Genetica

Question 1

Alelo de Pittsburgh

Answer 1

Codifica para la alfa 1-antitripsina (proteína que protege a los pulmones). En caso de haber mutación (mutación missense con ganancia de función, por lo tanto de herencia dominante), se produce normalmente en la región que codifica para el centro activo de la proteína. Pasa de ser una antitripsina a una antitrombina, con consecuentes problemas coagulatorios

Question 2

Acondroplasia

Answer 2

Mutación en los genes que codifican para los receptores de FGF (factores de crecimiento de fibroblastos), familia de receptores tipo tirosin-kinasa.
Sano: cuando se unen los FGF a los FGFR (parte extracelular) estos últimos se dimerizan. En la parte intracelular se fosforilan para dar lugar a la cascada de señalización.
Mutación: extracelular/transmembrana (se dimerizan en ausencia de FGF) o intracelular (se fosforilan constitutivamente). Esto conlleva un cierre prematuro de los cartílagos de crecimiento por exceso en la vía de señalización.
De herencia dominante

Question 3

Alzheimer

Answer 3

Enfermedad desarrollada por la formación de complejos tóxicos por expansion de nucleótidos.
Mutación con efecto dominante-negativo con ganancia de función

Question 4

Leucemia mieloide aguda

Answer 4

Enfermedad de origen cromosómico (reordenamiento cromosómico) causada por el gen Filadelfia. Este aparece en la posición del cromosoma 22 cuando hay una traslocación entre el gen BCR y ABL1 de C9 y C22.
Sano: BCR se expresa en los progenitores hematopoyéticos, y ABL-1 está apagado.
Mutación: los promotores de BCR )llevan a una expresión de ABL1 del mismo calibre que BCR
Mutación por ganancia de función.

Question 5

Enfermedad de Ehlers-Danlos

Answer 5

Mutación de efecto dominante-negativo por perdida de función.
Tiene las cadenas de colágeno tipo IV mutadas. Aún teniendo un solo alelo afectado, solo 1/8 de las resultantes estarán sanas (tiene tres cadenas, y con que una este enferma, la molécula no funcionará).
Este es un ejemplo de efecto dominante-negativo, pues la mutación enmascara al alelo sano.

Question 6

Protooncogen RET

Answer 6

Receptor tirosin-kinasa.

Mutaciones con ganancia de función: expresión constitutiva y descontrolada que da lugar a MEN2 (multiple endocrine neoplasia type 2) el cual está asociado con carcinoma medular de tiroides, tumores paratiroides y feocromocitoma.

Mutaciones por perdida de función: enfermedad de Hirschsprung (megacolon) el pelo de los ganglios que rodea al intestino no estará presente, y el colon se dilata