GPCR Flashcards
כיצד GPCR מפעיל את החלבון
על ידי קישור ישיר אליו- הקישור גורם לשינוי מרחבי והחלפת GDP בGTP
הקצה האמיני שלו נמצא מחוץ לתא וקושר ליגנד
איזו תת יחידה בחלבון קושרת את הרצפטור
אלפא
תפקיד יחידות אלפא וגמא
מאפשרות חיבור לממברנה על ידי חיבור למולקולות ליפידיות
אלפא מכילה GDP
Gi
מבנה תלת מימדי של הצורה הלא פעילה של חלבון G
חיבור בין היחידות של gpcr
אלפא - מכילה ג’יטיפיאס, ומחוברת לבטא, מחוברות למולקולה ליפידית ומאפשר עיגון למברנה
בטא - מחוברת לאלפא ולגמא
גמא - מחוברת לממברנה על ידי מולקולה ליפידית
*בטא וגמא יוצרות יחידה תפקודית אחת
דומיין GTPASE
נמצא על יחידה אלפא ומכיל שני דומיינים
RAS - כיס לקשירת גיטיפי
AH - מקבע את הגיטיפי למקומו
אקטוב GPCR
מתנהג כמו GEF
יחידה אלפא משחררת gdp וקושרת gtp, מובילה לשינוי קונפורמציה והיא משתחררת מבטא וגמא
בטא וגמא - יעשו אינטרקציה על מספר מטרות - אנזימים ותעלות יוניות לצורך העברת הסיגנל
תפקיד AH
פותח את אתר הקשירה ל GTP ומקדמים שחרור GDP
RGS
פועלים כגאפים עבור יחידות אלפא ומאפשרים כיבוי
GS
מפעיל אנזים אנדליל ציקלאז שיהפוך אייטיפי לציקליק אייאמפי
תת היחידה הפעילה היא אלפא
וגורם לאקטיביציה של תעלות סידן
פעילות GS
גורם לעליה בציקליק אייאמפי שיקשר לPKA
שיזרחן חלבונים ברגע הפעילות
PKA תפקיד
פעיל במסלול GS
על סרין היחידות הקטליטיות נכנסות לגרעין ומזרחנות את CREB
שמגייס CBP
שמפעיל שעתוק גנים
CREB CRE CBP
CRE רצף רגולטורי של גנים כמו של סומטוסטטין מופעל בתיווך ציקליק אייאמפי
CREB רגולטור שעתוק ספציפי שמוזרחן על ידי פיקייאיי על סרין וגורם לגיוס של CBP
CBP - מפעעל שעתוק של גני מטרה
תפקידו במוח של CREB
צורות של למידה וזיכרון
מבנה PKA לא פעיל
מכיל קומפלקס של 2 תת יחידות קטליטיות ו2 יחידות רגולטוריות
PKA פעיל מבנה
היחידות הקטליטיות שזורחנו משוחררות מזרחנות חלבוני מטרה
*פעילות דורשת קשירה של 2CAMP
AKAP
נקשרים לתתי יחידות רגולטוריות של PKA
מעגנים את תתי היחידות למדור תוך תאי
תפקידים ספציפים -
קישור חלבוני סיגנל ויצירת קומפלקס סיגנאלי
כשהוא ממוקדם סביב הגרעין בתאי שריר הלב - קושר מלבד הפיקייאיי גם פוספודיאסטרז שמפרק ציקליק אייאמפי
לולאת משוב שלילי בGS
CAMP מפעיל פיקיי איי
PKA מזרחן חלבונים שונים וגם פוספודיאסטרז שיפרק ציקליק איי אמפי
אנדליל ציקלאז
חלבון גדול טרנסממברנלי שהדומיין הקטיליטי שלו פונה לציטוזול
עובר רגולציהעל ידי חלבוני ג’י וסידן
מופעל אל ידי מסלול GS
אורך חיים של CAMP
קצר בגלל שעובר הידרוליזה על ידי פוספדיאסטרז ליצירה של 5 אייאמפי
טוקסין הכולרה
מזרז ריבוזלצייה של איי דיפי מNAD - תת יחידה GS
גורם לחסימה של פעילות GTPASE
גורם לה להשאר בצורתה הפעילה - עליה בCAMP
במעיים - יציאה של כלור ומים
רעלן השעלת
מזרז ריבוזליית איידיפי לתת יחידה אלפא של GI
מונע מהחלבון להקשר לGPCR
לא יהיה שחלוף לגיטיפי - מניעת עיכוב של אדנליל ציקלאז וכמות גבוהה של ציקליק אייאמפי