מסלולים אלטרנטיבים למעבר אותות Flashcards
איזה רצפטורים תלויים בSTAT
ציטוקינים
STAT
בקר השעתוק של JAK
ממוקמים בציטוזול בעת שפעול נודדים לגרעין
מה מבנה הרצפטורים לציטוקינים
דימרים או טרימרים באסוציאציה עם אחד מתוך JAK4
איזה סוגי JAK יש
1,2,3 TYK2
מסלול JAKSTAT
קישור של ציטוקין לרצפטור
שני ג’אק מתקרבים אחד לשני ומזרחנים זה את זה
הפעלת טירוזין קינאז
ג’אקים מזרחנים את הטירוזינים על זנבות הרצפטור ויוצרים אתרי עגינה עבור STAT
משוב שלילי על JAKSTAT
הפעלת אינהיביטורים על ידי סטאט
קישור לJAK וכיבוי
אינאקטיבציה מוחלטת דורשת דה פוספורלזיה של JAK ושל STAT
TSC2
מעכב MTOR
רצפטור לאריתרופאותין
רצפטור לציטוקין
חלבוני TGF בטא
עובדים בעזרת רצפטורים מצומדי אנזימים טראנס ממברנלים
חוצים את הממברנה פעם אחת עם דומיין סרין תראונין בצד הציטוזולי
יש שני סוגי רצפטורים טייפ 1 וטייפ2 - כל חלבון יכול להקשר לשניהם - קומבינציה
הרצפטורים הם טראנסממברנלים וחוצים את הממברנה פעם אחת עם דומיין סרין תראונין קינאז
מסלול TGF בטא
חלבון נקשר לקצפטור -> קירוב של שני הרצפטורים -> זרחון אחד את השני -> יצירת קומפלקס טטרה מרי של רצפטורים פעילים
*הרצפטורים מזרחנים SMAD
שנודדים לגרעין ומאקטבים שעתוק גנים
SMAD
רגולטור שעתוק שמופעל במסלול TGF בטא
במצב פעיל מזורחן ונודד לתא
מנגנוןשלילי בTGF בטא
שעתוק של גנים שמקודדים לחלבון שמונע את פעילותו
INHIBITORY SMADS
נקשרים לזנב הציטוזולי ומונעים פעילותו
תלוי בקוואולי ויוביקוויטינציה
מסלול WNT בדרוזופילה
מפעיל בטא קטנין שהוא פקטור שחבור שמשפיע על ביטוי גנים
כשיש קישור שלWNT -
בציטוזול - עיכוב APC CK1 GSK3
*המטרה למנוע דגרדציה שלו
בגרעין - בטא קטנין עובר טרנסלוקציה וקושר LEF1
*מונע פעילות של גרונצ’ו
WNT במצב לא פעיל
בטא קטנין עובר זרחון ופירוק על ידי הקינאזות
GSK3 CK1 APC
WNT מולקולות הידרופוביות
משוב שלילי בWNT
שעתוק של גנים שמקודדים לחלבונים מעכבים - בקרה שלילית
הפרשתת סידן בביצית מופרת
פועלת במשוב חיובי
יוני סידן לאחר ההפריה משתחררת מהרשתית ושוטפים את הביצית
התהליך מתחיל בזכות ליפאז בתאי זרע
PI45P2 נחתך על ידי ליפאז
יצורIP3
חלבוני NFKB
חלבוני NFKB הם פקטורי שעתוק
פועלים במצב עקה
מתווכים תגובות אימוניות ודלקתיות של התא
סוגי רצפטורים לחלבוני NFKB
TOLL LIKE RECEPTORS בבני אדם
TOLL בזבובים
הציטוקינים שנקשרים הם
TNF אלפא
IL1
מסלול NFKB
ציטוקינים נקשרים לרצפטור - תיווך אותות והפעלת NFKB
השחרור של NFKB - באמצעות עיכוב המעכבים על ידי זרחון ויוביקווטלציה
IKB
חלבונים שנמצאים בציטופלסמה של התא נקשרים לדימרים של NFKB - מעכבים פעילות
בנוסף מאוקטבים כמשוב שלילי עקב NFKB
IKK - מזרחן ומפעיל את IKB
SARA
חלבון עיגון במסלול TGFB
מרוכז באנדוזום המוקדם וקושר רצפטורי TGFB יחד עם סמאדס
מעלה יעילות פוספורילציה של SMAD
SMURF
יוביקוויטין ליגאז במסלול TGFB
עושה יוביקווטטנציה לרצפטור
SMAD 6,7
אינהיבטורים במסלול TGFB
מטרת מסלול NOTCH
בקרה על גורל התא ודפוס התפתחות רקמות
lateral inhabition
תה פרה קורסור הופך לתא עצבי שמאותת לתאים שכנים לא לעשוצ את אותו הדבר - גורם להם להתפתח לאפידמרלים
*במלול NOTCH
חלבון דלתא
מסלול NOTCH
חלבון טרנסממבנלי שחוצה פעם אחת את הממברנה שאחראי על תהליך לטרל אינהיבישן
*חלבון דלתא נמצא על תא שעתיד להיות עצבי, עם היקשרותו לNOTCH - התא השכן לא יהיה עצביי
*גם דלתא וגם נוטצ’ הם גליקופרואינים והאינטרקציה על ידי גיקוזילציה
מסלול NOTCH
- ביקוע פרוטאליטי
- אקטוב על ידי DELTA מתא שכן
- חיתוך הזנב הציטופלסמתי על ידי פרוטאז תוך ממברנלי
- הזנב עובר לגרעין ויש שעתוק גנים
כמות החיתוכים שעובר NOTCH
3
בזמן יצירה בגולג’י עובר אחר כך לממברנה כהטרודימר
קשירה לדתא מעודדת חיתוך בדומיין החוץ תא
חיתוך של הזנב הציטפלסמתי
PRESENILIN
אחת מתת היחידות החיוניות של פרוטאז סקרטאז במסלול NOTCH
מוטציות בו יכולות לגרום לאלצהיימר תורשתי - יצירת עמילואידוזיס
FZ
רצפטור לWNT
גליקופרוטאין שחוצה 7 פעמים
LRP - הקו רצפטור
היוביקוויטין ליגאז שלו זה RNF43
GROUCHO
קו רפרסור במצסלול WNT
אליו נקשרים LEF1 TCF
כשיש סגינל בטא קטנין נקשר אליהם ומזיז את גרונצ’ו
FAMILIAL ADENOMATOUS POLYPOSIS = FAP
מוטציה בAPC
מניעת היקשרותו לבטא קטנין - הצטברות בטא קטנין ויצירת MYC
מעודד התפתחות סרטן
חלבון HEDGEHOG
חלבון סינגל מופרש מתווך מקומי התפתחות תאים
*עובר מודיפיקתציה על ידי ליפידים מחוברים קוולנטית
*מפעיל אקטיבציית שעתוק
היכן פועל מסלול הHEDGEHOG בחולייתנים
בסיליה הראשונית = צברי מיקרוטובולי
היעדר HEDGEHOG
PATCHED פעיל בסיליה
מעכב את סמופטנדד
SUFU שומר על גילים לא פעילים
יחד עם מסלול GPCR של עליה בציקליק איי אמפי PKA
IHOG חיוני לעיכוב
HEDGEHOG פעיל
מסירג עיכוב מסמופטנטד - נע לכיוון הסיליה
SUFU מפורק
גיל - רגולטור מעפיל - עובר לציטופחסמה ואז לגרעין מעודד ביטוי גנים לHEDGEHOG
הסרת GTPI61 - שמפעיל מסלול גיפיסיאר
CI - פעיל בגרעין
איזה סרטן נפוץ לראות כשיש GOF של HEDGEHOG
באזל סל קרצינומה
כתוצאה מאינאקטיבציה של פטצ’ד
ציקולפמין - מטפלת בסרטן זה המולקולה נקשרת לסמופטנדד
IKK NEMO
IKK קינאז הטרודימר שבנוי מאלפא ובטא ובעל תת יחידה רגולטורית
NEMO - התת יחידה הרגולטורית
הוא מופעל באמצעות IKB
והתת יחידה בטא מזרחנת את הIKB - משוב שלילי