pusztulása a hipofízisnek
* Teljes pusztulása: panhipopituitarizmus (Simmonds-kór, egyik típusa Sheehan-sy)
* Iatrogén: sugárterápia, műtét
* Részleges, izolált hormon kiesésnek jellemzőleg genetikai alapja van vagy adenoma, mely lassan növekszik és jellegzetes módon történik a hormonok kiesése
* Tumorok: pl. craniopharyngeoma, hipofízis adenoma (funckiónáló, vagy nem)
* Trauma pl. ostorcsapás sérülés
* Hipofízis apoplexia: bevérzése, gyakran adenomákban jellemző -› infarktus
* Fertőzések, infiltratív betegségek (pl. sracoidosis)
* Üres sella-turcica sy.
48
Q
Hipofízis elégtelenségben a hormonok kiesésének sora jellegzetes:
A
GH > FSH > LH > TSH > ACTH
A prolaktin ugyanakkor emelkedett, különösen akkor, amikor a zavar oka a hipofízis nyél sérülése, ami a dopaminerg gátlás felfüggesztéséhez vezet
49
Q
A panhipopituarizmus különböző formáinak definíciói, okai és megjelenésük
A
- Simmonds-kór (panhipopituitarizmus)
- Def: A hipofízis működésének teljes kiesése
- Okai: Hipothalamus, hipofízis általános defektusa (tumor, adenoma, iatrogén, fertőzések, infiltratív betegségek, genetikai defektusok stb.) - leggyakrabban hipofízis diszfunckió miatt alakul ki
- Tünetek gyerekekben (TSH, GH, FSH/LH hiány a legdominánsabb): kretenizmus (az összes tünettel) arányosalacsony termet, hipogonadizmus
- Tünetek felnőttben: hipogonadizmus, hipotireózis, ACTH kiesés - Sheehan-sy
- Def.: A hipofízis elülső lebenyének postpartum károsodása.
- Terhesség során a hipofízis 2-3x növekszik, de a keringése érdemben nem fokozódik -› szülés után/közben jelentkezhetnek komplikációk, melyek miatt hipotenzió, embólia alakulhat ki (pl. magzatvíz embólia, placenta korán válik le, de egy normálisan lezajló szülés mellett is sok vér vesztődik) -› a hipofízis kiterjedt infarktusa figyelhető meg
- Korai tünetek: szülés utáni gyors emlő atrófia, laktáció elmaradása
- Későbbi tünetek: TSH miatt az anya letargikus állapotban van, depresszió tüneteit mutatja, nem mutat érdeklődést a magzat iránt + ACTH miatt hipoglikémia, hipotenzió, az androgének miatt nem nő vissza a fanszőrzet
50
Q
Az izolált hipofízis hormon hiánya, milyen kórképeket okozhatnak, név vagy 1-2 mondatos jellemzés
A
- GH hiány:
- Gyerkeben arányos törpeség, hipoglikémia miatt potenciális retardáció kialakulása
- Felnőttben: csak metabolikus zavarok! sarcopenia, növekvő testzsír %, hipoglikémia - FSH/LH hiány:
- Prebubertas előtt alakul ki: másodlagos nem jellegek nem alakulnak ki, +nőkben: primer anovuláció, amenorrhea, +férfiakban: virilisatioval nem járó infertilitás
- Felnőtt korban nőben: infertilitás, másodlagos amenorrhea, anovuláció, csökkent lipidó, here atrófia
- Felnőtt korban férfiban: infertilitás, csökkent tesztoszteron, lipidó (izolált LH hiány: fertilis eunuch - nem gyerekkorban?, FSH hiány: virilisatioval járó infertilitás - ACTH hiány: - fehér Addison
- Mineralokortikoid szintézis nem értintett, csak glükokortikoid, androgén
- ACTH, POMC miatt hipopigmentált bőr (MSH) - TSH hiány
- Szekunder hipotireózis, nem olyan súlyos, mint a primer - Prolaktin hiány
- elég ritka, nem fog emlő fejlődni, laktálni
Előadásban a prolaktinhoz izolált defektushoz le van írva, hogy jellemzően GH és TSH defektus is megfigyelhető ezekben az esetekben, de a nagy endokrinológia könyvben ilyenről nincs szó.
51
Q
Sorolja fel az adenohipofízis sejtjeit, milyen hormonokat szekretálnak?
A
- lactotrophs: prolaktin
- somatotrophs: GH
- gonadotrophs: FSH, LH
- corticotrophs: ACTH
- thyrotrophs: TSH
52
Q
Mi a hiperpituitarizmus leggyakoribb oka?
A
funckionáló adenomák
- nem jellemző, hogy diffúz hiperpituitarizmus előfordulna
- egyéb ritka okok lehetne: primer hipothalamus, hipofízis zavarok, hiperpláziák vagy funckionáló hypothalamus carcinoma
53
Q
A hypophysis trophormonjainak izolált túltermelésével járó kórállapotok általános jellemzése (gyakoriság, főbb tünetek)
A
- Mindegyik tumorra jellemző, hogy helyfoglaló hatása miatt okozhatnak fejfájást és bitemporalis hemianopsiát
1.Prolaktinóma - Mindkétt nemben: hipogonadizmus okozta tünetek
- +Nőben: galactorrhea
- +Férfiban: ritkán gynecomastia, galactorrhea
2. Szomatotróp (GHtermelő) adenoma - Gyerekkorban: gigantizmus
- Felnőttkorban: akromegália
3. Kortikotróp (ACTHtermelő) adenoma: Cushing‐betegség
4. Gonadotróp (FSH/LHtermelő) adenoma: - Megszűnik a nemi működésekhez szükséges szekréciós pulzatilitás. A túlzott gonadtropin termelés megzavarja a GnRH szekréciót.
- A helyi nyomási tünetek mellett nőkben az amenorrhea (ritkán galaktorrhoea), férfiakban a libidó csökkenés a vezető szimptómák.
5. Tireotróp (TSH) adenoma: TSH→szekunder hipertireózis
6. Plurihormonális adenoma (pl.GH+PRL)
54
Q
A hiperprolaktinémia legfontosabb okai
A
- Hipotalamikus dopamin hiány: pl. tumor, fertőzések, trauma miatt
- A dopaminerg transzport károsodása: hipofízis nyél szakadás (ostorcsapás sérülés)
- A dopaminerg hatás blokkolása: pl. antipszichotikumok
- A laktotróp sejtek serkentése: pl. hipotireózis
- Prolaktinóma
55
Q
A prolaktinómák legfontosabb tünetei és
azok patogenezise
A
- Kompressziós tünetek:
- Fejfájás
- Chiasma opticum kompresszió: bitemporális hemianopsia
- Más hipofízis hormon kiesése (lsd. jellegzetes sorrend) - Hyperprolaktinémia
- Csökkent GnRH szekréció + fokozott prolaktin szint
- Nőben: infertilitás, amonrrhea, anovuláció, galactorhea, csökkent ösztradiol
- Férfiban: infertilitás, here atrófia, csökkent tesztoszteron, ritkán galactorhea, gynecomastia
56
Q
A növekedési zavarok definíciója, formáinak osztályozása
A
- Megjelenhetnek túlzott és elmaradt növekedésként
- Mindkét forma lehet arányos és aránytalan is
- Az alacsony/túl magas termet az jelenti, hogy a páciens a populáció átlagából számítható normál eloszlás 2 standard deviációján kívül esik (kb. az alsó illetve felső 3 percentilis)
57
Q
Az alacsony termet formái és okai
A
- GH-hiány miatt kialakuló alacsony testermet: arányos. Okok:
- izolált GH hiány (genetika), enyhébb hipofízis sérülés (lsd. kiesési sorrend)
- Általános hipofízis, hipothalamus károsodás (tumor, fertőzés, infiltratív betgségek, genetika stb.)
- GH receptor LOF mutációja - Laron-sy (növekedett GH, csökkent IGF-1)
- GHRH receptor defektus - GH-független alacsony testermet: lehet aránytalan is. Okok:
- Familiáris tényezők
- Malnutríció
- Célszervi rezisztencia - aránytalan növekedés
- Kromoszóma defektusok: pl. Turner (45 X,0), Down (21 triszóma)
- Hypothyreosis
- Cushing-betegség, szindróma
- Krónikus máj, vesebetgség (csökkent IGF-1, renalis oszteodisztrófia)
- Pseudohipoparatireózis 1a: Albright-féle herediter oszteodisztrófia
58
Q
Hipothalamus-hipofízis-somatotrop tengelyben, mi a negatív feedback?
A
Az IGF-1 (somatomedin-C) és az általa fokozott somatostatin szint
- GH nincs negatív feedbackre önmagára
- somatostatin a hypothalamusban termelődik
59
Q
A GH hiány gyermek illetve felnőtt korban, tünetek
A
- Gyerekkorban:
- Arányos alaconytermet (testalkat arányos, csökkent lineáris növekedés)
- Jellegzetes craniofacialis struktúra (hasbulla)
- Hipoglikémia -› kezeletlenül fejlődö szerveetben mentális retardációt okoz
- Sarcopenia
- Fokozott testzsír % - Felnőttkorban:
- csak metabolikus tünetek
- Hipoglikémia
- Sarcopenia
- Fokozott testzsír %
60
Q
A fokozott testnövekedés okai és formái
A
- GH miatt kialakuló fokozott testnövekedés:
- Ha az epifízis fugák bezáródása előtt történik: arányos - gigantizmus,
- Oka: pl. pubertás előtt kialakuló GH termelő adenoma
- Ha utána: aránytalan - akrogmegália
- Okai: GH termelő adenoma, ektópiás GH, GHRH termelés (pl. SCLC), vagy GH receptor GOF mutációja: Mcune-Albright-sy - rendkívűl aránytalan - GH-tól független fokozott testnövekedés:
- Jellemzően ezek mind aránytalanok
- Pl. Marfan-sy (fibrilin gén), Klinefelter-sy (XXY)
61
Q
Szerzői néven, hogyan nevezika a GH receptor GOF mutációját?
A
McCone-Albright-szindróma
Rendkívűl aránytalan növekedés a vége
62
Q
Az akromegália tünetei
A
- Porcos részek növekedése:
- Orr, fül, állkapocs, mellkasváz, láb, kéz - Visceromegalia:
- Szív: biventrikuláris hypertrófia -› arrtythmiák, szívelégtelenség (leggyakoribb halál ok)
- Akár 100x hajlamosabbak vastagbélrákra
- Macroglossia -› obstruktív alvási apnoe - Anyagcsere zavarok:
- Hőintolerancia (fokozott metabolizmus miatt)
- Vékonyak
- Hiperglikémia -› diabetes
- Hipertriglicerid szint
- Vastagbélben van a legtöbb IGF-1 receptor (PTF)
63
Q
Az oxitocin hol, mi hatására termelődik, hatásai:
A
- Hypothalamusban termelődik, főként a nucleus paraventricularisban (de a nucl. supreopticusban is)
- A neurohipofízisen keresztül ömlik a véráramba, amikor stimulálódnak a neuronok, addig az axonokban, axonvégekben tárolódnak (Herring-testek)
- Minek hatására termelődik: csecsemő által az emlőbimbó stimulációjára, de már maga a látvány, szaga is fokozza, cervix tágulása, feszülése (Fergusson-reflex)
- Hatásai: fokozza az emlőben a tejelválasztó mirigyek körüli myoepithelel sejtek konctrakcióját -› tej szekréció (az elválasztást a prolectin stimulálja), az uterusban ritmikus összehúzódásokat okoz, megkönyítva a szülést (Fergusson reflex)
64
Q
Fergusson-reflex definíció, mechanizmus:
A
- Szoptatás során: tejürítés (myoepithel sejtek kontrakciója) <-> fontos: NEM tejtermelés, az PRL
-> lényegében ez a Fergusson-reflex: emlőbimbó mechanikai ingerlésére reflexes oxytocin felszabadulás
-> tejürítés (ejekció) -> ez a babának jó -> mégjobban ingerli az emlőbimbót -> pozitív feedback - Szülés során: fokozza a méh simaizomzatának kontrakcióit
-> alapból a cervix feszülése volt az oxytocin szekréció ingere -> erre az oxytocin szekréció fokozódik -> erre az uterus kontrakciói fokozódnak -> így a magzat még jobban ingerli a cervix mech. rec-it
-> szintén pozitív feedback
Sztem a Fergusson reflex a második, mely a szüléssel kapcsolatos
65
Q
Térfogat- és koncentrációfüggő ADH felszabadulás
Serkentő, gátló szekrécióját befolyásoló tényezők
A
- Serkenti: vér hyperozmolaritása, hypovolemia, hypotensio, angiotenzin II.
- Gátolja: hypoozmolaritás, hypertensio, hypervolemia, alkohol
- Legfontosabb: ozmotikus változások (erre a legérzékenyebb)
- A nucleus supraopticusban találhatóak ozmoreceptorok, melyek nagyon érzékenyek a szérum ozmolaritásra (aquaporin 4 csatornákkal rendelkeznek szabadon áramlik a víz ha hypoozmotikus a szérum a sejtek megduzzadnak -› ADh szekréció gátlása, ha hyperozmoláris -› sejtek összemennek -› ADH szekréció
- Importantly, hypovolemia stimulates ADH secretion, even when plasma osmolarity is lower than normal . Conversely, hypervolemia (volume expansion) inhibits ADH secretion, even when plasma osmolarity is higher than normal. - Costanzo
66
Q
ADH hatásai
A
- gyüjtő csatorna fősejtek (kis részben disztális kanyarulatos csatorna?): 2. típusú AVP-receptor (Gs, cAMP) = vízvisszaszívást fokozza az aquaporin2 csatornák segítségével
- erek simaizom sejtjei: 1. típusú AVP-receptor (Gq, ic[Ca]) = vasoconstrikció
- fősejtek basolateralis membánja V2-R -> Gs -> adenilát-cikláz -> [cAMP] nő -> AQP-2 tartalmú vezikulák exocytosisa, új aquaporinok szintézisa -› apicalis membrán vízpermeabilitása fokozódik
67
Q
Vesében (meg talán általánosan is), hogyan nevezzük azt a membránt, amely a tubulus felé tekint, illetve amelyik az intersticium felé néz
A
- Tubulus: apikalis (luminalis?) oldal
- Intersitcium: basolateralis oldal
68
Q
A polyuria-polydipsia szindrómák osztályozása
A
- A megnövekedett szabadvíz kiválasztás oka polyuria‐polydipsia (primer polyuria) illetve polydipsia‐polyuria (primer polydipsia) szindróma is lehet az elsődleges kórélettani zavar függvényében.
- A primer polyuriákat (polyuria-polydipsia) nevezzük Diabetes insipidusnak (centralis, nephrogen, gestacios)
- A primer polydipsiak legfőbb oka pszichés
69
Q
Diabetes insipidus főbb formái, okok, pathomechanizmus
A
- Centrális DI:
- Pathomechanizmus: ADH termelés/szekréció zavara (az ADH termelő neuronok kb. 80-85%-an kiesése után alakul ki), Okok:
- Kongenitális (ritka),
- Szerzett: hypothalamus, hipofízis bármely jellegű károsodása (Trauma (pl. ostorcsapás sérülés), Tumor (craniopharyngeoma, nagyra nőtt adenoma, áttétek), Iatrogén: (sugárterápia, sebészi beavatkozás), fertőzések stb.) - Nephrogén DI:
- Pathomechanizmus: nem reagál az ADH-ra a V2-es receptorok -› nincs ADh hatás, Okok:
- Kongenitális: V2 receptor LOF mutáció, AQP2 mutációk
- Szerzet: CKD, lítium, gyógyszerek szedése, elektrolit eltérések (hypokalaemia, hypercalcaemia) - Gestatiós DI:
- a placenta vazopresszinázt termel, hogy fokozza a magzat vérellátását, perfúzióját
Az infundibulum károsodása során az axonok károsodnak, melyet egy retrográd axon degeneráció, a perykarionok pusztulása követ
70
Q
A fokozott vazopresszin szekrécióval járó állapotok (SIADH) főbb okai, patogenezise, példái és következményei
A
- Okai:
- Centrális stimuláció pl. egy fertőzés során (pl. meningitidis), vérzések
- Ektópiás ADH termelése: pl. SCLC
- Gyógyzserek (pl. carbamazepine (epilepszia), ciklofoszfamid (kemoterápiás szer))
- Veleszületett (ritka): V2 receptor GOF mutációja
- Mellékvesekéreg elégtelenség izolált glükokortikoid hiánnyal - Pathogenesise
- ADH miatt hypertensio, hipervolaemia alakul ki -› csökkent aldoszteron szintézis, fokozott ANP szintézis -› a többlet térfogat csak natrium szekrécióval távolítható el -› euvolemias hyponatraemia - Következményei
- euvolemias hyponatraemia
- Agyödémát okozhat (ozmotikus)
- Mellékvesekéreg elégtelenség izolált glükokortikoid hiánnyal: a hiányzó negatív feedback miatt fokozódik az ADH szekréció a PVN‐ben, ami bejut a keringésbe
71
Q
Milyen hatásai vannak az ANP-nek?
A
- ↑ Excretion of NaCl and water by the kidneys (via afferent arterioles dilations and efferent arterioles constriction)
- ↓ Na+ reabsorption at the renal collecting tubule
- Inhibition of renin
- Vasodilation of veins and arteries (↓ preload and ↓ afterload)
72
Q
A Hashimoto-tireoiditisz
patomechanizmusa
A
- Etiológia: genetikai hajlam + környezeti tényezők
* Öröklött hajlam HLA‐DR3/DR5 esetén
* Iniciáció: A vér‐pajzsmirigy gát sérülése (vírus fertőzés, sugárzás: Csernobil - Pathomechanizmus:
- B sejteket, amik antithyreoida anitesteket termelnek +
- A pajzsmirigy további destrukciója + citotoxikus T sejtek (CTL) okozta károsodás
- Definíció: Krónikus limfocitás tireoiditisz, amelyet a pajzsmirigysejtek sejt‐ és antitest‐ közvetített autoimmun folyamatok általi pusztulása jellemez
- A hypothyreosis leggyakoribb oka
- T-cell–mediated tissue injury is believed to be the most important cause of autoimmune thyroid follicular cell destruction. Perforin-containing cytotoxic CD8+ T cells are abundant in the intrathyroidal lymphocytic infiltrate in Hashi- moto thyroiditis.
