אפופטוזיס Flashcards
חומצות אמינו חשובות לתהליך
ציסטאין באתר הפעיל
חומצה אספרטית בחלבון המטרה
קספאזות מאתחלות
קספאזות 8 ו9 עוברות דימריזציה וחיתוך עצימי
כשלא פעילות הן מונומרים מסיסים
כל מונומר חותך את הפרטנר שלו ליצירת קספאזה מאתחלת בוגרת
הפרוטאז נמצא בקצה הקרבוקסילי
קספאזות מוציאות להורג
נמצאות כדימר לא מסיס
3,6,7
עוברות חיתוך ואתחול על ידי קספאזות מאתחלות
חלבוני המטרה של הקספאזות
חלבוני הלמינה הגרעינית - 6
ICAD - חלבון שמעכב את אנדונוקלאז קאד - קספאז 3
מרכיבים של שלד התא - יצירת בלבינג על ידי אקטין
ביקוע של חלבוני טרנספר של פוספולידפידים - חשיפת פוספטדילסרין על פני השטח - סיגנאל איט מי
מהם השלבים שמקלים על הבליעה
חיתוך רגולטורים של אקטין וחלבוני אדהזיה - גורמים לתא עגול
וביקוע של 2 חלבוני טרנספר של פוספוליפידים גורם לחשיפה של פוספטדיל סרין - איט מי
פעילות קספאז 3
חיתוך של ICAD
גורם לחשיפה של CAD
חותך דנא כרומוזומלי בין נוקלאוזומים
החיתוך הוא בכפולות של 200
מסלול אקטרנזי - חיצוני
קולטן FAS
נמצא על פני שטח תא המטרה ומעודד קישור לליגנד פאס של לימפוציט ציטוטוקסי
*מווסת את תאי בי וטי
*מערב קספאז 8 וקומפלס דיסק
FAS
גם הליגנדים וגם הרצפטורים הםטרימרים
משרים אפופטוזיס על ידי מסלול חיצוני
יש צורך ב2 ליגנדים להפעלת המסלול
DEATH דומיין
נוצא במסלול החיצוני
על ידי הצטופפות של קולטנים כתוצאה מחיבור ליגנד
חשיפת הדומיין גורמת לגיוס מונומר קספאז מאתחל
FADD
חלבון מתווך ציטוזולי שמכיל DED
גורם לגיוס קספאזה מאתחלת
יכול לקשור עד 8 מולקולות של קספאז 8
DED
נמצא על חלבון FADD
וגם נמצא על קספאזה 8
כל קספאזה 8 מכילה 2 דומיינים כאלה - אחד גורם לחשיפה של השני
קספאז 10
יכול להתארגן בתוך DISC
לא חיוני לביצוע אפופטוזיס במסלול FAS
קומפלקס DISC
חלק מהמסלול החיצוני
מכיל הרבה עותקים FAS FADD קספאז 8
קספאזות 8 יוצרות דימרים פעילים - חותכות אחת את השניה ויוצרות דימר שישוחרר לציטוזול
מסלול פנימי - מיטוכונדריאלי
פעילות דרך קספאזה 9 שמפעילה את 3
גירוי תוך תאי גורם למיטוכונדריה לשחרר ציטוכורום C
שנקשר לAPAF1 - אקטוב
מיצר אפופטוזום
APAF1
חלבון אדפטור ציטוזולי שמופעל במסלול הפנימי כתוצאה מקישור של ציטוכורום C
כשפעיל -
אתר קישור DATP - הידרוליזה
אתר אוליגמריזציה
דומיין לגיוס קספאז CARD - מגייס 9
*יוצר מבנה הפטמרי
אפופטוזום
נוצר במסלול הפנימי
מכיל בחלק הפנימי מונומרים של קספאז מאוקטבים דימרים
מעל מרכז האפופטוזום יש איזורי CARD
משפחת BCL2
מאפשרת חירור של הממברנה החיצונית של המיטוכונדריה וכך מאפשר את המסלול הפנימי
*חוץ מהBCL2 הקלאסיים
פועלים במסלול הפנימי
יוצרים MOMP
מעודדים שחרור ציטוכורום סי
חלבונים אנטי אפופטוטיים
BCL2 בגלל דומיין 4
BH3
BAS BIM BID PUMA NOXA
הם פרו אפופטוטיים
מעכבים פקטורים אנטי אפופטוטיים דרך קשירוה לאיזור הידרופובי על גבי האנטי - הצטברות באק ובקס
BAK BAX
חלבונים פרו אפופטוטיים במסלול הפנימי
BAK - קשור למברנה החיצונית תמיד, כשפעיל עובר אליגומרזציה שמשרה MOMP
BAX - ממקום בציטוזול מועבר לממברנת המיטוכונדריה רק לאחר סינגאל
*האקטיבציה של שניהם דורשת BH3 פעילים
חלבוני BCL2 לא המשפחה
XL - קשור לממברנה החיצונית של המיטוכונדריה יוצר אינטרקציה לBH3
חוסם אוליגרמזציה - גורם לעיכוב אפופטוזיס
*חלק צריכים להיות מעוכבים לצורך פעילות המסלול האינטרזי
BAD
חלבון BH3 אונלי
מעכב חלבוני BCL2
מאפשר פעילות של באקס ובאק
BID BIM
קושרים BAX BAK
מעודדים אוליגמרזיציה
BID - מקשר בין המסלולים החיצונים והפנימיים
הצטברות ל פוספטדילסרין על פני השטח של הממברנה
מאפיין את המסלול החיצוני
יש 2 מנגנונים-
קספאזה מוציאה להורג חותכת את הפליפאז ועושה לו אינאקטיבציה
קספאזה מוציאה להורג מפעילה פוספוליפיד סקראמבלז
