Glicocorticoides Flashcards
Qual a importância clínica dos glicocorticoides?
São utilizados como anti-inflamatórios, imunossupressores, anti-eméticos, antipiréticos e para efeito mineralocorticóide
Quais são os efeitos metabólicos do cortisol?
-Aumento da disponibilidade de nutrientes (glicose, aa e triglicerídeos).
-Antagonismo a insulina e aumento da gliconeogênese = aumenta os níveis glicêmicos (diabetes pode ser causada como efeito do uso prolongado).
-Catabolismo proteíco aumentado (sarcopenia como efeito do uso prolongado).
-Lipólise, redistribuição de gordura (Síndrome de Cushing pelo uso prolongado).
-Inibição do metabolismo ósseo.
Quais são os feitos sistêmicos gerados pelo uso de glicocorticóides?
-Regulação do balanço hídrico
-Regulação dos níveis tensionais
-Regulação da atividade inflamatória (pacientes muito inflamados, como sepse e queimadura extensa, devem evitar o uso de glicocorticoides)
-Regulação dos níveis de glicose
-Diminuição da cicatrização (aumento do catabolismo proteíco = falta proteína para a atuação)
Por que os glicocorticoides atuam como imunossupressores?
-Na inflamação aguda, reduzem o recrutamento e as atividades leucocitária
-Na inflamação crônica, reduzem as células mononucleares (macrófagos e linfócitos, principalmente), angiogênese e fibrose
-Reduzem a expansão clonal de linfócitos T e B
-Menor produção e ação de células pró-inflamatórias
-Diminuição de eicoisanóides (cascata inflamatória bloqueada)
-Redução do sistema complento e IGG (células de memória)
-Aumento de liberação de fatores anti-inflamatórios quando a potência inflamatória é maior, já que é preciso reduzir a inflamação (não pode ficar inflamado para sempre)
Fisiologia da produção endógena de corticóides e
mineralocorticóides
Hipotálamo -> CRH (hormônio liberador de corticotrofina) -> hipófise/glândula pituitária -> ACTH -> glândula suprerrenal -> cortisol, aldosterona e testosterona
Qual o tipo de feedback adotado para a regulação da produção de cortisol?
Feedback negativo. Ocorre toda a produção fisiológica, mas quando chega a uma determinada quantidade de cortisol, essa produção é inibida. Por isso, os pacientes qu fazem uso prolongado de cortisol, não os produzem de forma natural por um período de tempo.
O que acontece quando o paciente está fazendo um uso exógeno exacerbado de cortisol por mais 7 dias e retira sem desmame?
Crise Addisoniana/ hipocortisolismo agudo devido a supressão do eixo de produção de cortisol
Como ocorre o transporte, ativação e inativação do cortisol?
Transportados no plasma ligados à Globulina de Ligação de Corticosteróides (CBG) e albumina.
-Apenas os que não estão ligados à CBG tem atividade.
-A inativçào ocorre no fígado.
-A CBG é produzida no fígado, então pessoas com insuficiência ou lesão hepática precisam de doses maiores de corticoide já que a produção dessa globulina de transporte não sera tão eficiente.
A excreção do cortisol é feita
pelo rim
Quais são os receptores de cortisol e como eles funcionam?
-Tipo 1: mineralocorticoide -> os órgãos de excreção são rins, cólon, glândulas salivares e sudoríparas.
-Tipo 2: Ampla distribuição corporal.
Como ocorre o metabolismo da febre?
Fosfolipídeos de membrana -> ác. araquidônico -> COX -> PGE2 -> AMPc -> aumento da temperatura hipotalâmica -> febre
O glicocorticoide inibe a ação de quem na cascata inflamatória?
A fosfolipase A2, que atua na formação do ác. araquidônico. Ou seja, o processo inflamatório é inibido já no início.
Por que pessoas com doenças cardiovasculares devem evitar o uso prolongado de glicocorticoides?
porque bloqueiam os tromboxanos, podendo gerar angina e poterior IAM e AVC
Quais são as formas de admistração disponíveis de glicocorticoides?
Todas: oral, inalatória, nasal, de uso tópico, intravenosa, supositório
O corticoide é recomendado para fase aguda?
Não, o efeito não é imediato, precisando de, no mínimo, 4 horas para agir (pode chegar a dias)
