Génétique 7 Flashcards

Question

Quelles sont les outils technologiques

Answer 1

Possible avec survenue des SNP array Génotyper 2,5M de SNP à travers le génome 1M en 2006

Answer 2

Does not require an initial hypothesis Uses digital and additive data that can be mined and augmented without data degradation Encourages the formation of collaborative consortia Rules out specific genetic association Provides data on the ancestry of each subject, which assists in matching case subjects with control subjects Provides data on both sequence and CNV

Answer 3

Thought to provide data on all genic variability associated with disease, when in reality only common alleles with large effects are identified

Answer 4

Thought to provide data on all genic variability associated with disease, when in reality only common alleles with large effects are identified Thought to screen out alleles with a small effect size, when in reality such findings may still be very useful in determining pathogenic biochemical pathways enven though low-risk alleles may be of little predictive value

Answer 5

Requires samples form a large number of case subjects and control subjects, so challenging to organize Finds loci, not genes, which can complicate the identification of pathogenic changes or an association haplotype Detects only alleles that are common in a pop Requires replication in a similarly large number of samples

Answer 6

SYS Hiris-Plex formule des prédictions de pigmentation, de couleur des yeux et de couleur des cheveux basés sur 41 SNP Implications en archéologie/étude de spécimens anciens et en médecine légale

Answer 7

Risque de développer une maladie dépend des variants de risque monogéniques et polygéniques Dans la MCAS: risque chez les individus avec variants de risque monogénique dans LDLR varie selon [LDL-c]: PRS faible pour LDL en aura des plus bas p/r à ceux avec PRS élevé

Answer 8

Identification plus précoce pour modification des habitudes de vie Potentiellement ajout de statines si PRS haut Dépistage plus précoce des MCAS sub-cliniques Facteur de risque pour ajuster prévention primaire si risque 10 ans ASCVD limite-intermédiaire

Answer 9

Détection et anticoagulation prophylactique plus précoce Controle rigoureux des facteurs de risque supplémentaires

Answer 10

Identification plus précoce pour modifier les habitudes de vie Considération d'hypoglycémiants oraux si facteurs de risques supplémentaires

Answer 11

Stratégies de réduction de risque rigoureuses dans scénario à risque élevé (voyage, chirurgie)

Answer 12

Largement idépendante des autres facteurs de risque connus: peuvent améliorer les autres modèles de prédiction du risque Utilité principale pour prévention Coût-bénéfice? Identification de cible thérapeutiques parfois

Answer 13

Étude des variations de l'ADN et ARN en lien avec la réponse aux médicaments, en corrélant l'expression de gènes ou de marqueurs polymorphiques avec l'efficacité ou toxicité d'un médicament Lien entre la consitution génétique individuelle et la réponse thérapeutique Relation géno-phéno

Answer 14

6,7% effet secondaire sévère Un pourcentage des patients répond mal/pas du tout au traitement Plus de 90% des patients présenteraient au moins 1 variation qui pourrait mener à des modifs de posologie ou de médication si certains traitements était prescrits

Answer 15

Déevelopper des approches rationnelles pour optimiser le traitement médicamenteux en lien avec le génotype du patient, pour assurer une efficacité maximale avec le moins d'effets secondaires possibles Identifier les ind à haut risque d'effets secondaires, pour modifier les modalités de traitement

Answer 16

Intrinsèques: âge, santé globale, génome Extrinsèques: diète, polypharmacie, observance

Answer 17

Gènes: influençant la pharmacocinétique du méd codant les cibles thérapeutiques modifiant la sévérité de la maladie, ou sa progression influencent la susceptibilité aux effets indésirables

Answer 18

Gènes codant piur des déterminants pharmacocinétiques et pharmacodynamiques

Answer 19

Lorsque la fct du gène dépend de l'haplotype Enzyme sauvage: activité normale Enzyme inactive: sans activité résiduelle

Answer 20

Selon le polymorphisme/haplotype à identifier: - Tests spécifiques - Analyse de multiples SNP: ASPE et SNP-array - Analyse des données d'exome/génome avec annotation pharmacogénomique

Answer 21

Eéchec du traitement initial dans 30-50% des patients en lien avec absence de l,efficacité ou présence d'effets secondaires La plupart des antidépresseurs sont métabolisés par CYP2D6, CYP2C19 ou les 2. Variations dans d'autres gènes, comme transporteurs (SLC6A4) ou récepteurs (HTR2A, HTR2C) de sérotonine aussi impliqués Métabolisuer ultra-rapide: échec de traitement : méd alternatif Métaboliseur pauvre: risque d'effet secondaire: méd alternatif

Answer 22

Les métaboliseurs ultrarapides peuvent faire surdose avec la codéine car pro-médicament avec faible affinité pour le récepteur u des opioïdes Action principale après activation en morphine, principalement CYP2D6 Ultrarapides auront donc une concentration plasmatique ultraélevée Métaboliseurs lents n'auront pas de morphine produite ÉVITER LA CODÉINE DAND LES 2 CAS 10 décès d'enfants rapportés post-amygda;ectomie avec codéine

Answer 23

LLA: amélioration importante du taux de survie Cas résistants au traitement sont cause principale de décès 6-mercaptopurine (6-MP) composant important de la thérapie de la LLA Patients avec 2 allèles variants sont plus à risque de toxicité hématopoïétique sévère 1/300 a besoin de seulement 6-10%de la dose standard: développent myélosuppression sévère si traités avec dose standard 10% des gens hétéroygotes produisent qté réduite d'enzymes fctelles (30% de réduction): risque plus grand d'effet défavorable et dose à réduire de 20-50%

Answer 24

Début 2005 FDA autorise certains test DTC pour pharmacognomique, mais seulement certains qui mesurent un risque élevé pour la santé Possible qu'un patient arrive avec ces résultats, clinicien doit être prêt à discuter ces résultats, référer et organiser tests de confirmation au besoin