G.10: Oncologie-Génétique somatique

Question 1

V ou F? Les tumeurs bénignes ont la capacité de s’infiltrer dans les tissus voisins comme les tumeurs malignes.

Answer 1

Faux.

Les tumeurs bénignes ont d’ailleurs une croissance plus lente et une évolution clinique plus favorable que les tumeurs malignes.

Question 2

Comment décrivons-nous le rythme de reproduction des cellules tumorales comparées aux cellules normales?

Answer 2

• Capacité quasi-illimitée de se reproduire
• Rythme supérieur à celui nécessaire pour remplacer les cellules mourantes

Question 3

Est-ce que les mécanismes pour contrôler la croissance d’une cellule tumorale fonctionne?

Answer 3

Non.

Elles échappent aux mécanismes régulateurs normaux de la prolifération cellulaire et elle peuvent croître même lorsque l’environnement ne lui donne pas de signaux pour se reproduire.

Question 4

Comment est-ce qu’une cellule tumorale affecte la fonction d’un tissu?

Answer 4

• Les cellules tumorales forment un tissu cancéreux ou tumeur qui perd l’organisation morphologique qui conditionnait la qualité fonctionnelle du tissu qu’il occupe.
• Les cellules tumorales deviennent anarchiques et ne remplissent plus leur fonction initiale.
• La tumeur peut infiltrer d’autres tissus avoisinants dont la moelle osseuse et le sang

Question 5

Qu’est-ce que la métastase?

Answer 5

C’est un stade où les cellules tumorales du tissu cancéreux ont pu infiltrer des tissus lointains pour y développer des colonies indépendantes.

Question 6

V ou F? Le cancer est seulement génétique et il ne dépend d’aucun autre facteur.

Answer 6

Faux.

Le cancer est une maladie génomique qui est causée par l’interaction entre les gènes et l’environnement.

En effet, en 1990s, on avait constaté que l’effet de l’environnement est modulé par des facteurs génétiques.

Question 7

Que signifie le terme “un cancer familial”?

Answer 7

Cela signifie que plusieurs individus d’une même famille sont atteints d’un certain type de cancer

Question 8

Dans un cancer héréditaire, où ont eu lieu les changements génétiques?

Answer 8

Elles sont survenues dans les cellules germinales d’un parent qui peuvent être transmis d’une génération à une autre.

Question 9

Dans le cas d’un cancer héréditaire, parle-t-on de cellules ou d’individus prédisposés?

Answer 9

Individu prédisposé

Si les changements génétiques viennent de cellules germinales, donc l’altération serait présente dans toutes les cellules du corps des descendants. (Aucun mosaïcisme, hétérogénéité cellulaire)

Question 10

V ou F? La forme sporadique du cancer est la forme la plus fréquente des cancers.

Answer 10

Vrai!

Elle forme au moins 90% de l’ensemble des cancers

Question 11

Est-ce que les cancers héréditaires ont la même origine que les cancers sporadiques? Pourquoi?

Answer 11

Non.

Les cancers héréditaires sont causés par des mutations dans les cellules germinales tandis que les cancers sporadiques viennent de mutations somatiques, après la fécondation.

Question 12

Dans des cancers sporadiques, parle-t-on d’individus ou de cellules prédisposées?

Answer 12

Cellules prédisposées

L’altération est un évènement aléatoire dans une cellule en particulier. L’altération sera donc présente seulement dans les cellules issues de cette même cellule originale altérée. Elle se divisera pour former une tumeur somatique.

Question 13

Est-ce qu’une mutation somatique causant un cancer sporadique peut être héréditaire?

Answer 13

Non.

Cette altération n’est disponible que dans les tissus somatiques (non-germinales).

Question 14

V ou F? L’apparition d’un cancer survient à la suite de mutations successives.

Answer 14

Vrai.

La tumeur devient aggressive au fur et à mesure que le temps avance et que les cellules tumorales se reproduisent. Habituellement, un cancer provient de 6 à 8 mutations.

Question 15

Que requiert l’activation d’un oncogène?

Answer 15

Mutation dominante (besoin de la mutation d’un seul allèle pour fonctionner et être activé)

Question 16

Que requiert l’inactivation des gènes répresseurs de tumeurs?

Answer 16

Mutation récessive (Besoin d’une mutation aux deux allèles pour déclencher oncogénèse)

Question 17

Quelle est la différence entre les proto-oncogènes et les oncogènes?

Answer 17

• Les proto-oncogènes sont une famille de gènes ayant des fonctions cellulaires normales (les formes activées peuvent induire la transformation cellulaire)
• Les oncogènes sont associés à des fonctions cellulaires anormales liées à différents mécanismes

Question 18

Quels sont 4 mécanismes menant à l’activation des oncogènes?

Answer 18

1. Mutations ponctuelles
2. Insertions/délétions
3. Amplification de l’ADN
4. Juxtaposition à d’autres séquences (translocation ou d’inversion)

Question 19

Décrivez une manière dont un réarrangement chromosomique (inversion ou translocation) peut activer un oncogène.

Answer 19

Choix parmi:

• Translocation avec une séquence d’ADN régulatoire (promoteur) qui cause la surproducation d’une protéine normale.
• Translocation avec une séquence d’ADN déjà énormément transcrite apporte la nouvelle séquence à être transcrite davantage.
• Translocation avec une séquence d’ADN qui forme une protéine chimérique ultra-transcrite et hyperactive

Question 20

Nommez les 5 rôles des oncogènes

Answer 20

1. Phosphoryaltion des protéines
2. Transmission de signaux par des GTPases
3. Facteurs de transcription
4. Facteurs de croissance
5. Récepteurs de facteurs de croissance

Question 21

Nommez 5 modes d’actions qu’utilisent les gènes répresseurs

Answer 21

1. Contrôle des mécanismes d’adhésion cellulaire
2. Contrôle des mécanismes de transduction du signal
3. Contrôle de la transcription
4. Contrôle de la réplication de l’ADN et du cycle cellulaire
5. Inhibitions de kinases cycline-dépendante

Question 22

Expliquez quelles sont les deux étapes dans le “2 hit model” de Knudson dans les mutations affectant les gènes répresseurs de tumeurs?

Answer 22

1. Premier évènement mutationnel inactive un des allèes du gène–>Générer un locus de prédisposition au cancer (il peut déjà être présent à la naissance ou être sporadique)
2. Deuxième mutation (délétion souvent) provoquant la perte d’un allèle normal–>Générer un locus inactif

Question 23

En suivant le 2-hit model de Knudson, comment se forme un cancer héréditaire?

Answer 23

Individu ayant hérité d’un allèle muté d’un des parents créant ainsi un locus prédisposé. L’étape 1 est déjà complétée à la naissance.

Puis, utlérieurement, un évènement somatique inactive l’allèle normal hérité de l’autre parent. On a alors développement très probable de cancer sous peu.

Question 24

En suivant le 2-hit model de Knudson, comment se forme un cancer sporadique?

Answer 24

Vu que l’apparition de tumeurs implique deux évènements somatiques, il y a eu une deuxième mutation dans les cellules descendantes de la cellule d’origine qui a eu une première mutation (On parle dans ce cas d’une cellule prédisposée).

Question 25

V ou F? Les carcinomes sont une forme de cancer peu fréquentes chez les individus de moins de 20 ans.

Answer 25

Vrai

Les carcinomes représentent moins de 10% des cancers dans cette population

Question 26

V ou F? Les carcinomes sont la plupart des cancers chez les adultes.

Answer 26

Vrai.

D’ailleurs, on retrouve plus fréquemment des carcinomes du côlon, des poumons et des seins chez cette population.

Question 27

Quel type de mutation est typique des leucémies et des lymphomes? Expliquez-la.

Answer 27

Translocation réciproque

Cela signifie que la translocation juxtapose tout ou une partie d’un oncogène avec un gène fonctionnellement actif et cela peut mener à une surproduction d’une protéine chimère/fusion ou d’une protéine hyperactive

Question 28

Quelle est la première translocation découverte en 1961 liée aux développements de leucémies?

Answer 28

Chromosome Philadelphie ou Translocation t(9;22)

Question 29

Le chromosome Philadelphie forme une chimère de deux gènes. Lesquels?

Answer 29

• Gène abl (exon 2 jusqu’à l’extrémité 3’)
• Gène BCR (coder pour une protéine activatrice de GTPase) (effet oncogène)

Question 30

Qu’est-ce qui expliquerait que le LLA (leucémie lymphoïde aigue) est plus aggressif que LMC(leucémie myéloïde chronique) même s’ils impliquent tous deux la protéine BCR-ABL?

Answer 30

Dans le LLA, la protéine BCR-ABL a une taille de 190 kD; Dans le LMC, taille de 210kD. On suppose donc que l’activité de la protéine diffère, étant plus agressive en LLA en l’occurence.

*EXPLICATION EN PARTIE SEULEMENT

Question 31

Quels gènes sont impliqués dans la translocation du chromosome 8 dans le développement de leucémie?

Answer 31

• Oncogène c-myc sur le chromosome 8
• Trois loci d’immunoglobulines (soit Ig𝜇, Igℷ et IgK)

Question 32

Dans la LMA, pourquoi est-ce que le pronostic est favorable?

Answer 32

Il n’y a eu qu’inversion au niveau du chromosome 16

Question 33

Quelle est le principe d’amplification dans l’oncogénèse?

Answer 33

• Cela veut dire qu’un gène à copie unique est dupliqué ou amplifié de 10-100x (amplicons) dans les cellules cancéreuses.
• Ainsi, il y a davantage de ARNm et de protéines produites, causant un risque de cancer élevé

Question 34

Que permet la détection de maladie résiduelle minimale (MRM) dans les masses tumorales? (4)

Answer 34

1. Prédire une rechute et/ou la poursuite du traitement
2. Suivre l’efficacité de la thérapie
3. Réduire le traitement des patients qui sont déjà guéris
4. Déterminer l’efficacité des protocoles de purgation de la moelle osseuse avant une greffe de moelle osseuse