Analgésicos, Antipiréticos e AINES Flashcards
Inflamação - Metabolismo do ácido araquidônico
Fosfolipídio de membrana celular -> ác. araquidônico -> COX 1 e COX 2 -> PGs
ou
Fosfolipídio de membrana celular -> ác. araquidônico ->lipoxigenases -> leucotrienos ou lipoxinas
Opióides
mimetizam ação de susbtâncias produzidas naturalmente
-Endorfinas, encefalinas e dinorfinas
Usos clínicos dos opióides
Alívio de dor - codeína
Cuidados paliativos - morfina
Medicação pré e pós anestésica - fentanil
Efeito Constipante - loperamida
Efeito Anti-tussígeno - codeína
Opióide usado para alívio de dor
codeína
Opióide usado para cuidados paliativos
morfina
Opióide usado para medicação pré e pós anestésica
fentanil
Opióide usado para efeito constipante
ioperamida
Opióide usado para efeito anti-tussígeno
codeína
Efeits farmacológicos dos opióides
Analgesia, euforia, sedação, depressão respiratória e diminuição FR (os 2 últimos em altas doses)
Mecanismo de ação dos opióides
São agonistas dos receptores mi, kappa e delta.
Fechamento de canais de Ca2+ (pré-sináptico) e abertura de canais de K+ (pós sináptico) -> hiperpolarização do neurônio -> o estímulo nervoso passa diretamente
Uso de opióides mistos (agonista-antagonista)
Para pacientes com dependência
Uso de antagonistas de opióides
Para pacientes intoxicados
Morfina - onde atua, vias de administração, tempo de meia vida, metabolização e acumulação
-Ação principal no SNC e TGI
-Atua nos receptores Mu
-Via de administração oral, parenteral e intratecal
-Tempo de meia vida de 3-4h (dor prolongoda = fazer uso de 4 em 4h)
-Metabolização principalmente hepática (um hepatopta pode demorar mais a metabolizar)
-Lipofílica = se acumula no tecido adiposo (a droga continua sendo liberada no tecido adiposo um tempo depoi de já ter parado de tomar a medicação)
Fentanil - vias de administração, acumulação, finalidade de uso, efeitos colaterais
-Agonista de ação curta
-100x mais potente que a morfina
-Alta afinidade por lipídios (acúmulo)
-Via injetável e transdérmica (os adesivos são usados para pacientes com dor crônica que irão fazer desmame = evita abstinência)
-Utilizado para anestesia, indução anestésica, controle de dor intensa, manutenção do paciente na ventilação mecânica
-Efeitos colaterais: tórax rígido (paciente não consegue ventilar bem, tratamento = suspende a droga ou troca o anestésico) e dependência
Abstinência
Gerada pela saturação dos receptores por uso prolongado ou por dose elevada
Metadona - tempo de meia vida, acumulação, finalidade, absorção
-Atividade farmacológica similar e mesma potência da morfina
-Ação prolongada (20-40h) = comodidade posológica
-Boa absorção oral, mas pode ser usado por via venosa também
-Usada para desmame de opióide
-Muito lipofílica
Tramadol - finalidade de uso, potencialização e efeito
-Fraco = usado para dor leve a moderada
-Ação potencializada com paracetamol
-Possui efeito monoaminérgico (depressão por desequilíbrio quimico no cérebro) = não deve ser associado a drogas serotoninérgicas
Codeína - absorção, via de administração, finalidade, potencialização, tolerância e dependência
-Absorção no TGI
-Via oral
-Pode ser potencalizada com o Paracetamol
-Tolerância e dependência tardia (1/10 da potência da morfina)
-Excelente anti-tussígeno
-Parte é convertida em morfina - alivia sensação de dispneia
Efeitos colaterais do opióide
1- Bradipnéia, apnéia
2- Bradicardia, hipotensão
3- Pseudo alergia - liberação de histamina (evitar em pessoas com urticária, edema de glote, anafilaxia, crise asmática grave)
4- Tolerância (desenvolvida por quem faz uso crônico)
5- Constipação (prescrever laxativo junto)
6- Retenção urinária (diminuir a dose do medicamento e fazer sondagem de alívio)
Exemplos de opióides
Morfina, Fentanil, Metadona e Codeína
Nalaxona - mecanismo de ação, tempo de meia via, finalidade de uso efeitos colaterais
-Antagonista opióide
-Tem forte ligação com os receptores opióides, ocupando seu lugar por um tempo e com isso, permitindo que ele seja metabolizado
-Efeito de 30 a 90 minutos
-Utilizado em caso de intoxicação por opióide
-Poucos efeitos colaterais
AINES
-Amplo uso: controle álgico, antipirético, diminuição da inflamação local, fechamento de duto arterial
-Inibidores seletivos e não seletivos da COX 2
Classes dos AINES
-Salicilatos (AAS)
-Derivados do ácido propiônico (ibuprofeno, cetoprofeno, naproxeno)
-Derivados do ácido acético (indometacina, etodolaco, diclofenaco, cetorolaco)
-Derivados de oxicam (piroxicam)
-Derivados de fenemato (ácido mefenâmico)
Usos clínicos dos AINES
1- AAS - profilaxia secundária de IAM e AVC
2- Naproxeno - meia vida maior (conforto posológico), utilizado para controle de
dor
3- Indometacina - utilizado para fechamento de canal arterial
4- Cetorolaco - dor pós operatória
5- Ácido mefenâmico - dismenorréia primária
6- Celecoxibe - artrite reumatóide, espondilite anquilosante
AAS
Profilaxia secundária de IAM e AVC
Naproxeno
Controle de dor
Meia vida maior
Cetorolaco
Dor pós operatória
Ácido mefenâmico
Dismenorreia primária
Celecoxibe
Artrite reumatóide, espondilite anquilosante
Efeitos colaterais dos AINES
Inibição do COX 1 = diminui o fluxo sanguíneo na mucosa gástrica e o muco protetor e
Inibição do COX 2 = diminui a capacidade de regeneração celular -> Úlcera gástrica
O uso prolongado provoca o fechamento da arteríola eferente e consequentemente do glomérulo, então o sangue não fluirá de forma adequada, podendo haver trombose. Por isso é importante evitar em pessoas que possuem alguma alteração renal (DB e doenças reumatológicas entram)
Paracetamol (Tylenol) - finalidade de uso, mecanismo de ação, absorção, meia vida, metabolização
-Analgésico e antipirético; boa alternativa para quem tem alergia-intolerância aos AINES
-Sem ação anti-inflamatória
-Inibição principalmente da COX 3 (SNC) = ação central e quase nenhuma periférica
-Rápida absorção pelo TGI
-Meia vida de 24h
-Metabolização hepática (pode causar lesão)
Metabolismo e efeito tóxico do Paracetamol
-90% é conjugado a sulfato e glucoronídeo e excretado na urina.
-5% é excretado na urina sem metabolizar.
-5% é metabolizado via citocromo P450 em NAPQI, composto tóxico para as células hepáticas = pode levar a hepatite fulminante depois de 48h de acúmulo = isso gera alterações no exame bioquímico, como aumento da transaminase.
Tratamento da intoxicação feita pelo Paracetamol
Acetilcisteína = faz com o que o metabólito tóxico seja metabolizado mais rápido
Lavagem = tira o que ainda não foi absorvida (o uso de acetilcisteina é mais eficiente nesse caso)
Metamiozol (Dipirona) - mecanismo de ação, finalidade de uso e efeitos colaterais
-Pró-droga cuja metabolização gera 2 metabólitos com propriedade analgésica
-Bloqueia principalmente a COX 3 e atua no sistema canabinóide (dose alta pode atuar como anticonvulsivante) e opióide
-Efeito analgésico e antipirético
-Baixo efeito anti-inflamatório
-Efeitos colaterais: Agranulocitose (lesão na medula muito rara) e alergia.
AAS - finalidade de uso, mecanimo de ação, toxicidade
-Em baixas doses é um agente antitrombogênico (IAM e AVC) -> inibição irreversível da COX 1 -> impede a formação de TXA2
-Em doses mais altas serve como anti-inflamatório (pouco usado)
-Principal toxicidade = TGI, acidose metabólica (esses dois devido a alta dose usada como anti-inflamatório), nefropatia, lesão hepática, acidose, síndrome de Reye em crianças
Coxibes - Inibidores seletivos de COX 2
-Menos efeitos colaterais (rins e mucosa gástrica) -> indicado para tratamento a longo prazo
-Analgésico, antipirético e anti-inflamatório
