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MMD1045-Module 2 > Génétique biochimique (gen3) > Flashcards

Génétique biochimique (gen3) Flashcards

1
Q

Qu’est-ce qu’englobe la génétique biochimique?

A 
ARNm - protéine - fonction - maladie
Enzymes
Transporteurs
Biologie cellulaire 
*plusieurs erreurs innées du métabolisme = maladies monogéniques
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Q

Synonyme de génétique biochimique

A

génétique fonctionnelle, physiologique

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3
Q

Combien a t on d’enzymes et transporteurs?

A

2000 de chaque

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4
Q

Donner des exemples de petites molécules

A

Voies métaboliques majeures des :

  • protéines (aa, ao)
  • gras (lipides)
  • sucres (CHO)
  • azote (urée)
  • vitamines, minéraux
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5
Q

donner des ex de grosses molécules et organises

A

transporteurs (GLUT1), récepteurs (neuroXmitteurs), lysosomes, péroxysomes, reticulum endoplasmique, ARN, mitochondries, ADN et nucleotides, Golgi

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6
Q

donner exemples de métabolismes spécialisés

A
  • synthèse de l’hème (porphyrines)
  • carbohydrate (glycogène, fructose, galactose, polyols, gysolyation)
  • lipides structurelles et spécialisés (stérols, sels biliaires, phospholipides, glycolipides)
  • acides nucléiques
  • neurotransmetteurs
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7
Q

qu’est ce que la phénylcétonurie (pcu)

A

maladie métabolique héréditaire classique

- augmentation de l’acide aminé phénylalanine (causé par déficience de l’enzyme phénylalanine hydroxylase = PAH)

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8
Q

quel est le mode de transmission de la PCU

A

autosomique récessive

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9
Q

Ou se situe le gène de PAH

A

chromosome 12q23.2

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10
Q

quelle est la taille du gène PAH

A

121 526 bases

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11
Q

quelle est l’orientation du gène PAH

A

minus strand

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12
Q

taille de l’enzyme PAH

A

452 aa

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13
Q

quel est le cofacteur de PAH

A

Fe2+

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14
Q

ou l’expression de PAH est elle prédominante

A

foie

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15
Q

Quelle est la rx impliquant PAH

A

phénylalanine devient tyrosine grâce à BH4 qui est oxydé en 4-OH-BH4 et au Fe2+ (oxidoréductase à fonction mixte)

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16
Q

Quels sont les niveaux normaux de phé

A

varie bcp, mais en moyenne 60 micromol/L

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17
Q

nommer problèmes liés au métabolisme de la phé

A
  1. Dégradation
    - 4 erreurs innées
  2. Catécholamines
    - Neurodégénérescence
  3. Mélanine
    - Albinisme
  4. Hormone thyroidien
    - hypothyroïdie + goitre
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18
Q

V ou F

les problèmes liés au métabolisme de phé présentent une diversité phénotypique à partir d’UN seul précurseur

A

V

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19
Q

Quels sont les signes cliniques de la PCU non traitée

A

DÉFICIENCE INTELLECTUELLE surtout
(progressive et permanente)
*certains patients ont léger retard et d’autres profond (gamme phénotypique)

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20
Q

autres signes non spécifiques de la PCU

A

agitation, EEG anormal, hypertonique, microcéphalie, hyperréflexie, blond aux yeux bleus, verbal, marche pas, trémulations, eczéma, convulsions, odeur (phénylacétate)

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21
Q

V ou F

la PCU fut la première cause de déficience intellectuelle à étiologie connue

A

V

première identification d’une forme traitable de déficience intellectuelle

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22
Q

V ou F

Le traitement pour PCU est pas efficace

A

F
efficace s’il est bien suivi (il prévient la déficience intellectuelle)
*ajd, pcu non traitée est rare

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23
Q

Pourquoi la pcu non traitée est elle rare ajd

A

vaste majorité patients naissant dans pays développés sont dépistés en néonatal

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24
Q

en quoi consiste le dépistage de PCU

A

Test de Guthrie

  • rondelles de papier buvard imbibés de sang prélevé placés sur pelouse d’une souche de bactérie dont la croissance est proportionnelle à la disponibilité de phénylalanine
  • *plus croissance, plus niveau phé élevé
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25
Q

quand se fait le prélèvement

A

avant 3 jours de vie, avant congé ou transfert

*si transfusion, avant et 48h post

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26
Q

V ou F

Ajd, on utilise encore test Guthrie

A

F
auparavant, 1 test par métabolite mais maintenant on utilise spectrométrie en tandem (on peut mesurer plusieurs métabolites en mm temps)

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27
Q

pourquoi le niveau de phé augmente lors des premiers jours du bébé atteint de PCU

A

in utero, placenta agit comme une hémodialyse constante (épuration du sang se fait via le cordon ombilical), mais à la naissance, placenta n’est plus là et bébé n’épure pas assez de phé

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28
Q

quelles maladies dépistées au Québec (néonatal)

A

phénylcétonurie, hypothyroïdie congénitale, tyrosinémie de type I, MCADD

  • *dépistage élargi depuis 2018
  • anémie falciforme, fibrose kystique, etc.
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29
Q

V ou F

toutes les maladies métaboliques sont détectées par dépistage

A

FAUX

plusieurs ne sont pas détectées et donc VIGILANCE CLINIQUE !!

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30
Q

Comment se fait le diagnostic de la PCU

A

chromatographie des acides aminés

**dépistage PAS LA MEME CHOSE que diagnostic

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31
Q

quel est le traitement de la PCU

A

diète (apport restreint en phénylalanine)
**problème : si on donne suffisamment de lait à bébé pour grandir, son niveau de phé sera trop élevé et donc déficience intellectuelle

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32
Q

quelle est la tolérance en phé d’un bb de 3,.5 kg

A

200 mg

*si il y a 60 mg phé / 100 ml de lait maternel, tolérance = 333 mL

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33
Q

V ou F
ce qui est problématique pr le bb est que si une source naturelle de protéine est utilisée, fournit pas apport suffisant en volume et des autres nutriments essentiels
MAIS si on donne aliments naturels à la satiété, TROP de phé

A

Vrai
la solution est de donner des aliments thé.rapeutiques ou phé est réduite ou absente mais RICHE en autres aa et nutriments (on rajoute volume, calories sans rajouter la phé)

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34
Q

quels sont les produits spéciaux donnés au bébés pcu

A

formules spéciales de lait , pâtes, biscuits

**gratuit au qc(banque des aliments)

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35
Q

tolérance pour enfants plus âgés?

A

320 mg de phé = 8g de protéine ou 30g de viande

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36
Q

qu’est-ce que la tolérance

A

quantité maximale de phé diététique qui permet taux sanguin acceptable

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37
Q

expliquer le métabolisme protidique

A

catabolisme : protéine en acides aminés
anabolisme : acides aminés en protéine
**les aa dans le tissu sont dégradés en urée et utilisés pour produire énergie

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38
Q

combien de grammes de protéines rentrent dans diète

A

100g/jour

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39
Q

combien de grammes de protéines viennent de sécrétions G-I (venant du catabolisme des protéines dans corps)

A

70g/jour

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40
Q

combien de g de protéines sont absorbés

A

160g/jour du 170

**10 restant perdu par G-I

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41
Q

Que se passe t il au métabolisme protidique quand PCU

A

pas de dégradation des aa en urée DONC ON DOIT DIMINUER LAPPORT SI LA DÉGRADATION DIMINUE

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42
Q

V ou F

La croissance de l’enfant permet d’augmenter la quantité qu’il peut consommer de protéines dans la diète

A

VRAI

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43
Q

V ou F

si le patient attrape un rhume, on doit diminuer la quantité ingérée de protéine

A

VRAI

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44
Q

V ou F

La tolérance de phé est déterminée par un seul gène et est pareille pour tous

A

FAUX
Elle varie selon l’état physiologique, les gènes autres que PAH (varie selon personne)
**spectre phénotypique de PCU est large même chez patients qui ont exactement les mêmes mutations; d’autres processus entrent en jeu pour modifier la sévérité chez individus (à tenir compte pour TRAITEMENT)

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45
Q

comment se déroule le suivi des patients PCU

A

visites cliniques rapprochées initialement pour ajustements rapides selon taux sanguin
étroit suivi de croissances et paramètres de nutrition
*on vise concentration phé entre 100-400 micromol/L

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46
Q

V ou F
L’impact d’une hyperphénylalaninémie est plus grand dans les 2 premières années de vie mais un effet nocif sur la performance psychomoteur est détectable même adulte

A

V

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47
Q

quelles sont les variantes cliniques de la PCU

A
  • hyperphénylalaninémie
  • PCU atypique (maligne)
  • PCU maternelle
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48
Q

qsque l’hyperphénylalaninémie

A

si grand taux de phé, la voie de transamination est activée;
la phénylpyruvate est excrété dans l’urine;
en présence de FeCl3, phénylpyruvate devient verdâtre(diagnostic dans urine)
**terme PCU réservé pour cas sévères (déficience quasi totale de PAH) avec phé plus grand que 1mmol/L
**moindres taux = hyperphénylalaninémie

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49
Q

V ou F

La relation entre phé et l’activité de PAH est linéaire

A

FAUX
non linéaire
**explique pourquoi c’est maladie autosome récessive (car le taux est pareil à 50% et 100% d’activité de l’enzyme)

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50
Q

qsque la PCU atypique

A

terme appliqué aux erreurs innées de la biosynthèse ou régénération de la BH4

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51
Q

quels sont les signes de la PCU atypique

A
  • hyperphénylalaninémie (BH4= cofacteur de la PAH)
  • anomalies neurologiques : encéphalopathie progressive ou dystonie/ signes autosomiques épisodiques (associé à déficience de neurotransmetteurs)
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52
Q

V ou F

Tout enfant dépisté pour PCU est évalué pour concentrations de précurseur de BH4

A

vrai

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53
Q

V ou F

la phénylalanine plasmatique peut etre normale meme si BH4 anormal

A

vrai

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54
Q

v ou f

synthèse et régénération de BH4 implique plusieurs étapes et chaque étape peut présenter une erreur innée

A

vrai

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55
Q

est ce que les enfants répondent à supplémentation de BH4

A

oui, surtout pour signes périphériques (ex : hyperphénylalaninémie)
**MAIS signes neuro ne répondent pas (on doit supplémenter DOPA)

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56
Q

qu’est-ce que la PCU maternelle

A

cause de retard mental sévère (mère PCU non contrôlé)

DONC foetus normal (hétérozygote) mais exposé à niveau de phé élevé dès la conception

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57
Q

V ou F

Les concentrations de phé de la mère et du foetus sont en équilibre

A

VRAI
MAIS le placenta concentre la phénylalanine du côté foetal et le foetus/embryon est très sensible à l’effet tératogène d’une phé élevée

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58
Q

V ou F

Le foie embryonnaire est capable de bcp dégrader la phénylalanine

A

FAUX, peu de capacité

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59
Q

Que doit faire une femme PCU si elle veut un enfant

A

CONTRÔLER sa concentration de phé (suivie par médecin tout au long de sa période de fertilité)

60
Q

l’effet neurologique de l”hyperphénylalaninémie est-il marqué pendant la grossesse

A

oui, cest le plus marqué et il persiste durant toute grossesse et vie post-natale

61
Q

quand doit on le plus contrôler le niveau de phé de maman

A

avant conception et pendant toute grossesse SURTOUT PREMIER TRIMESTRE

62
Q

qu’engendre le syndrome de PCU maternel

A 
facial dysmorphism
microcéphalie
délai de développement
difficultés d'apprentissage
maladie cardiaque congénitale
63
Q

quel est le seuil auquel la malformation cardiaque a lieu

A

900 micromol/L

**400 micromol/L pour déficience intellectuelle

64
Q

V ou F

considère t on toute hyperphénylalaninémie maternelle comme risque foetal

A

OUI par prudence

65
Q

qu’est-ce que la tyrosinémie de type I

A

maladie génétique québécoise

mutation canadienne française fondatrice dans le gène FAH (15q23-25)

66
Q

quelles sont la majorité des allèles mutés au Quebec

A

IVS12 + 5A

67
Q

quels sont les signes cliniques de la tyrosinémie de type I

A

insuffisance, cirrhose et cancer hépatiques

rachitisme hypophosphatémique

68
Q

dépiste t on la tyrosinémie de type I grâce au marqueur tyrosine

A

NON, la tyrosine est non spécifique (prématurés, autres formes de tyrosinémie,) et non sensible
On choisit la succinylacétone (spécifique)

69
Q

quel est le mécanisme de la tyrosinémie type I

A

autonomie cellulaire : dommage par fumarylacétoacétate parait dans la meme cellule du foie qui produit le métabolite

  • *tyr : foie - FAA - dommage dans cellule d’origine - insuffisance hépatique - cancer foie
  • *hépato, néphro et neurotoxique
70
Q

comment est traitée la tyrosinémie de type I

A

inhibition en amont et donc réduction de la production de produits toxiques par cellule du foie

  1. NTBC (nitisinone) = inhibiteur très spécifique pour l’enzyme indiquée
  2. restriction diététique en phé et tyrosine
71
Q

quelle est l’histoire naturelle de la tyrosinémie type I

A

mortalité 90% à 2 ans

  • *si dépistage et diète, effet modeste
    • greffe : 2 ans et 7 mois
72
Q

comment suspecter présentation aigue d’une maladie métabolique héréditaire (erreurs innées)

A

évocateur : enfant qui, après grossesse et naissance normale, détériore progressivement en dépit des investigations et prise en charge habituelles pour étiologies habituelles

73
Q

quels sont des exemples de présentation clinique aigue

A
  • neurologique : diminution progressive des boires - coma
  • insuffisance des organes (hépatique avec hépatomégalie)
  • systémique : acidose, cétose, hypoglycémie
  • odeur anormale caractéristique
74
Q

à quoi ressemble l’évolution clinique des erreurs innées non traitées

A

2 profils :

  1. DÉCOMPENSATION AIGUE : intoxication (multiples épisodes aigue de sévérité variable, parfois fatal), intervalle libre
  2. DÉGÉNÉRATION : surcharge ou autre pathologie lentement progressive (ex : maladies de surcharge, autres maladies dégénératives)
75
Q

décrire le métabolisme intermédiaire

A

acides aminés et acides gras sont dégradés en acides organiques qui deviennent acyl-coa
**les acyl coa sont EXCLUSIVEMENT INTRACELLULAIRE, mais sont reflétés par les acylcarnitines dans le sang

76
Q

comment se fait l’évaluation diagnostique ds maladies métaboliques héréditaires à présentation aigue

A

prélèvements dispo dans tous les labo (glycémie, ionogramme et gaz sanguins, ammoniaque, corps cétoniques urinaires, ALT (foie) , urée et créatine (rein))

77
Q

V ou F

on fait le prélèvement quand l’enfant est symptomatique

A

VRAI, car les niveaux peuvent se stabiliser en période asymptomatique

78
Q

v ou f

il existe un prélèvement standard pour toutes les situations

A

faux,

ex : pour hypoglycémie, on dose aussi hormones comme insuline, cortisol et GH

79
Q

quelle cation explique la majorité des charges positives (extracellulaire)

A

sodium (Na)

80
Q

quel anion explique majorité charges négatives

A

cl et hco3

81
Q

c quoi l’anion gap

A

Na - (Cl + Hco3) = 7-16 MMOL/L

82
Q

quels sont les 3 tests spécialisés si on doute de décompensations métaboliques aigue

A
  • chromatographie des acides aminés (plasma hépariné)
  • *comparé a valeurs normales
  • acylcarnitines (plasma hépariné)
  • chromatographie des acides organiques (urine, car ils sont excrétés)
83
Q

qu’est-ce que la leucinose

A

maladie des urines à la senteur de sirop d’érable (MSUD)
- déficience de la déshydrogénase (BCKADH) des acides organiques qui dégrade chaine carbonée de la leucine, isoleucine et valine (après leur transamination)

84
Q

quel est le cofacteur qui permet dégrader leucine

A

thiamine (vitamine b1)

**aide BCKADH

85
Q

quel traitement peut etre entamé pour leucinose

A

vitaminothérapie
(supplément en B1)
**MAIS seules certaines mutations répondent au traitement avec vitamines

86
Q

V ou F

dans la leucinose, les métabolites accumulés sont toxiques et peuvent causer déficience intellectuelle, voire le décès

A

VRAI

87
Q

est ce que uniquement la restriction diététique est suffisante dans une situation d’intoxication aigue

A

NON
la diminution est trop lente
il faut trouver un moyen d’épurer qui est plus rapide que les différents processus physiologiques

88
Q

est ce que dans les situations d’intoxication aigue comme la leucinose, une épuration initiale est nécessaire

A

OUI

**hémodialyse du nouveau né doit se faire dans un centre spécialisé

89
Q

en quoi consiste la prise en charge subséquente de la leucinose

A
  • COMME LA PCU : régime hypoprotidique (peu protéines) selon taux de leucine et complété par aliments spéciaux spécifiques
  • thiamine (vitamine B1)
90
Q

pourquoi y a t il un intervalle libre dans le cas de décompensation aigue (ex : leucinose)

A

JE SAIS PAS LOLLLLLLLLLLL

91
Q

qu’est ce que la MCADD

A

medium chain acyl-coa dehydrogenase deficiency (déficience de la déshydrogénées des acyl-coa à chaine moyenne)
**Mtn dépistée au Québec

92
Q

décrire le métabolisme des acides gras quand ils arrivent au foie

A

acides gras (pré-hépatique) - acétylCoa - acétoacétate et 3HB - ÉNERGIE (extra-hépatique)

93
Q

comment les acides gras deviennent des acetylCOA

A

estérifiés avec le coenzyme A

94
Q

d’ou proviennent les acides gras

A
  • surtout acides gras libres du tissu adipeux (À JEÛNE)
  • lipoprotéines de l’intestin ou du foie (triglycérides - lipase - acides gras) (ÉTAT NOURRI)
  • internes (gouttelettes de triglycérides lipidiques dans le foie)
95
Q

sous quelles formes les réserves sont elles lors du jeune

A

carbohydrates (glycogène), gras (triglycérides) et protéines (aucune protéine tissulaire)

96
Q

v ou f

les 5 phases métaboliques entre la phase post prandiale et la phase de jeune prolongé se suivent plus vite chez l’enfant

A

VRAI

97
Q

comment rentrent les acyl coa dans la mitochondrie

A

via la navette carvitine

98
Q

queste ce que la navette carnitine

A

protéine/molécule qui sert a solubiliser les acides gras en se liant a eux

99
Q

comment se fait l’entrée des acides gras dans la mitochondries

A
  1. la CPT (carnitine palmitoyltransférase 1) synthétise une acylcarnitine
  2. la translocase/transporteur de carnitine le mène à la matrice mitochondriale
  3. la CPT2 crée une acyl-coa pour la beta oxydation
100
Q

v ou f

la carnitine est essentielle pour le transport des acides gras

A

vrai

pour les acides gras de plus que 14 carbones

101
Q

que donne un cycle de beta oxydation

A

production d’un acetyl coa (et un acyl coa raccourci par 2 carbones)

102
Q

quelles sont les 3 voies possibles pour acetyl coa apres la beta oxydation

A
  1. il entre dans le cycle de Krebs et produit energie
  2. si en excès, il est transporté au cytoplasme en tant que citrate; il est régénéré dans le cytoplasme pour les fonctions synthétiques
  3. cétogénèse : les corps cétoniques peuvent entrer dans d’autres tissus y compris le cerveau (carburant)
103
Q

qu’est ce que la beta oxydation

A

série de 4 réactions enzymatiques intramitochondriales

**après etre passé par les 4 enzymes, la chaine d’acides gras est taillée de 2 carbones et un acetyl coa est produit

104
Q

quels sont les 3 principaux organes qui consomment acides gras

A

coeur (CARDIOMYOPATHIE HYPERTROPHIQUE) - chaines longues
muscle (MYOPATHIE LIPIDIQUE) - chaines longues
foie ( STÉATOSE HÉPATIQUE; hypoglycémie hypocétogène) - chaines longues et moyennes

105
Q

v ou f

le muscle et coeur sont surtout touchés par troubles de chaine longue (beaucoup moins par la MCADD)

A

v

106
Q

v ou f

toutes les maladies peuvent toucher le foie

A

v

107
Q

cependant, pourquoi le cerveau de l’enfant atteint de MCADD est affecté

A

le cerveau dépend de la circulation pour son énergie (ses réserves internes sont minimes)
*normalement le cerveau consomme le glucose, mais en cas d’hypoglycémie, les corps cétoniques augmentent et alimentent le cerveau

108
Q

cependant, pourquoi le cerveau de l’enfant atteint de MCADD est affecté

A

le cerveau dépend de la circulation pour son énergie (ses réserves internes sont minimes)
*normalement le cerveau consomme le glucose, mais en cas d’hypoglycémie, les corps cétoniques augmentent et alimentent le cerveau
MAIS dans l’hypoglycémie sans cétose, les 2 sources d”énergie sont absentes et EN PLUS, dans la MCADD, l’accumulation d’acide octanoïque (acides gras moyen, C8, qui est neurotoxique)

109
Q

quelle est la prise en charge a long terme d’un patient MCADD

A
  • régime normal, pas de restriction d’activité (attention aux régimes extrêmes ou aux suppléments des MCT - TG à moyenne chaine)
  • **en cas de jeune ou vomissement : SOLUTÉ glucose vite pour prévenir crise
  • bracelet médic alerte
  • on évalue frères et soeurs
  • supplément en L-carnitine
  • on analyse pour mutation
110
Q

comment fait on le dépistage de la MCADD

A

mesurer acyl-carnitines à chaine moyenne (C8) dans la rondelle de sang

111
Q

quelle est la fonction mitochondriale la plus importante

A

production d’énergie aéro bique

112
Q

décrire la chaine respiratoire et la production d’énergie

A

production de 30 ATP/glucose lors de l’oxydation complète
glycolyse (2 ATP seulement), cycle de Krebs
- production d’énergie grâce a gradient de protons
- substrats principaux : NADH, FADH
- complexes I, II, III, IV (déplacement protons)
- coenzyme Q, cytochrome c (transporteurs d’électrons)

113
Q

quels sont les 2 types génétiques de maladies mitochondriales héréditaires

A
  • gènes nucléaires (autosomiques ou liés au chromosome X)
  • gènes à transmission mitochondriale (maternelle)
  • génome mitochondrial est circulaire , 18 Kb, présent en centaines de copies dans plupart des cellules
114
Q

v ou f

la grande majorité des protéines mitochondriales sont d’origine nucléaires

A

VRAI

la transcription et traduction se fair a partir d’un gène nucléaire

115
Q

comment la protéine d’origine nucléaire se rend a la mitochondrie

A

la protéine a une séquence de tête en N terminal et cette séquence est reconnue par des récepteurs sur la membrane des mitochondries par lesquels il gagne la matrice mitochodnriale
**la séquence de tete est clivée des l’entrée dans la matrice mitochondriale

116
Q

décrire l’ADN mitochondrial

A

circulaire
18 kb
1000 copies par cellules, 2-10/mitochondrie

117
Q

v ou f

les gènes de mitochondrie codent pour 13 protéines de la chaine respiratoire et les ARNr, ARNt

A

vrai

118
Q

v ou f

le code génétique mitochondrial est distinct

A

vrai

ex : TGA = TRYPTOPHAN et non codon stop

119
Q

qu’est ce qui se charge de la réplication de l’ADN mitochondrial et la stabilité.

A

polymerase gamma

120
Q

v ou f

les mutations sont plus rare pour l’adn mitochondrial que pour l’adn de noyau

A

FAUX, les mutations sont 10x plus fréquentes

121
Q

donnez un exemple de mutation ponctuelle

A

MT-TL1 dans le gène de l’ARNt mitochondrial de la leucine (associé au syndrome MELAS)

122
Q

combien de complexes possède la chaine respiratoire

A

5

123
Q

quel complexe est le seul a etre exclusivement d’origine nucléaire

A

le complexe II

*les autres intègrent des sous unités provenant de l’ADNmt et ADN nucléaire

124
Q

que requiert la synthèse des sous-unités mitochodnriales

A

ARNm, ARNt et ARNt mitochondriaux et facteurs d’assemblage

125
Q

quelles sont les 2 caractéristiques de l’ADN mitochondrial

A
  • ségrégation mitotique :hétéroplasmie vs homoplasmie : pas toutes les cellules ont la même quantités de mutations
  • transmission maternelle lors de la méiose (seulement via mère, mais autant fille que garçon peut avoir les mutations)
126
Q

v ou f

Maladie LHON est hétéroplasmique

A

FAUX

homoplasmique

127
Q

décrire LHON (leber hereditary optic neuropathy)

A
  • perte de vision centrale d’un oeil ou les 2 yeux
  • autre oeil suit après quelques jours, mois ou années (très rarement un seul oeil est atteint)
  • dilution des couleurs (dyschromatopsie)
  • épargne relative du reflèxe pupillaire à la lumière
  • histologie : perte complète des fibres centrales, moins sévère en périphérie
  • à la microscopie électronique, prolifération mitochondriale focale
128
Q

comment se fait le diagnostic de LHON

A
  • en clinique : atrophie optique (d’habitude isolée) et rarement matière blanche touchée (diagnostic différentiel de la sclérose en plaques)
  • biochimique : rien d’anormal
  • génétique : transmission de type maternelle, mutations ponctuelles homoplasmiques dans les sous-unités du complexe I de l’ADNmt
129
Q

V ou F

toutes les personnes qui sont homoplasmiques pour la mutation vont développer LHON

A

non

mais la pénétrante est 5 a 10 fois plus grande chez les garçons que chez les filles

130
Q

qu’est ce qu’une maladie de surcharge

A

si substrat ne peut pas donner un produit à cause d’une déficience enzymatique ET que le substrat ne peut pas sortir de la cellule

131
Q

RAPPEL :

à quoi servent les lysosomes

A 
autophagie!!
étapes :
1. synthèse des enzymes
2. transport au lysosome
3. perte extracellulaire
4. endocytose, fusion du vacuole avec le lysosome
5. autophagie
132
Q

qu’est ce que la maladie de gaucher

A

maladie de surcharge lysosomal dont la cause est une déficience en bêta-glucocérébrosidase (qui participe à la dégradation séquentielle des glucolipides complexes dans le lysosome)

133
Q

quels sont les signes cliniques de la maladie de gaucher

A

splénomégalie, fonte musculaire, infiltration osseuse avec fracture

134
Q

v ou f

il y a une large gamme clinique (spectre d’atteinte)

A

vrai
en partie déterminée par la mutation et en partie par facteurs inconnus
*type 1 : asymptomatique
type 2 :oedeme foetal
type 3
**manifestations neurologiques ont lieu surtout dans type 3, 2 (surtout 2)

135
Q

comment est fait le diagnostic de gaucher

A
  • les globules blancs sont isolés (dosage enzymatique dans GB) et la glucocérébrosidase est dosée
    SI déficience (moins de 5% de l’activité normale), = GAUCHER
  • l”analyse moléculaire du gène GBA : homozygote pour la mutation p.Asn370Ser
    **mutation associée au développement d”une atteinte viscérale (splénomégalie) et osseuse, mais elle protège contre le développement de complications neurologiques
136
Q

quels sont les 2 traitements possibles pour Gaucher

A
  • capter l’enzyme libéré par cellule saine (ex : greffe de moelle osseuse d’un donneur sain)
  • capter enzyme exogène (ex : thérapie de remplacement enzymatique utilisant enzyme préparé par pharmaceutique)
137
Q

au Quebec, quel est le traitement de Gaucher

A

enfant évalué par programme provincial de remplacement enzymatique , remplacement (tres cher) est approuvé et enfant reçoit infusions hebdomadaires
**au cours 12 premiers mois traitement, splénomégalie s’améliore BCP, formule sanguine se normalise et croissance reprend, développement psychomoteur normal

138
Q

quels sont les signes cliniques de l’homocystinurie (urgence métabolique adulte)

A

aspect allongé, ostéoporose, luxation cristallin, thrombose cérébrale

139
Q

v ou f

l’absence de ces signes exclut diagnostic d’homocystinurie

A

FAUX, mais présence appuie fortement le diagnostic

140
Q

comment se forme l’hypothèse et le diagnostic

A

SUSPECTION si patiente et son frère sont atteints (cette hypothèse expliquerait signes du frère et de la patiente)
**POUR DIAGNOSTIC, on dose l’homocystéine totale et on fait une chromatographie des acides aminés plasmatiques pour doser l’homocystéine libre et la méthionine

141
Q

quelles sont les 2 formes d’homocystinurie

A
  • troubles de la rénéthylation (méthionine normale ou basse)

- déficience en cystathionine bêta synthase (CBS) : méthionine élevée

142
Q

quelle est le traitement si phase aigue de l’homocystine)

A
  • thrombose - héparine
  • diète restreinte en methionine
  • supplémentation vitamines (acide folique, 5mg die, vitamine B12 50microgramme die, pyridoxine (b6) 750mg die)
143
Q

quels sont les pricniapxu traitements (pas aigue)

A

restriction précurseurs

supplémentation cofacteurs

144
Q

que faire après 2 semaine d’évolution aigue

A

continuer pyridoxine 200 mg/jour

145
Q

v ou f

les erreurs innées peuvent se produire a n’importe quel âge

A

VRAI

homocysteinurie = preuve

146
Q

v ou f

la voie métabolique de l’homocystinurie est linéaire

A

FAUX

cycle, point de branchement

MMD1045-Module 2 (3 decks)

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