G-proteinlänkade receptorer (GPCR) Flashcards
Vad menas att G-protein har GTPase-aktivitet?
förmåga att hydrolysera GTP till GDP. (klyver bort en fosfatgrupp)
Det finns två kategorier av G-protein?
Heterotrimera G-protein och Ras superfamilj av G-protein.
Heterotrima består avtre olika subenheter; α, β och γ.
Vad händer när heterotrima G-protein aktiveras av ligand?
Den tillåts reglera ett specifikt membranbundet enzym, vars produkter blir second messengers.
Vad gör second messengers?
De amplifierar den första (primära) ligandens signal in i cellen. Många second messengers aktiverar serin/treonin-kinaser via fosforylering vilka sedan har en effekt på biokemiska signalvägar ellr genutryck.
Vad är en kinas?
är en grupp enzymer som har förmågan att överföra en fosfatgrupp från energirika fosfater, vanligtvis trifosfatnukleotider (till exempel ATP), till proteiner eller andra molekyler.
Vad är GPCR?
Transmembranprotein med 7 membrankorasande regioner i form av alfa-helixar.
GPCRs olika delar/ändar?
Den extracellulära änden av proteinet är N-terminalen, den innehåller att domän som är bindningssäte för en ligand i form av hormon eller neurotransmittor. Den intracellulära delen har en domän som interagerar med G-proteinet.
Vad gör Gαs? (s ska vara ännu mindre)
stimulerar bildning av cAMP (bara?)
Vad gör Gai?
Inhiberar cAMP (bara?)
Vad gör Gaq?
stimulerar bildning av IP3 och DAG.
Hur bli G-proteinet aktivt?
När ett ligand binder in till receptorn sker en konformationsändring som gör att receptorn interagerar med G-proteinet.
När receptorn binder till G-proteinet kommer α-subenheten att släppa ifrån sig GDP och istället binda en GTP vilket gör G-proteinet aktivt
Hur är heterotrimeras subenheter bundna?
α och γ är bundna till membranet, β är bunden via γ
Vad händer med alfa-subenhetens affinitet för Beta-gamma, när G-protein blir aktivt?
α-subenheten a tappar sin affinitet för β-γ, vilket får den att diffundera ifrån β- och γ-subenheterna och interagera med t ex adenylyl-cyklas
Vad gör adenylyl-cyklas?
konverterar ATP till cykliskt AMP, cAMP, vilket är second messenger och oorganiskt di-fosfat PPi
Vad händer med liganden när G-protein är aktivt?
Aktivt G-protein gör att receptorn har lägre affinitet för liganden vilket gör att den rätt snabbt släpper.
Vad sker med α-subenheten när den första liganden inte är närvarande?
När den första liganden inte längre är närvarande kommer α-subenheten att diffundera tillbaka och enzymet blir inaktivt.
Hur inaktiveras alfa-subenheten?
genom att GTP hydrolyseras till GDP. Detta sker rätt omgående då GTPase-aktiviteten som sköter detta förstärks när subenheter binder till ett annat protein så som enzymet, GTPase reglerar, eller ett reglerande protein, RGS (regulator av G-protein-signalering, ).
Vad producerar Adenylyl-cyklas?
Är en second messenger, som producerar cAMP.
Vad producerar Fosfolipase C?
Är en second messenger, som producerar IP3 och DAG.
Vad producerar cAMP?
Aktivt Gαlfa-s (stimuli), stimulerar adenylyl-cyklas som av substratet ATP producerar cAMP.
Vad gör cAMP?
cAMP fungerar som en sekundär budbärare åt signalsubstanser och hormoner som inte förmår tränga igenom cellmembranet. I cellen påverkar cAMP proteinkinaser som PKA, cAMP-beroende proteinkinas A och PKC, samt aktiviteten på Ca2+ i jonkanalerna.
Hur aktiverar cAMP PKA, (cAMP-beroende proteinkinas A)?
cAMP binder till PKAs R-subenhetetn, kallas den regulatoriska, vilket möjliggöra frisättning av dess katalytiskt aktiva C-subenheter .
Vad kan PKAs katalytiskt aktivt C-subenheter göra?
De kan fosforylera andra proteinsubstrat.Fosforylering av dessa proteinsubstrat kan sedan leda till andra intracellulära effekter, och fosfataser kan defosforylera dem för att reglera dess aktivitet
Hur hålls den intracellullära koncentrationen av cAMP låg?
Enzymet cAMP-fosfodiesteras (PDE) omvandlar cAMP till 5’-AMP vilket håller den intracellulära koncentrationen av cAMP låg.
