Función endotelial Flashcards
Funciones del endotelio
- Regulador del tono del músculo liso perivascular
- Inflamación y respuesta inmune
- Hemostasia
- Angiogénesis
Qué es la enfermedad de von Willebrand
Enferemedad monogénica dominante. No se expresa vWF, defectos en la adhesión plaquetaria al endotelio dañado.
–> Falla la hemostasia primaria
Que fallo en la hemostasia es más grave
Alteración de hemostasia secundaria
Qué es la hemofilia
Patología que altera la hemostasia secundaria en los factores 8, 9 y 11
Un marcador de inflamación crónica es
Angiogénesis
El objetivo de prohibir B12 en neoplasias es
Evitar la proliferación celular del tumor y la angiogénesis, que puede llevar a metástasis
Qué permite la sinapsis interendotelial
Comunicación río abajo del flujo sanguíneo
Qué fármaco se administra para bloquear la angiogénesis
Bevacizumab
Cuál es la principal función endotelial
La regulación del tono vascular
Qué factores posee la regulación extrínseca
- Neural
2. Humoral
Qué factores posee la regulación intrínseca
- Metabolitos tisulares
- Hormonas locales
- Mecanismo miogénico
- Factores endoteliales
A qué se acopla la caveolina de la célula endotelial
- eNOs
2. Filamentos de actina
Qué isoformas hay de NOs
nNOs (isoforma 1) -> NT retrógrado para aprendizaje
eNOs ( isoforma 2)
iNOs (inflamación de larga data, afinidad por BH4)
A qué se acopla la actina
A una integrina de membrana basal
Qué sustratos tiene la rx de NOs
l-Arg
Qué productos tiene la rx de NOs
- l-citrulina
2. NO
A través de qué se une la caveolina a eNOs
Kinasas
Qué características tiene la l-citrulina
- Es el producto que más se libera en la rx de NOs
2. Inicia el ciclo de la urea
Vida media de NO
4 segundos
Qué acción tiene el NO sobre la vasculatura
Vasodilatador
A qué cambios responden los mecanismos del endotelio
A cambios de presión
Fórmula de presión arterial
PA = GC x RP
A qué se acopla la integrina
A fosfoinositol 3 kinasa (PI3K), proteína basalmente activa
Qué hace la PI3K cuando se activa más
Fosforila en el fostato 3 a PiP2
Queda en PiP3
Qué hace PiP3
Activar una kinasa que aumenta la concentración de calcio
Qué produce el aumento de calcio intracelular endotelial
Activación de AkT (PKB)
Activación de PKC
Qué hace PKC
Feedback positivo, activando más a Pi3K
Qué hace AkT (PKB)
Estimular la transcripción de más eNOs
Por qué un sujeto con endotelio entrenado tiene menos riesgo vascular
Porque tiene la eNOs suficiente para producir NO inmediata y abundantemente
Qué cofactores necesita eNOs
Qué cofactores necesita eNOs
Efectos adversos del NO
Produce estrés nitrosativo que denatura cualquier biomolécula
En que tejidos hay receptores de histamina
- Endotelio
2. Mucosa gástrica
Qué receptor de histamina hay en endotelio
H1
Qué receptor de histamina hay en mucosa gástrica
H2
Antihistamínicos H1
- Clorfenamina
- Cetirizina
- Loratadina
- Desloratadina
Antihistamínicos H2
- Ranitidina
2. Farnotidina
A qué se acopla el receptor H1
Gq
Qué activa la subunidad BY en endotelio
PLC -> Pi3K
Se produce PiP3 que activa a una quinasa que libera calcio, que activa a PKC
A qué se une el calcio citosólico del endotelio
A calmodulina
Qué hace el complejo calcio-calmodulina
Aumenta la BD de l-Arginina (sustrato de eNOs)
Qué hace NO en músculo liso
Aumenta la actividad de Guanilato ciclasa
Qué activa el GMPc
PKG
Qué fosforila la PKG
A la cadena liviana de la miosina
Qué hace la cadena liviana fosforilada
Se inactiva y disminuye el tono basal
Qué efecto tiene la contracción endotelial mediada por calcio
Aumento de la permeabilidad vascular
Qué les pasa a las cadherinas al exponerlas a Ca
Se debilitan y se aumenta la permeabilidad vascular aún más
Distinción entre vasodilatación y edema
Vasodilatación es fisiológica/Edema es patológico
Qué organos son los que más producen NO
- Cerebro
- Corazón
- Pulmón
Qué se administra en problemas respiratorios severos
Óxido nítrico (Amarillo)
Qué color tienen los tubos de oxígeno
Verde o blanco
Qué sustancia comienza la cascada de mediadores inflamatorios
Ácido araquidónico de membrana
Fundamento de la administración de ácidos grasos omega 3 y 6
Reemplazan por competencia al ácido araquidónico, reduciendo P de inflamación
Qué enzima extrae el ácido araquidónico de la membrana
Fosfolipasa A2 (FL-A2)
Qué sustancia bloquea a FL-A2
Corticoides
Qué enzimas utilizan ácido araquidónico como sustrato
- 5LO (leucocitos generan leucotrienos)
2. COX
Qué enzima usa ácido araquidónico como sustrato en endotelio y plaquetas
COX
Que produce la COX
Endoperóxidos
Qué enzima es exclusica del endotelio
Prostaglandina sintetasa
Qué enzima es exclusiva de la plaqueta
Tromboxano A2 sintetasa
Qué isoformas de prostaglandinas existen
- I2/Prostaciclina
- E2
- F2
- D2
Acción de prostaglandina
- Vasodilatación
- Antiagregante plaquetario
- Aumento permeabilidad vascular
- Quimiotaxis
Acción de TxA2
- Vasocontrictor
- Agregante plaquetario
- Disminuye permeabilidad vascular
- Quimiotaxis
Riesgo cardiovascular asociado a trombocitofilia es por
- Vasocontricción
2. Agregación plaquetaria
Tríada de Virchow (factores que favorecen la trombosis)
- Estasia venosa
- Hipercoagulabilidad
- Daño endotelial
Qué bloquea la aspirina
COX
Como se une la aspirina a COX
Irreversiblemente
Mecanismo de acción de prostanglandinas
Se une a IPR acoplado a Gs.
PKA fosforila a la quinasa de la cadena liviana de miosina, vasodilatando
Cómo se produce la acción antiagregante de las prostanglandinas
Se aumenta el AMPc que inhibe los cambios de forma de membrana
Qué moléculas inhibe la Antitrombina III
IX, X, XIII
El X es inhibidor de las dos vías
A qué se una la ATIII
Al endotelio mediante el factor heparinoide, e inhibe factores de la coagulación
Quién produce ATIII
En endotelio
Persona con daño renal no puede tomar AAS (ni ningún antiinflamatorio) porque
Se inhibe la producción de prostanglandinas que mantienen permeable el vaso
Cómo sabe un leucocito que tiene que migrar
El endotelio produce CAMs
Cómo se produce angiogénesis (inflamación crónica o tumor)
Se libera HIF, que hace que se produzca VEGF
Qué receptor tiene VEGF
R2
Qué hace la célula endotelial cuando es señalizada por VEGF
Rompe la membrana basal con un brote para acercarse a la zona isquémica
Cuál es la relación de cáncer y VEGF y receptor
Un cáncer invasivo tiene más genes para VEGF y su receptor
