Eicosanóides Flashcards
Importância clínica dos ecoisanoides
- AINEs
- Inibidores de Cox-2
- Inibidores de Leucotrienos
- Manejo da inflamação, dor, febre
- Asma, doenças autoimunes, neoplasias
- Impacto em função renal
- Síndrome Coronariana Aguda
- Sistema reprodutivo
Metabolismo do ácido aracdónico
Vira substrato para COX-1 e COX-2
São metabolizados em prostaglandinas
Múltiplas funções no organismo
Características farmacodinâmicas das PGs
- Produção local
- Não são hormônios
- Tempo de meia vida curta (risco de menor perpetuação do sistema inflamatório)
- Atividade parácrina (intracelular)
- Ampla distribuição pelos tecidos
Expressão da COX-1
Constitutiva (sempre está presente para a manutenção e proteção de tecidos e órgãos)
Expressão da COX-2
Induzida/ pró-inflamatória namaioria dos sistemas, mas constitutiva em partes do SNC
Função da COX-1
Manutenção e proteção de tecidos e órgãos
Função da COX-2
Pró-inflamatórias e mitogênicas
Inibição da COX-1 ocorre por
AINEs e AAS em baixa dose
Inibição da COX-2 ocorre por
Glicocorticoides, anti-inflamatórios, Interleucinas, AINEs e inibidores seletivos de COX-2
A COX-1 está relacionada com
- Homeostasia vascular
- Manutenção do fluxo sanguíneo renal
- Manutenção do fluxo sanguíneo gastrintestinal
- Função renal
- Proliferação de mucosa intestinal
- Função plaquetária
- Antitrombogênese
A COX-2 está relacionada com
- Inflamação
- Febre
- Dor
- Mitogênese
- Adaptação renal
- Deposição de Osso Trabecular
- Ovulação
- Placentação
- Contração uterina
- Transdução de estímulos dolorosos
Inibidores não seletivos da COX-2 : consequências
Podem gerar ulceração gástrica, inibição plaquetária, inibição da indução do trabalho de parto, compromete função renal e reação de hipersensibilidade
Inibidores seletivos de COX-2: consequências
-Tem menos chances de gerar úlcera gástrica, mas pode.
-Não gera inibição plaquetária.
-Pode gerar inibição da indução de trabalho de parto, comprometimento de função renal e reação de hipersensibilidade (menos).
-É mais caro; melhor para uso prolongado e maior potência.
PGs - características
Mecanismos inflamatórios (PG2) : aumento da temperatura corporal, fluxo sanguíneo local, edema, infiltração de leucócitos, permeabilidade vascular.
Degradação mastocitária: vasodilatação (proteção renal, gástrica e miocárdica), broncodilatação, broncoconstrição, aumento de reabsorção óssea, redução da P intraocular, manutenção da PA e regulação da função renal.
Manutenção do fluxo renal e da taxa de filtração glomerular.
Regulação de excreção de água e sódios (COX 1 = excreção de sódio e COX 2= inibição da excreção de !sódio).
Ovulação, luteólise, fertilização.
Início e manutenção do trabalho de parto: mimetizam ocitocina
Tromboxanos
Vasconstrição
Agregação plaquetária
Meia vida curta
Prostacilinas
Endotélio vascuar pobre em TXA2
Vasodilatador
Venodilatador
Inibidor de agregação plaquetária
Equilíbrio e desequilíbrio entre TXA2 e PGI2
equilíbrio: regulação de PA (PGI2 é vasodilatador e TXA2 é vasoconstritor) e trombogênese (PGI2 é antitrombogênico e TXA2 é trombogênico)
Desequilíbrio: HAS, isquemia, fenômenos trombóticos, coagulopatia, IAM e AVC
Lipoxinas
-Modulam as ações dos leucotrienos e citocinas
-Interrompem quimiotaxia, adesão e transmigração de neutrófilos
-Estimulam vasodilatação
-Inibem vasoconstrição
-Mecanismos de desaparecimento da inflamação
Aplicações clínicas da via das ciclo-oxigenases
- Inflamação
- Resposta imune
- Vasomotricidade
- Motricidade de musculatura lisa
- Aparelho reprodutor
- Musculatura brônquica
- Tratamento de dor e febre
- Antiagregação plaquetária
Asma características e tratamento
Caracterizada por broncoconstrição e hiperreatividade brônquica; aumento da produção de prostaglandinas e leucotrienos; aumento da secreção de muco e redução do batimento ciliar; recrutamento de eosinófilos = lesões epitelial direta.
Tratamento: corticoesteroides (prednisona, metilprednisolona, hidrocortisona, corticoides inalatórios) e inibidores de leucotrienos (montelucaste)
Sistema reprodutor
-Efeitos ocitócicos potentes (administração oral, em gel ou implante vaginal)
-Facilita expulsão do feto (parto ou aborto)
-Misoprostol ou dinoprostona
Sistema renal
PGE1 e PGI2 (COX2)- aumento de fluxo sanguíneo renal, diurese de pressão, diminuição de reabsorção de sódio
● contrabalançam o efeito da angiotensina II e adrenérgicos
● ausência de PGs implica - Vasoconstrição e retenção de sódio, promovendo elevação de níveis tensionais, lesão renal progressiva
Trombose no glomérulo
Anti-inflamatório + inibidor de angiotensina II
Sistema circulatório
-TXA2: adesão plaquetária e vasoconstrição = trombo branco na circulação (início da síndrome coronariana aguda e do AVC)
-Uso de AAS: inibidor irreversível da COX = plaquetas bloqueadas por 7 dias
Remédios para febre
-Glicocorticoides não são indicados para febre, mas a inibem porque inibe a produção do ácido araquidônico
-Inibem a COX= paracetamol, dipirona, AINEs, AAS
Inibição da fosfolipase A2
glicocorticoides (inibe já no início da cascata inflamatória = o ác. araquidônico não e formado)
Inibição da COX
Paracetamol
Dipirona
AINEs
AAS
As PGs não são formadas
