Gliaceller

Question 1

Varifrån härstammar perifera gliaceller?

Answer 1

Neurallistceller (neural crest cells)

Question 2

Varifrån härstammar centrala gliaceller?

Answer 2

Neuralröret

Question 3

Vilka är de 8 faserna embryonal- och fosterutveckling på cellulär nivå?

Answer 3

1. Mitos
2. Migration
3. Aggregation
4. Differentiering
5. Synaptogenes
6. Celldöd
7. Omorganisering
8. Myelinisering

Question 4

Vad sker mitos/proliferation i fas1?

Answer 4

I den ventrikulära zonen i neuralröret

Question 5

Vilken funktion har radiella glia?

Answer 5

Agerar “ledkablar” för migrerande neuron

Question 6

I vilket stadium skiljs neuron från gliaceller i proliferation/differentiering?

Answer 6

Stamcell ⇒ Neuroblast ⇒asymetrisk delning (switch point) ⇒ glia eller neuron

Question 7

Hur stor andel av CNS-volymen utgörs av neuroglia?

Answer 7

ca hälften

Question 8

Vilka typer av neuroglia finns i PNS?

Answer 8

• Schwannceller

- Satelitceller

Question 9

Vilka typer av neuroglia finns i CNS? 4st.

Answer 9

• Astrocyter (≈50%)
• Oligodendrocyter (≈40%)
• Microglia (≈10%)
• Ependymalceller

Question 10

Hur bidrar astrocyter till att forma och upprätthålla BBB?

Answer 10

De har utskott som lindar sig runt kapillärer och isolerar på så vis neuron från blodet. Utgör kontakten mellan neuron och kapillärer i pia mater.

Question 11

Vilka två typer av astrocyter finns det och var finns de?

Answer 11

• Protoplasmatiska vid synapser

- Fibrösa vid vit substans

Question 12

Vilka 8 funktioner har astrocyter?

Answer 12

1. Bidrar till att upprätthålla BBB.
2. Ge strukturellt stöd åt neuron (intermediärfilament, GFAP)
3. Upprätthålla lämplig kemisk miljö för generering av nervimpulser
4. Relera nutrientkoncentrationer för neuronens överlevnad
5. Ta upp överskott av NT
6. Assistera vid neuronal migration under hjärnans utveckling
7. Reparationer för att stabilisera vävnad/isolera skadad vävnad – ärrformation
8. Producera tillväxtfaktorer, cytokiner, enzym och hormoner

Question 13

Hur förser astrocyter neuron med glukos?

Answer 13

De tar upp glukos från blodet och omvandlar det till laktat som de “skickar vidare” till neuron.

Question 14

Vilka substanser producerar astrocyter? (För kommunikation med andra celler)

Answer 14

Tillväxt faktorer, för att influera neouron-överlevnad, t.ex.
- CNTF under remyeliniseringsfas
- NGF, GDNF, FGF1
Neurosteroider, som inducerar celltillväxt, differentiering, myelinisering, såsom
- Pregnenolone
- Progesteron
-Testosteron
- p450aromatas

Question 15

Vad är oligodendrocyternas funktion? Hur skiljer de sig från astrocyterna i utseende?

Answer 15

• De omger och myeliniserar axon i CNS.
  De finns på alla nerver i CNS, även de som inte ska myeliniseras och kan myelinisera mer än ett axon.
• De skapar ett stödjande nätverk runt neuron i CNS
• Färre utskott än astrocyter

Question 16

Varifrån kommer microglia och hur tar de sig in i CNS?

Answer 16

De kommer från benmärgen (tillhör det mononukleära fagocytsystemet) och de invaderar CNS när blodkärlen utvecklas men innan BBB har bildats.

Question 17

Vilka två funktioner har mikroglia utöver “skadehantering”?

Answer 17

• Ta bort cell-debris i det oskadade CNS

- Fagocytos av apoptotiska celler under utvecklingen

Question 18

Vilka huvudsakliga funktioner har mikroglia vid skada/sjukdom?

Answer 18

• Fagocytos av degenererande vävnadskomponenter

- Uttryck av molekylära verktyg för att döda främmande celler/microorganismer (t.ex. fria radikaler och TNF)

Question 19

Ange fyra sjukdomstillstånd där mikroglia spelar en viktig roll.

Answer 19

1. Alzheimers
2. MS
3. HIV
4. Encephalitis

Question 20

Var finns ependymalceller?

Answer 20

Enskiktat epitel i cerebrala håligheter –ventriklar och central kanalen.

Question 21

Vad är ependymalcellernas funktioner?

Answer 21

• Producera CSF (plexus chorioideus)
• Cirkulera CSF (har cilier)
• Utgöra circumventrikulär organen

Question 22

Vad är circumventrikulär organ?

Answer 22

Specialiserade ependymalceller –tanycyter
Dessa har utskott som penetrerar nervsystemets parenkym och står i kontakt med blodkärl utanför BBB där de kan detektera gifter innan de passerar BBB.

Question 23

Var finns satellitceller och vad är deras funktion?

Answer 23

Plattaceller runt nervcellskroppar i PNS.

• Ger stöd till neuron i PNS
• Oklar funktion men det tyder på att de kan vara progenitorer till scwannceller

Question 24

Vad är scwanncellernas funktion?

Answer 24

• Omger multipla omyeliniserade axon med en lager av sitt plasmamembran.
• Myleliniserade SC producerar och del av myelinskidan kring ETT axon.
• Bidrar till regeneration av PNS

Question 25

Vad avgör myeliniseringen i PNS?

Answer 25

Axon med stor diameter är alltid myeliniserade. Myeliniseringsgraden beror även på modalitet. Även omyeliniserade axon omges av scwannceller.

Question 26

Vad är skillnaden på Scwannceller och oligodendrocyter ? (då inte i fråga om var de finns)

Answer 26

Scwannceller myeliniserar enbart ett axon och omsluter detta, oligodendrocyter kan myelinisera flera via utskott.

Question 27

Vad sker vid multipel skleros?

Answer 27

Vid multipel skleros bryts myelinet ner. (Presenteras som främmande av astrocyter?) T-celler frisätter TNF-alfa vilket försämrar återupptagssystemet av glutamat hos astrocyter (transportern GLAST tappar funktion av TNF-alfa). Detta ger en ackulmulering av glutamat i extracellulära utrymmet ⇒ excitotoxicitet i neuron(NMDA) och i oligodendrocyter (AMPA/kainat) ⇒ Neuronal och oligodendrocytisk skada

Question 28

Vad är ALS och vad är orsaken till sjukdomen?

Answer 28

ALS = amyotrophic lateral sclerosis. Även kallat Lou Gehrig's disease. Astrocyter bär på en mutation. Uttryck av denna ALS-länkade SOD1 mutation ger frisättning av faktorer som selektivt är toxiska för motorneuron. ⇒ Dödar motor neuron (övre, nedre, hjärnstam)

Question 29

Vilken roll spelar astrocyter vid alzheimers?

Answer 29

Sjukdomen startar i neuron men astrocyter bidrar till spridningen. Ackumulation av plack även från dessa + sköter ej längre ordinarie uppgifter.

Question 30

Vilken roll spelar glia celler vid alzhemiers?

Answer 30

- Utfällning av amyloida plack (tsm med neuron) - Neurofibrillary tangles - Inflammatoriska inslag, aktivering av microglia och astrocyter - Aktivering av kemokiner och deras receptorer

Question 31

Gliaceller är ansvariga för fortskridningen av sjukdomsförloppet vid parkinsons och spelar en viktig roll i initieringen av det tidiga vävnads svaret. Hur?

Answer 31

Vid PD dör dopaminproducerande celler. - alfa-synuclein ackumulerar i protoplasmatiska astrocyter (ökar med progressionen av PD) - Microglia aktiveras, omvandlas till fagocyter och angriper neuron. (tidigt) - Enbart ickemyeliniserande oligodendrocyter ackumulerar alfa-synuclein (progression)

Question 32

Vad är orsaken till Huntingtons disease och hur påverkar det gliaceller?

Answer 32

Orsak: expansion av CAG-repeats i htt-(huntington)genen. Detta triggar nedrelering av K-kanaler i astrocyter vilket minskar bufferkapaciteten för vilket ökar excitabiliteten för striatal spiny projection neurons (SPNs)

Question 33

Hur sker synaptisk aktivering av glia?

Answer 33

- Ökade kalciumnivåer i glia sker som respons på närliggande neuronal aktivitet (frisättning av olika NT). - Kommunikationen via Gap-junktions ökar också vid synaptisk transmission.

Question 34

Var i neuron-glia närverket finns Gap-junktions?

Answer 34

1. Mellan astrocyter 2. Mellan neuron och glia 3. INTE mellan oligodendrocyter

Question 35

Hur går gliotransmission till?

Answer 35

Intracellulära Ca-nivåer stiger. Kommunikation via gapjunktions och/eller: 1. Glia frisätter glutamat och ATP (kalciumberoende mekanism) 2. ATP verkar på ATP-receptorer (P2Y) på närliggande astrocyt 3. Aktivering av P2Y-receptor ger frisättning av kalcium från intracellulära depåer. 4. Aktivering av kalciumbindande proteiner vilka aktiverar enzymer som styr cellulära processer.

Question 36

Vilka resultat genererar gliatransmission?

Answer 36

- Sekretion av vasoldilaterande substanser t.ex. NO | - Produktion av NT, modulering av synaps

Question 37

Hur påverkar inflammation glianätverktet?

Answer 37

TNF-alfa (producerat av microglia) ger excitotoxisk neural skada (GLAST på astrocyter fungerar ej adekvat). Inflammatoriska cytokiner (t.ex. interleukin-1beta) förändrar både glianätverket och kontakten mellan neuron och glia.

Question 38

Vad är Wallerian degeneration?

Answer 38

Wallerian degeneration är när den distala delen av ett axon i PNS, vid skada, degenererar för att kunna regenerera. - Makrofager tar snabbt bort myelin-debris medan neuronet uttrycker tillväxtrelaterade gener. - Proliferation av Scwannceller frisätter axontillväxtstimulerande signaler och producerar ECM (kolllagen och lamininer) - Axonet regenererar

Question 39

Vad kan ske om regenerationen av axonet (PNS) går för långsamt?

Answer 39

Då hinner kollateral sprouting ske. Detta kan ge dysfunktion.

Question 40

Varför fungerar regenerationen av axon inte som i PNS?

Answer 40

Debris från axonskada kan finnas kvar flera månader efter skadan, detta på grund av att microglia inte är lika effektiva som makrofagerna i PNS. Detta gör att det inte finns plats för axonet att degenereras.

Question 41

Var är det mest skadligt att få en axonskada; distalt eller proximalt? Hur påverkar detta möjligheterna till en PNS-brygga?

Answer 41

Ju mer proximalt, desto sämre odds för regeneration. PNS-brygga kan ge viss regeneration i CNS om skadan inte är alltför proximalt, då är bildandet av ett glia ärr oundvikligt.

Question 42

Var går gränsen mellan CNS och PNS och därmed gränsen för PNS-regenerationen?

Answer 42

Vid dorsalrotsövergången.