Generalidades del sistema nervioso Flashcards
Gliosis
Proliferación o hipertrofia de células gliales
- Lesiones del SNC
- Mediada por astrocitos
Glioma
Tumor de células gliales
Neuronas sensitivas
Transmiten información desde receptores periféricos al SNC
Neuronas motoras
Transmiten el impulso nervioso desde el SNC hasta los órganos efectores
- Músculos
- Glándulas
Neuronas de asociación
Conectan unas neuronas con otras
Neuronas monopolares
Tienen una sola ramificación en forma de T
Neuronas bipolares
Tienen dos ramificaciones que nacen de polos opuestos
Neuronas multipolares
Tienen múltiples ramificaciones
Cuerpos de Nissl
- Sustancia tigroides
- Retículo endoplásmico rugoso y ribosomas
Kinesinas
Transporte anterógrado en microtúbulos axonales
Dineínas
Transporte retrógrado en microtúbulos axonales
Axones
- Citoesqueleto
- No tienen organillos
- Proyecciones donde viaja potencial de acción
- Microtúbulos
Dendritas
- Reciben señales
- Cuerpos de Nissl
Astrocitos
- Surgen del ectodermo
- Más abundantes
- Forma de estrella
- Soporte
- Barrera hematoencefálica
- Aisla y capta iones K+
- Proceso de reparación y cicatrización (gliosis)
Oligodendrocitos
- Surgen del ectodermo
- Somas pequeños
- Pocas prolongaciones delicadas
- No tienen filamentos citoplasmáticos
- Forman vaina de mielina –> 1 célula puede mielinzar 30-60 alones
Microglia
- Surgen del mesodermo
- Son las más pequeñas
- Macrófagos del SNC –> en caso de daño, fagocitan restos de neuronas muertas
- Homeostasis: detectan microrroturas en la BHE y pequeños vasos
Células ependimarias
- Surgen del ectodermo
- Células columnares o cúbicas simples
- Revestimiento, desplazamiento y absorción de LCR
Células de Schwann
- Surgen de células de la cresta neural
- Células aplanadas con poco citoplasma
- Forman la vaina de mielina en el sistema nervioso periférico (1:1, cada células reviste 1 axón)
- Promueve reparación posterior a una lesión
Función de huntingtina
- En el núcleo de las células –> transporte vesicular, endocitosis, autogamia mitocondrial y regulación de transcripción
Mecanismos de daño en enfermedad de Huntington
- Huntingtina mutada forma inclusiones nucleares insolubles
- Formación de radicales libres + adherencia de casposas a huntingtina –> apoptosis que inicia en el cuerpo estriado en las neuronas de proyecciones espinosas (SNPs) –> neuronas corticales de la sustancia blanca
- Elevación de ácido láctico
- Daños en complejos II y III de la cadena de transporte de electrones
Función de vaina de mielina
- Revestimiento eléctricamente aislante que aumenta la velocidad de la conducción nerviosa
Mielinización
Inicia a las 16 semanas de vida
- Todas las fibras nerviosas están mielinizadas para cuando el niño empieza a caminar
Nodos de Ranvier
- Regiones sin mielina entre dos segmentos abónales adyacentes
- Propagación del impulso
- Gran cantidad de canales de sodio –> conducción en saltos –> mayor velocidad de transmisión del potencial de acción
Axolema o neurilema
- Membrana celular de la neurona
- Segmentos entre nodos tienen canales de K+
Sinapsis
- Sitio donde las neuronas transmiten impulsos entre sí
- Conformada por terminal axónica o botón sináptica, hendidura sináptica y membrana postsináptica de la neurona receptora u órgano efector
- Un axón puede hacer sinopsis con un cuerpo celular, una dendrita u otro axón
Neuroplasticidad
- Adaptabilidad funcional del sistema nervioso dada por los cambios estructurales y funcionales de las sinapsis
Neurotransmisores implicados en la sinapsis
- Dopamina
- Serotonina
- Acetilcolina
- GABA
- Glutamato
Sinapsis especializadas
Conectan axones del SNP a órganos efectores
- Miocitos –> placas motoras o uniones neuromusculares
- Células secretoras de las glándulas
Daño a mielina en enfermedad de Huntington
- Gen Htt interfiere con sistema de suministro de nutrientes –> descomposición de mielina –> interrupción de señalización celular –> muerte neuronal
- Intento de remielinizar –> aumento en la cantidad de oligodendrocitos años antes de manifestación de la enfermedad
- Fibras más mielinizadas o de mielinización temprana son las más susceptibles
- Comienza en causado y putamen en patrón bilateral, posterior y simétrico
- Vainas de mielina delgadas
- Metabolismo anormal de gangliósidos
Daño a astrocitos en enfermedad de Huntington
- Afecta GLT-1 para captación de glutamato y función de canales de K+ –> aumenta excitabilidad de neuronas del estriado y las hace más vulnerables
Alteraciones en las sinopsis en enfermedad de Huntington
- Transmisión sináptica basal alterada y excitabilidad intrínseca
- Afectación de procesos involucrados en la formación de sinapsis en relación al aprendizaje, la memoria y la flexibilidad cognitiva
- Disfunción de sinopsis coricoestriada
- Afectación de plasticidad
- Disfunción neuronal contribuye a síntomas tempranos cognitivos y psiquiátricos –> muerte celular por excitotoxicidad, pérdida de soporte trófico
Potencial de acción
- Se produce por cambios en la permeabilidad de la membrana celular
- +20 - +50 mV
- Sodio
Canales iónicos
Canales iónicos especializados permeables a Na, K o Cl
- Sinapsis –> canales dependientes de ligando
- Axones –> canales dependientes de voltaje
Potencial de reposo
- Diferencia entre potencial eléctrico por concentraciones tónicas intra y extracelulares
- -60 a -90 mV
- Potasio
Iones extracelulares
- Sodio
- Cloro
- Calcio
Iones intracelulares
Potasio
Conducción del impulso
- Potencial inicia en el cono axónico –> se transporta por el axón debido a la apertura sucesiva de canales de Na dependientes de voltaje
- Velocidad depende del grosor del axón y su vaina de mielina
- Mielina disminuye capacidad y aumenta resistencia eléctrica
Velocidad media de impulso en nervios periféricos
50-60 m/s
Fibras nerviosas tipo A
- Mielínicas
- Grosor: 2-20 u
- 15-120 m/s
- Fibras sensitivas y motoras de los nervios somáticos
Fibras nerviosas tipo B
- Mielínicas
- Grosor: 1-3 u
- 3-15 m/s
- Fibras autonómicas preganglionares del SNA
Fibras nerviosas tipo C
- Amielínicas
- Grosor: < 1 u
- < 2 m/s
- Fibras autonómicas post-ganglionares y fibras sensitivas
Funciones de los canales de K
- Secreción de hormonas
- Liberación de neurotransmisores
- Proliferación celular
- Apoptosis
- Problemas en estas actividades –> enfermedades del SNC como Huntington
Papel de los canales en enfermedad de Huntington
- Alteración en la conducción de K –> mayor vulnerabilidad de las neuronas del estriado y excitabilidad intrínseca
- Degeneración cortical y del cuerpo estriado, inflamación y apoptosis
- Canales de Katp de los ganglios nasales dañados
- Canales SK3 contribuyen a regulación de dopamina –> disminución de receptores D1 y D2 en el cuerpo estriado y corteza
- Déficit de canal KIR4.1 en astrocitos, amortiguación de K deteriorado –> niveles elevados de K en el entorno –> aumento de excitabilidad de MSN del estriado
Patrón de herencia autosómico recesivo
La enfermedad solo se presenta cuando hay una mutación en ambos alelos (homocigotos); 1 solo alelo --> portadores asintomáticos 2 genes mutados (mamá y papá) - 1 hijo no afectado - 2 hijos portadores - 1 hijo afectado
Patrón de herencia ligado a X dominante
Padre afectado + madre no afectada - 2 hijOs no afectados - 2 hijAs no afectadas portadoras Padre no afectado + madre afectada - 1 hijo no afectado - 1 hija no afectada - 1 hijo afectado - 1 hija afectada
Patrón de herencia ligado a X recesivo
Padre afectado + madre no afectada - 2 hijos no afectados - 2 hijas portadoras Padre no afectado + madre portadora - 1 hijo no afectado - 1 hija no afectada - 1 hijo afectado - 1 hija portadora
Patrón de herencia autosómico dominante
La enfermedad se manifiesta aunque solo un alelo este mutado –> heterocigotos
Padre afectado + madre no afectada
- 2 hijes afectados
- 2 hijes no afectados
Herencia ligada a X
- Mujer tiene 2 cromosomas X –> mutación –> 50% de su progenie –> ligada a X dominante, hombres Y mujeres estarán enfermos
- Recesivas afectan hombres y mujeres con 2 alelos mutados pero eso no es común
Mutaciones genómicas
- Numéricas: monosomía, trisomía
- Estructurales (segmento anormal): deleciones, translocaciones, inversiones
Mutaciones intragénicas
- Sinónimas
- No sinónimas
- Alteraciones del ADN
- Inserción o deleción de 1 nucleótido en el ADN
Mutaciones
- Alteración en el número de cromosomas o en la estructura de un segmento cromosómico
- Necesarias para evolución
- Pueden causar enfermedades y deformaciones
Expansión repetitiva de secuencias
- Relevante en neurología
- Cambio eón el número de trinucleótidos de un gen
- Anticipación: secuencias anormales repetidas tienden a incrementar cada generación –> presentación más temprana y mayor severidad
- Enfermedad de Huntington (CAG)
Mutaciones del ADN mitocondrial
Defectos en el metabolismo oxidativo mitocondrial
- Los más afectados son cerebro y músculo –> encefalomiopatías mitocondriales
Enfermedades por expansiones de tripletes
- Dominantes o ligadas a X
- Se manifiestan 25-45 años
- Progresión gradual
- Gliosis y pérdida neuronal simétrica
- Comienzan antes en generaciones sucesivas
- Severidad y comienzo prematuro directamente proporcionales al número de repeticiones
- Dx: estudio genético
Enfermedades causadas por repetición de tripletes CAG
- Ataxia espinocerebelar (tipos 1, 2, 3, 6-10, 12, 17)
- Atrofia dentado.rubro-palido-Luysiana (DRPLA)
- Enfermedad de Huntington
- Síndrome de Kennedy (atrofia muscular espinobulbar)
Enfermedades causadas por repetición de tripletes CGG
- Síndrome de X frágil
- Síndrome de X frágil con ataxia y temblor
Beneficios del asesoramiento genético
- Ofrece posibilidad de planificar anticipadamente la vida personal y reproductiva
- Familiares de caso índice pueden conocer su riesgo
- Técnicas de selección de embriones y donación de esperma/óvulo para no propagar la mutación
- Posibilidad de participar en ensayos clínicos de terapias experimentales
Desventajas de asesoramiento genético
- Suelen ser enfermedades crónicas y discapacitantes
- Muchas veces no hay tx efectivo
- 100% precisas
- Inicio en infancia, adolescencia o adultez temprana
- Existen variantes de significado desconocido
- No se puede conocer edad de inicio ni severidad
- Gran carga emocional y psicológica; un resultado positivo puede llevar a depresión severa, afectar relaciones e incluso afectar la cobertura del seguro de gastos médicos
- Los familiares pueden obtener información que preferían no saber
