Eicosanóides

Question 1

Importância clínica dos ecoisanoides

Answer 1

• AINEs
• Inibidores de Cox-2
• Inibidores de Leucotrienos
• Manejo da inflamação, dor, febre
• Asma, doenças autoimunes, neoplasias
• Impacto em função renal
• Síndrome Coronariana Aguda
• Sistema reprodutivo

Question 2

Metabolismo do ácido aracdónico

Answer 2

Vira substrato para COX-1 e COX-2
São metabolizados em prostaglandinas
Múltiplas funções no organismo

Question 3

Características farmacodinâmicas das PGs

Answer 3

• Produção local
• Não são hormônios
• Tempo de meia vida curta (risco de menor perpetuação do sistema inflamatório)
• Atividade parácrina (intracelular)
• Ampla distribuição pelos tecidos

Question 4

Expressão da COX-1

Answer 4

Constitutiva (sempre está presente para a manutenção e proteção de tecidos e órgãos)

Question 5

Expressão da COX-2

Answer 5

Induzida/ pró-inflamatória namaioria dos sistemas, mas constitutiva em partes do SNC

Question 6

Função da COX-1

Answer 6

Manutenção e proteção de tecidos e órgãos

Question 7

Função da COX-2

Answer 7

Pró-inflamatórias e mitogênicas

Question 8

Inibição da COX-1 ocorre por

Answer 8

AINEs e AAS em baixa dose

Question 9

Inibição da COX-2 ocorre por

Answer 9

Glicocorticoides, anti-inflamatórios, Interleucinas, AINEs e inibidores seletivos de COX-2

Question 10

A COX-1 está relacionada com

Answer 10

• Homeostasia vascular
• Manutenção do fluxo sanguíneo renal
• Manutenção do fluxo sanguíneo gastrintestinal
• Função renal
• Proliferação de mucosa intestinal
• Função plaquetária
• Antitrombogênese

Question 11

A COX-2 está relacionada com

Answer 11

• Inflamação
• Febre
• Dor
• Mitogênese
• Adaptação renal
• Deposição de Osso Trabecular
• Ovulação
• Placentação
• Contração uterina
• Transdução de estímulos dolorosos

Question 12

Inibidores não seletivos da COX-2 : consequências

Answer 12

Podem gerar ulceração gástrica, inibição plaquetária, inibição da indução do trabalho de parto, compromete função renal e reação de hipersensibilidade

Question 13

Inibidores seletivos de COX-2: consequências

Answer 13

-Tem menos chances de gerar úlcera gástrica, mas pode.
-Não gera inibição plaquetária.
-Pode gerar inibição da indução de trabalho de parto, comprometimento de função renal e reação de hipersensibilidade (menos).
-É mais caro; melhor para uso prolongado e maior potência.

Question 14

PGs - características

Answer 14

Mecanismos inflamatórios (PG2) : aumento da temperatura corporal, fluxo sanguíneo local, edema, infiltração de leucócitos, permeabilidade vascular.

Degradação mastocitária: vasodilatação (proteção renal, gástrica e miocárdica), broncodilatação, broncoconstrição, aumento de reabsorção óssea, redução da P intraocular, manutenção da PA e regulação da função renal.

Manutenção do fluxo renal e da taxa de filtração glomerular.

Regulação de excreção de água e sódios (COX 1 = excreção de sódio e COX 2= inibição da excreção de !sódio).

Ovulação, luteólise, fertilização.

Início e manutenção do trabalho de parto: mimetizam ocitocina

Question 15

Tromboxanos

Answer 15

Vasconstrição
Agregação plaquetária
Meia vida curta

Question 16

Prostacilinas

Answer 16

Endotélio vascuar pobre em TXA2
Vasodilatador
Venodilatador
Inibidor de agregação plaquetária

Question 17

Equilíbrio e desequilíbrio entre TXA2 e PGI2

Answer 17

equilíbrio: regulação de PA (PGI2 é vasodilatador e TXA2 é vasoconstritor) e trombogênese (PGI2 é antitrombogênico e TXA2 é trombogênico)

Desequilíbrio: HAS, isquemia, fenômenos trombóticos, coagulopatia, IAM e AVC

Question 18

Lipoxinas

Answer 18

-Modulam as ações dos leucotrienos e citocinas
-Interrompem quimiotaxia, adesão e transmigração de neutrófilos
-Estimulam vasodilatação
-Inibem vasoconstrição
-Mecanismos de desaparecimento da inflamação

Question 19

Aplicações clínicas da via das ciclo-oxigenases

Answer 19

• Inflamação
• Resposta imune
• Vasomotricidade
• Motricidade de musculatura lisa
• Aparelho reprodutor
• Musculatura brônquica
• Tratamento de dor e febre
• Antiagregação plaquetária

Question 20

Asma características e tratamento

Answer 20

Caracterizada por broncoconstrição e hiperreatividade brônquica; aumento da produção de prostaglandinas e leucotrienos; aumento da secreção de muco e redução do batimento ciliar; recrutamento de eosinófilos = lesões epitelial direta.

Tratamento: corticoesteroides (prednisona, metilprednisolona, hidrocortisona, corticoides inalatórios) e inibidores de leucotrienos (montelucaste)

Question 21

Sistema reprodutor

Answer 21

-Efeitos ocitócicos potentes (administração oral, em gel ou implante vaginal)
-Facilita expulsão do feto (parto ou aborto)
-Misoprostol ou dinoprostona

Question 22

Sistema renal

Answer 22

PGE1 e PGI2 (COX2)- aumento de fluxo sanguíneo renal, diurese de pressão, diminuição de reabsorção de sódio
● contrabalançam o efeito da angiotensina II e adrenérgicos
● ausência de PGs implica - Vasoconstrição e retenção de sódio, promovendo elevação de níveis tensionais, lesão renal progressiva

Question 23

Trombose no glomérulo

Answer 23

Anti-inflamatório + inibidor de angiotensina II

Question 24

Sistema circulatório

Answer 24

-TXA2: adesão plaquetária e vasoconstrição = trombo branco na circulação (início da síndrome coronariana aguda e do AVC)
-Uso de AAS: inibidor irreversível da COX = plaquetas bloqueadas por 7 dias

Question 25

Remédios para febre

Answer 25

-Glicocorticoides não são indicados para febre, mas a inibem porque inibe a produção do ácido araquidônico
-Inibem a COX= paracetamol, dipirona, AINEs, AAS

Question 26

Inibição da fosfolipase A2

Answer 26

glicocorticoides (inibe já no início da cascata inflamatória = o ác. araquidônico não e formado)

Question 27

Inibição da COX

Answer 27

Paracetamol
Dipirona
AINEs
AAS

As PGs não são formadas